Nome genérico: naftifine hydrochloride
Dosage Form: cream

Revisado medicamente por Drugs.com. Última actualização em 1 de Janeiro de 2021.

• Visão geral
• Efeitos secundários
• Dosagem
• Profissional
• Gravidez
• Outros

Indicações e uso de creme de Naftifine Cream

Naftifine hydrochloride cream is indicated for the treatment of interdigital tinea pedis, tinea cruris, e tinea corporis causados pelo organismo Trichophyton rubrum.

Naftifine Cream Dosage and Administration

Apenas para uso tópico. O creme de cloridrato de naftifina não é para uso oftalmológico, oral, ou intravaginal. Aplique uma camada fina de creme de cloridrato de naftifina uma vez por dia nas áreas afectadas mais uma margem de ½ polegadas de pele circundante saudável durante 2 semanas.

Dosagem Formas e Forças

Cada grama contém 20 mg de cloridrato de naftifina (2%) numa base branca a esbranquiçada.

Contraindicações

Nenhum

Avisos e Precauções

Reacções adversas locais

Continuar o tratamento se a irritação ou sensibilidade se desenvolver com o uso de creme de cloridrato de naftifina. Orientar os pacientes a contactar o seu médico se estas condições se desenvolverem após o uso de creme de cloridrato de naftifina.

Reacções adversas

Experiência de ensaios clínicos clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Durante os ensaios clínicos, 903 sujeitos foram expostos a formulações em creme de naftifina 1% e 2%. Um total de 564 sujeitos com interdigital tinea pedis, tinea cruris ou tinea corporis foram tratados com creme de hidrocloreto de naftifina.

Em dois ensaios randomizados, controlados por veículo (400 sujeitos foram tratados com creme de hidrocloreto de naftifina). A população tinha de 12 a 88 anos, principalmente homens (79%), 48% caucasianos, 36% negros ou afro-americanos, 40% hispânicos ou latinos e tinha predominantemente tinea pedis interdigital ou tinea cruris. A maioria dos indivíduos recebeu doses uma vez por dia, topicamente, durante 2 semanas para cobrir as áreas de pele afectadas, mais uma margem de ½ polegadas de pele saudável circundante. Nos dois ensaios controlados por veículos, 17,5% dos sujeitos tratados com creme de hidrocloreto de naftifine experimentaram uma reacção adversa em comparação com 19,3% dos sujeitos tratados com veículos. A reacção adversa mais comum (maior ou igual a 1%) é o prurido. A maioria das reacções adversas foi de gravidade ligeira. A incidência de reações adversas na população tratada com creme de cloridrato de naftifina não foi significativamente diferente da população tratada com veículo.

Em um terceiro ensaio aleatório, controlado por veículo, 116 sujeitos pediátricos com tinea corporis foram tratados com creme de cloridrato de naftifina. A população tinha idade maior ou igual a 2 a menos de 18 anos (média de idade de 9 anos), predominantemente homens (61%), 47% brancos, 51% negros ou afro-americanos, 92% hispânicos ou latinos, e infectados com tinea corporis. O creme de cloridrato de naftifina foi aplicado topicamente uma vez por dia durante 2 semanas em todas as áreas afectadas da superfície corporal com tinea corporis mais uma margem de ½ polegada de pele saudável em redor das lesões afectadas. A incidência de reações adversas na população tratada com creme de hidrocloreto de naftifina não foi significativamente diferente da população tratada com veículo.

Em dois ensaios farmacocinéticos e de segurança pediátricos de marca aberta, 49 sujeitos pediátricos de 2 a menos de 18 anos de idade com tinea pedis interdigital, tinea cruris e tinea corporis receberam creme de hidrocloreto de naftifina. A incidência de reações adversas na população pediátrica foi semelhante à observada na população adulta.

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso do cloridrato de naftifina após a aprovação: rubor/irritação, inflamação, maceração, inchaço, ardor, bolhas, drenagem serosa, crosta, dor de cabeça, tontura, leucopenia, agranulocitose.

Porque estas reacções são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

UTILIZAÇÃO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Resumo do risco

Não há dados disponíveis com creme de cloridrato de naftifina em mulheres grávidas para informar o risco associado à droga para defeitos de nascença maiores e aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrionário em doses orais administradas durante o período de organogênese até 18 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) em ratos grávidos ou doses subcutâneas administradas durante o período de organogênese até 2 vezes o MRHD em ratos grávidos ou 4 vezes o MRHD em coelhos grávidos .

