Atomoxetina (Strattera, um potente e seletivo inibidor do transportador pré-sináptico de norepinefrina, é utilizado clinicamente para o tratamento do transtorno de hiperactividade déficit de atenção (TDAH) em crianças, adolescentes e adultos. A atomoxetina tem alta solubilidade aquosa e permeabilidade da membrana biológica que facilita a sua rápida e completa absorção após a administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta varia de 63 a 94%, que é regida pela extensão do seu metabolismo de primeira passagem. Três vias metabólicas oxidativas estão envolvidas na depuração sistêmica da atomoxetina: a hidroxilação aromática do anel, a hidroxilação benzílica e a desmetilação de N. A hidroxilação do anel aromático resulta na formação do metabolito oxidativo primário da atomoxetina, a 4-hidroxitatomoxetina, que é posteriormente glucuronidada e excretada na urina. A formação da 4-hidroxi-atomoxetina é principalmente mediada pela enzima polimorficamente expressa citocromo P450 (CYP) 2D6. Isto resulta em duas populações distintas de indivíduos: aqueles que exibem capacidades metabólicas ativas (CYP2D6 metabolizadores extensivos) e aqueles que exibem capacidades metabólicas pobres (CYP2D6 metabolizadores pobres) para atomoxetina. A biodisponibilidade oral e a liberação de atomoxetina são influenciadas pela atividade do CYP2D6; entretanto, os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos são previsíveis em pacientes com metabolizadores extensos e pobres. Após dose oral única, a atomoxetina atinge a concentração plasmática máxima em cerca de 1-2 horas após a administração. Em metabolizadores extensivos, a atomoxetina tem uma semi-vida plasmática de 5,2 horas, enquanto que em metabolizadores pobres, a atomoxetina tem uma semi-vida plasmática de 21,6 horas. A depuração plasmática sistêmica da atomoxetina é de 0,35 e 0,03 L/h/kg em metabolizadores extensivos e pobres, respectivamente. Correspondentemente, as concentrações plasmáticas médias estáveis são aproximadamente 10 vezes mais altas em metabolizadores pobres do que em metabolizadores extensivos. Na dosagem múltipla há acúmulo de atomoxetina no plasma em metabolizadores pobres, mas muito pouco acúmulo em metabolizadores extensos. O volume de distribuição é de 0,85 L/kg, indicando que a atomoxetina é distribuída na água corporal total, tanto em metabolizadores extensivos como em metabolizadores pobres. A atomoxetina está altamente ligada à albumina plasmática (aproximadamente 99% ligada no plasma). Embora as concentrações estáveis de atomoxetina em metabolizadores pobres sejam superiores às dos metabolizadores extensivos após a administração da mesma dose mg/kg/dia, a frequência e gravidade dos eventos adversos são semelhantes independentemente do fenótipo CYP2D6.A administração de atomoxetina não inibe ou induz a eliminação de outras drogas metabolizadas pelas enzimas CYP. Em metabolizadores extensivos, inibidores potentes e seletivos de CYP2D6 reduzem a depuração de atomoxetina; entretanto, a administração de inibidores de CYP a metabolizadores pobres não tem efeito sobre as concentrações plasmáticas estáveis de atomoxetina.