Mini ReviewO entendimento atual da estrutura e dinâmica da proteína KRAS

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Uma das causas mais comuns de câncer humano é a proteína KRAS mutante. Não há muito tempo atrás, a KRAS era considerada como uma oncoproteína não combatível. Após uma longa luta, no entanto, finalmente vemos alguma luz no final do túnel como promissoras terapias orientadas para o KRAS estão em testes clínicos ou a aproximar-se deles. Nos últimos anos, juntamente com o progresso promissor na descoberta do medicamento RAS, a nossa compreensão do KRAS aumentou tremendamente. Este progresso tem sido acompanhado por um ressurgimento das estruturas KRAS disponíveis publicamente, que se limitavam a nove estruturas há menos de dez anos. Além disso, a cada vez maior capacidade computacional tornou acessíveis escalas de tempo biologicamente relevantes, permitindo simulações de dinâmica molecular (MD) para estudar a dinâmica da proteína KRAS com mais detalhes a nível atomístico. Nesta visão mineira, o meu objectivo é fornecer ao leitor uma visão geral dos dados estruturais KRAS disponíveis ao público, insights sobre a dinâmica conformacional revelada por experiências e o que aprendemos com as simulações MD. Também vou discutir as limitações dos dados actuais e dar sugestões para pesquisas futuras relacionadas com o KRAS, que preencheriam as lacunas existentes no nosso conhecimento e fornecerão orientações para decifrar esta oncoproteína enigmática.

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