O risco de fundo estimado de defeitos de nascença graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as prenhezes têm um risco de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Dados

Dados Animais

Estudos sistêmicos de desenvolvimento embrionário foram realizados em ratos e coelhos. Para a comparação de doses animais para humanos com base na comparação da área de superfície corporal (mg/m2), o MRHD é fixado em 8 g de creme 2% por dia (2,67 mg/kg/dia para um indivíduo de 60 kg).

Dose oral de 30, 100 e 300 mg/kg/dia de cloridrato de naftifina foram administrados durante o período de organogênese em ratos fêmeas grávidas. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no desenvolvimento embrionário em doses de até 300 mg/kg/dia (18 vezes MRHD). Doses subcutâneas de 10 e 30 mg/kg/dia de cloridrato de naftifina foram administradas durante o período de organogênese a ratas fêmeas grávidas. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no desenvolvimento embrionário com 30 mg/kg/dia (2 vezes MRHD). Doses subcutâneas de 3, 10 e 30 mg/kg/dia de cloridrato de naftifina foram administradas durante o período de organogênese a coelhas fêmeas grávidas. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no desenvolvimento embrionário com 30 mg/kg/dia (4 vezes MRHD).

Um estudo de desenvolvimento peri- e pós-natal foi realizado em ratos. Doses orais de 30, 100 e 300 mg/kg/dia de cloridrato de naftifina foram administradas em ratos fêmeas desde o 14º dia gestacional até o 21º dia de lactação. O ganho de peso corporal reduzido das fêmeas durante a gestação e da prole durante a lactação foi observado em 300 mg/kg/dia (18 vezes MRHD). Não foi observada toxicidade de desenvolvimento a 100 mg/kg/dia (6 vezes MRHD).

Lactação

Resumo do risco

Não há informações disponíveis sobre a presença de creme de cloridrato de naftifina no leite humano, os efeitos do medicamento no lactente amamentado, ou os efeitos do medicamento na produção de leite. A falta de dados clínicos durante a lactação impede uma determinação clara do risco do creme de cloridrato de naftifina para um bebé durante a lactação; portanto, o desenvolvimento e os benefícios para a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de creme de cloridrato de naftifina e quaisquer potenciais efeitos adversos para o bebé amamentado do creme de cloridrato de naftifina ou do estado materno subjacente.

O uso pediátrico

A segurança e eficácia do creme de cloridrato de naftifina foram estabelecidas em pacientes pediátricos a partir dos 12 anos de idade com tinea pedis interdigital e tinea cruris e a partir dos 2 anos de idade com tinea corporis .

O uso do creme de cloridrato de naftifina nessas faixas etárias é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos e crianças, com dados adicionais de segurança e PK de dois ensaios de rótulo aberto realizados em 49 pacientes pediátricos expostos ao creme de cloridrato de naftifina .

Segurança e eficácia do creme de cloridrato de naftifina no tratamento de tinea cruris e tinea pedis interdigital em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do creme de cloridrato de naftifina no tratamento de tinea corporis em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos com creme de cloridrato de naftifina não incluíram número suficiente de sujeitos com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos sujeitos mais jovens.

Naftifine Cream Description

Naftifine hydrochloride cream, USP é um creme branco a off-white apenas para uso tópico. Cada grama contém 20 mg de cloridrato de naftifina, USP, (2%), um composto sintético de alilamina antifúngica.

Quimicamente, o cloridrato de naftifina HCl é (E)-N-Cinnamyl-N-methyl-1-napthalenemethylamine.

A fórmula molecular é C21H21N-HCl com um peso molecular de 323,86.

A fórmula estrutural do cloridrato de naftifina, USP é:

Naftifine hydrochloride cream, USP contém os seguintes ingredientes inativos: álcool benzílico, álcool cetílico, cera de ésteres cetílicos, miristato de isopropilo, polissorbato 60, água purificada, hidróxido de sódio, monoestearato de sorbitano, e álcool esteárico. O ácido clorídrico pode ser adicionado para ajustar o pH.

Naftifine Cream – Clinical Pharmacology

Mecanismo de ação

Naftifine hydrochloride cream is a topical antifungal drug .

