>Em 1920, a Sessão Imperial dos Shriners foi realizada em Portland, Oregon. Durante essa sessão os membros aprovaram unanimemente uma resolução apresentada por W. Freeland Kendrick que (enquanto servia como Potentado Imperial) apresentou a resolução que criou os Hospitais para Crianças do Shriners. O primeiro hospital do sistema foi aberto em 1922 em Shreveport, Louisiana. Ele forneceu cuidados ortopédicos pediátricos.
Shriners Hospitals for Children trabalhou em estreita colaboração com o Comando Sul dos Estados Unidos e outros comandos militares, incluindo o Exército e a Força Aérea, a força militar combinada da Guatemala e através da embaixada dos EUA, o Departamento de Saúde dos EUA & Serviços Humanos, e os EUA.S. State Department to arrange medical visas and transportation to the United States, “with a global commitment to children around the world”.
Em 1962, os Shriners of North America alocaram US$ 10 milhões para estabelecer três hospitais especializados no tratamento e reabilitação de crianças queimadas. Após visitar 21 instituições médicas universitárias, foi tomada a decisão de construir seu primeiro hospital pediátrico de queimaduras no campus da University of Texas Medical Branch em Galveston, Texas.
Em 1994, a Chronicle of Philanthropy, uma publicação da indústria, divulgou os resultados do maior estudo de popularidade e credibilidade de organizações beneficentes e sem fins lucrativos. O estudo mostrou que os Hospitais Shriners foram classificados como o 9º “mais popular instituição de caridade/não-lucrativa na América” de mais de 100 instituições de caridade pesquisadas, com 40% dos americanos acima dos 12 anos escolhendo “Love” e “Like A Lot” para os Hospitais Shriners.
Em setembro de 2008, o Hospital Shriner em Galveston sofreu danos significativos com o Furacão Ike. O hospital foi fechado para renovação naquela época, e o atendimento a crianças com queimaduras agudas foi providenciado em outros Hospitais para Crianças do Shriners. O Shriners havia considerado o fechamento de instalações em Shreveport, Louisiana; Greenville, Carolina do Sul; Erie, Pensilvânia; Spokane, Washington; Springfield, Massachusetts e Galveston, Texas, eliminando um total de 225 leitos. Entretanto, em julho de 2009, a Convenção Nacional do Shriners votou esmagadoramente contra o fechamento de qualquer hospital e para reparar e reabrir as instalações de Galveston.
Em 2009, apesar de uma doação que caiu de US$ 8 bilhões para US$ 5 bilhões em menos de um ano por causa da economia pobre, Douglas Maxwell, CEO dos hospitais disse que ele e outros Shriners estão confiantes de que o sistema hospitalar será capaz de permanecer solvente a longo prazo. Maxwell declarou em julho de 2009 que algumas das instalações podem se tornar centros cirúrgicos ambulatoriais, e começarão a aceitar pagamentos de seguro (para a maioria dos cuidados) pela primeira vez nos 87 anos de história dos hospitais. Maxwell disse que crianças que sofrem de queimaduras, condições ortopédicas, lesões da medula espinhal e palato fendido continuarão a ser tratadas sem custos para suas famílias.
Em maio de 2015, o Shriners Hospitals for Children tornou-se membro da Mayo Clinic Care Network, uma rede nacional de organizações comprometidas em atender melhor os pacientes e suas famílias através da colaboração de médicos.