Fármacos anti-angiogénicos e, em particular, os agentes anti-fator de crescimento endotelial (VEGF) entraram no armamentário clínico contra o cancro. Novas toxicidade inesperadas surgiram. A incidência e a severidade destas toxicias têm uma grande variabilidade nos diferentes estudos. Entre elas, a hemorragia é uma das mais graves e difíceis de administrar. Bevacizumab retém a maior frequência de complicações hemorrágicas, em particular epistaxe, hemoptise e hemorragia gastrointestinal. Embora uma maior incidência de hemorragias graves não tenha sido demonstrada consistentemente durante o tratamento com bevacizumab, episódios de hemorragia leve aparecem claramente aumentados no braço experimental da maioria dos estudos. Casos de hemorragia pulmonar grave foram relatados em pacientes com câncer de pulmão; estes eventos ocorreram principalmente intra-tumor e foram significativamente associados com histologia de células escamosas. Ensaios com outros inibidores de tirosina quinase de pequenas moléculas como o sunitinib ou sorafenibe mostraram uma taxa geral menor de complicações hemorrágicas, mas ainda significativamente maior que o braço de controle em muitos casos.

Os mecanismos de sangramento induzido por agentes anti-VEGF são complexos e ainda não completamente esclarecidos: a hipótese principal é que o VEGF poderia promover a sobrevivência e integridade das células endoteliais na vasculatura adulta e sua inibição pode diminuir a capacidade de renovação das células endoteliais danificadas. O manejo do sangramento em pacientes tratados com agentes anti-VEGF é uma tarefa desafiadora porque esta complicação é, pelo menos em parte, inerente à eficácia do medicamento e porque há também um risco aumentado de trombose, tanto arterial quanto venosa. Até agora, apenas poucos dados preliminares estão disponíveis sobre uma estratégia para prevenir hemorragia e evento trombótico.