Pharmacodynamics

The pharmacodynamics of naftifine hydrochloride cream have not been established.

Farmacocinética

Estudos de biodisponibilidade in vitro e in vivo demonstraram que a naftifina penetra no estrato córneo em concentração suficiente para inibir o crescimento de dermatófitos.

A farmacocinética do creme de cloridrato de naftifina foi avaliada após a aplicação tópica uma vez por dia durante 2 semanas a 21 indivíduos adultos, tanto machos como fêmeas, com tinea pedis e tinea cruris. A quantidade total mediana de creme aplicado foi de 6,4 g (intervalo de 5,3 g a 7,5 g) por dia. Os resultados mostraram que a exposição sistêmica (ou seja, concentração máxima (Cmax) e área sob a curva do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24) à naftifina aumentou durante o período de tratamento de 2 semanas em todos os 21 sujeitos. Média geométrica (coeficiente de variação ou CV%) AUC0-24 foi 117 (41,2) ng*hr/mL no Dia 1, e 204 (28,5) ng*hr/mL no Dia 14. A média geométrica (CV %) Cmax foi 7 ng/mL (55,6) no Dia 1 e 11 ng/mL (29,3) no Dia 14. O tempo médio até Cmax (Tmax) foi de 8 horas (variação de 4 a 24 horas) no Dia 1 e de 6 horas (variação de 0 a 16 horas) no Dia 14. Acumulação após 14 dias de aplicação tópica foi inferior a duas dobras. As concentrações através do canal geralmente aumentaram durante o período de estudo de 14 dias. Naftifina continuou a ser detectada no plasma em 13/21 (62%) indivíduos no dia 28, a média (desvio padrão ou DP) das concentrações plasmáticas foi de 1,6 ± 0,5 ng/mL (faixa abaixo do limite de quantificação (BLQ) a 3 ng/mL). No mesmo estudo farmacocinético realizado em pacientes com tinea pedis e tinea cruris, a fração mediana da dose excretada na urina durante o período de tratamento foi de 0,0016% no primeiro dia versus 0,0020% no dia 14,

Num segundo estudo que incluiu 22 sujeitos, a farmacocinética do creme de hidrocloreto de naftifina foi avaliada em 20 sujeitos pediátricos de 13 a menos de 18 anos de idade com tinea pedis e tinea cruris. Os sujeitos foram tratados com uma dose mediana de 8,1 g (variação de 6,6 g a 10,1 g) aplicada nas áreas afectadas uma vez por dia durante 2 semanas. Os resultados mostraram que a exposição sistêmica aumentou ao longo do período de tratamento. A média geométrica (CV%) AUC0-24 foi 138 (50,2) ng*hr/mL no Dia 1, e 192 (74,9) ng*hr/mL no Dia 14. A média geométrica (CV %) Cmax foi 9,21 ng/mL (48,4) no dia 1 e 12,7 ng/mL (67,2) no dia 14. A fração mediana da dose excretada na urina durante o período de tratamento foi de 0,0030% no dia 1 e 0,0033% no dia 14,

Um terceiro estudo avaliou a farmacocinética do creme de cloridrato de naftifina em 27 sujeitos pediátricos de 2 a menos de 12 anos de idade com pelo menos tinea corporis moderados. Os sujeitos foram divididos em grupos mais jovens (2 a menos de 6 anos, 17 sujeitos) e mais velhos (6 a menos de 12 anos, 10 sujeitos). As doses medianas de 1,3 g (variação de 1 g a 3,1 g) e 2,3 g (variação de 2,2 g a 4,2 g) foram aplicadas uma vez por dia durante 2 semanas nos grupos mais jovens e mais velhos, respectivamente, na área afetada, mais uma margem de ½ polegadas. As avaliações farmacocinéticas de plasma e urina foram realizadas no dia 1 apenas no grupo mais velho e no dia 14 em ambos os grupos. Todos os sujeitos mostraram níveis mensuráveis de naftifina no plasma após a aplicação tópica de creme de cloridrato de naftifina. Após uma dose única no Dia 1 nos indivíduos de 6 a menos de 12 anos de idade, os valores da média geométrica (CV%) de Cmax e AUC0-24 foram de 3,60 (76,6) ng/mL e 49,8 (64,4) ng*h/mL, respectivamente. No 14º dia deste grupo, os valores de Cmax e AUC0-24 foram 3,31 (51,2) ng/mL e 52,4 (49,2) ng*h/mL, respectivamente. Nos sujeitos de 2 a menos de 6 anos de idade no 14º dia, o Cmax e AUC0-24 foram de 3,98 (186) ng/mL e 54,8 (150) ng*h/mL, respectivamente. No grupo de indivíduos de 6 a 12 anos de idade, as exposições sistêmicas (tanto Cmax como AUC0-24) nos Dias 1 e 14 foram comparáveis. A fração mediana da dose excretada na urina durante 24 horas após a aplicação do medicamento nos dias 1 e 14 foi de 0,0029% e 0,0014%, respectivamente.

Microbiologia

Embora não seja conhecido o mecanismo exato de ação contra fungos, o cloridrato de naftifina parece interferir na biossíntese do esterol, inibindo a enzima squalene2, 3-epoxidase.Esta inibição da actividade enzimática resulta numa diminuição da quantidade de esteróis, especialmente ergosterol, e numa acumulação correspondente de squalene nas células.

Mecanismo de resistência

Até à data, ainda não foi identificado um mecanismo de resistência à naftifina.

Naftifina mostrou-se activa contra a maioria dos isolados dos seguintes fungos, tanto in vitro como nas infecções clínicas, conforme descrito na secção INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO:

Tricofitão rubrum

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade

Num estudo de 2 anos de carcinogenicidade dérmica, foi administrado cloridrato de naftifina a ratos Sprague-Dawley em doses tópicas de 1%, 2% e 3% (10, 20 e 30 mg/kg/dia de cloridrato de naftifina). Nenhum tumor relacionado a drogas foi observado neste estudo até a dose mais alta avaliada neste estudo de 30 mg/kg/dia (12 vezes MRHD baseado na comparação AUC).

Cloridrato de naftifina não revelou evidência de potencial mutagênico ou clastogênico baseado nos resultados de dois testes de genotoxicidade in vitro (ensaio de Ames e ensaio de aberração cromossômica de células do ovário de hamster chinês) e um teste de genotoxicidade in vivo (ensaio de micronúcleo de medula óssea de camundongo).

Oral administração de cloridrato de naftifina a ratos, durante todo o acasalamento, gestação, parto e lactação, não demonstrou efeitos no crescimento, fertilidade ou reprodução, em doses até 100 mg/kg/dia (6 vezes MRHD).

Estudos Clínicos

Tinea Cruris

Naftifine hydrochloride cream has been investigated for safety and efficacy in a randomized, double-blind, vehicle-controlled, multi-center trial in 146 subjects with symptomatic and dermatophyte culture positive tinea cruris. Os sujeitos foram randomizados para receber creme de cloridrato de naftifina ou veículo. Os sujeitos aplicaram creme de cloridrato de naftifina ou veículo na área afetada mais uma margem de ½ – polegada de pele saudável ao redor da área afetada uma vez ao dia durante 2 semanas. Foram avaliados sinais e sintomas de crostas de estanho (presença ou ausência de eritema, prurido e escamação), e o exame de KOH e cultura de dermatófitos foram realizados no final da eficácia primária na semana 4,

A idade média da população do estudo foi de 47 anos e 87% eram homens e 43% eram brancos. Na linha de base, foi confirmado que os sujeitos tinham sinais e sintomas de crostas de estanho, exame KOH positivo e presença confirmada de dermatófitos com base nos resultados da cultura de um laboratório central de micologia. A análise da população com intenção de tratamento foi uma comparação das proporções de indivíduos com uma cura completa na semana 4 da visita (ver Tabela 1). A cura completa foi definida como a cura clínica (ausência de eritema, prurido e escamação) e micológica (KOH negativo e cultura dermatófita).

A percentagem de sujeitos com cura clínica e a percentagem de sujeitos com cura micológica na semana 4 são apresentadas individualmente na Tabela 1 abaixo.

Tinha Pedis interdigital

Naftifine hydrochloride cream has been investigated for efficacy in a randomized, double-blind, vehicle-controlled, multi-center trial in 217 subjects with symptomatic and dermatophyte culture positive interdigital tinea pedis. Os sujeitos foram randomizados para receber creme de cloridrato de naftifine ou veículo. Os sujeitos aplicaram creme de cloridrato de naftifina ou veículo na área afetada do pé mais uma margem de ½ – polegada de pele saudável ao redor da área afetada uma vez por dia, durante 2 semanas. Os sinais e sintomas da tinea pedis interdigital (presença ou ausência de eritema, prurido e escamação) foram avaliados e o exame de KOH e cultura de dermatófitos foi realizado no final da eficácia primária na semana 6,

A idade média da população do estudo foi de 42 anos e 71% eram homens e 57% eram brancos. Na linha de base, foi confirmado que os sujeitos apresentavam sinais e sintomas de tinea pedis interdigital, exame KOH positivo e cultura dermatófita confirmada. O principal parâmetro de eficácia foi a proporção de indivíduos com cura completa na visita da semana 6 (ver Tabela 2). A cura completa foi definida como uma cura clínica (ausência de eritema, prurido e escamação) e micológica (KOH negativo e cultura dermatófita).

Os resultados da eficácia na semana 6, quatro semanas após o término do tratamento, são apresentados na Tabela 2 abaixo. O creme de cloridrato de naftifina demonstrou cura completa em indivíduos com tinea pedis interdigital, mas a cura completa em indivíduos com apenas tinea pedis tipo moccasin não foi demonstrada.

Tinea corporis

Naftifine hydrochloride cream foi investigado para segurança e eficácia em um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, multicêntrico em 184 sujeitos com cultura sintomática e dermatófitos de tinea corporis positivos. Os sujeitos foram randomizados para receber creme de cloridrato de naftifina ou veículo. Os sujeitos aplicaram o agente de estudo em todas as áreas da superfície corporal afectada com tinea corporis mais uma margem de ½ polegadas de pele saudável em redor das lesões afectadas durante duas semanas. Os sinais e sintomas das tinhas corporais (presença ou ausência de eritema, endurecimento e prurido) foram avaliados e o exame de KOH e a cultura de dermatófitos foram realizados para a avaliação do desfecho de eficácia primária no dia 21.

A população do estudo era pediátrica (maior ou igual a 2 a menos de 18 anos de idade) com mediana de idade de 9 anos (creme de cloridrato de naftifina) ou 8 anos (veículo); 61% dos sujeitos eram do sexo masculino e 45% eram brancos. Na linha de base, foram confirmados sinais e sintomas de tinea corporis, exame positivo de KOH e cultura dermatófita confirmada. O parâmetro de eficácia primário foi a proporção de indivíduos com cura completa na visita do 21º dia. A cura completa foi definida como uma cura clínica (ausência de eritema, endurecimento e prurido em todas as lesões presentes na linha de base) e micologia (KOH negativo e cultura dermatófita).

Os resultados da eficácia no 21º dia, uma semana após o término do tratamento, são apresentados na Tabela 3 abaixo.

HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING

Naftifine hydrochloride cream, USP 2%, é um creme branco a off-white fornecido no tamanho seguinte:

Tubos de 45 gramas – NDC 70700-161-18

Tubos de 60 gramas – NDC 70700-161-17

Creme de cloridrato de naftifina a 25°C (77°F); excursões permitidas de 15° a 30°C (59° a 86°F) .

Informação de Aconselhamento Paciente

• Informe os pacientes que o creme de cloridrato de naftifina é apenas para uso tópico. O creme de cloridrato de naftifina não se destina a uso oral, intravaginal ou oftalmológico.
• Se a irritação ou sensibilidade se desenvolver com o uso do creme de cloridrato de naftifina, o tratamento deve ser descontinuado e deve ser instituída uma terapia apropriada. Os pacientes devem ser orientados a contactar o seu médico se estas condições se desenvolverem após o uso de creme de cloridrato de naftifina.

Distribuído por:

Xiromed, LLC,

Florham Park, NJ 07932

Rev. 09/2020

PI-161-00

PACKAGE LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL SECTION – 45g Tube

NDC 70700-161-18
Naftifine Cream, 2%

Xiromed, LLC

Apenas para uso tópico
Não para uso oftalmológico, Uso Oral ou Intravaginal

45 g

Rx Apenas

PACKAGE LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL SECTION – 60g Tube

NDC 70700-161-17
Naftifine Cream, 2%

Xiromed, LLC

Apenas para uso tópico
Não para uso oftálmico, Uso Oral ou Intravaginal

60 g

Rx Apenas

Relaviso médico