WASHINGTON — Dois comitês consultivos da FDA terão sua opinião na quarta-feira sobre mais uma tentativa de outro fabricante de opióides de projetar um produto de oxicodona de liberação imediata que desencoraja significativamente o abuso.

O produto é MNK-812, da unidade SpecGx da Mallinckrodt Pharmaceuticals, que pretende ser “mais difícil de esmagar e foi concebido para formar um hidrogel viscoso não adequado para injecção”, de acordo com um resumo do pessoal da FDA. “Além disso, dois agentes aversivos foram incluídos na formulação para causar efervescência potencialmente irritante quando o comprimido entra em contato com a água.”

Os comitês consultivos de Anestésicos e Analgésicos da FDA e de Segurança de Medicamentos e Gerenciamento de Riscos abordarão as seguintes questões:

• Se os comprimidos MNK-812 devem ser rotulados como um produto que causa dano ao nariz
• Se os comprimidos devem ser rotulados como um produto que causa dano ao nariz
• Se os dados suportam a aprovação para o tratamento da dor grave o suficiente para requerer um analgésico opióide quando os tratamentos alternativos atuais são inadequados
• Se existem preocupações substanciais sobre o impacto do produto na saúde pública, incluindo seu efeito potencial no abuso geral de opióides, bem como as possíveis consequências do uso não intencional do MNK-812

“Enquanto a maioria dos abusos de oxicodona ocorre por via oral”, a FDA observou, “o abuso intranasal e intravenoso de oxicodona é comum em indivíduos que entram em tratamento por transtorno de uso de substâncias.” Citando um estudo de 2017, a agência acrescentou: “Enquanto o abuso oral continua sendo a via de administração mais comum para a maioria dos produtos opióides de prescrição, mesmo para formulações (dissuasivas de abuso), rotas alternativas de administração como o snorting e a injeção são relatadas entre 20%-30% dos indivíduos que endossam.”

Mallinckrodt apresentou um Novo Pedido de Droga em janeiro, após dois estudos farmacocinéticos Fase I realizados para demonstrar bioequivalência à droga Roxicodona aprovada pelo FDA (na dose de 15 mg da nova droga), e um estudo do potencial de abuso humano.

No documento de briefing, a equipe do FDA não ofereceu opiniões claras sobre se a Mallinckrodt tinha demonstrado conclusivamente a dissuasão de abuso para seu produto, deixando tais julgamentos para os membros do comitê. Ao mesmo tempo, o documento sugeria que o patrocinador tinha conduzido sua pesquisa pré-comercialização de acordo com as diretrizes da agência.

A equipe da agência indicou que a Mallinckrodt provavelmente teria que conduzir estudos descritivos pós-comercialização da utilização do medicamento em comparação a medicamentos similares selecionados, e do abuso do medicamento e resultados clínicos relacionados. Também teria que conduzir estudos observacionais formais para examinar se as propriedades da droga “realmente resultam em uma diminuição significativa no uso e abuso, e suas conseqüências, overdose de dependência, e morte, em cenários pós aprovação”.”

A nova droga também seria coberta pela Estratégia de Avaliação de Risco e Mitigação (REMS) da FDA para opióides, “para garantir que os benefícios da droga superem os riscos de resultados adversos (dependência, overdose não intencional e morte) resultantes de prescrição inadequada, abuso e uso indevido”

A FDA aprovou 10 analgésicos opióides com rótulos de abuso e dissuasão, incluindo uma versão de liberação imediata: RoxyBond (comprimidos de oxicodona HCl), que foi aprovado no ano passado.

MNK-182 é um dos poucos novos medicamentos de oxicodona que sugerem a capacidade de dissuadir o abuso, embora a maioria esteja em formas de libertação prolongada. Blue Cross e Blue Shield of Alabama, por exemplo, anunciou recentemente que está incluindo a forma ER Xtampza e a forma IR Roxybond em seus planos comerciais, ao mesmo tempo em que deixa de cobrir a formulação padrão do OxyContin.

Importante, a dissuasão real do abuso ainda não foi claramente comprovada para qualquer um desses agentes. Fabricantes incluindo Mallinckrodt têm conduzido estudos clínicos de “gosto” em ambientes de laboratório, mas os comportamentos do mundo real não podem ser prontamente testados em pesquisas pré-mercado. A experiência passada com opiáceos mostrou que os abusadores são engenhosos em encontrar formas de derrotar tecnologias destinadas a dissuadir o abuso. Como um produto de liberação prolongada, pensou-se que o OxyContin original era mais seguro que a oxicodona de liberação imediata quando introduzido pela primeira vez.

“É importante ter em mente que a ciência da dissuasão de abuso é relativamente nova, e tanto as tecnologias de formulação quanto os métodos analíticos, clínicos e estatísticos para avaliar essas tecnologias estão evoluindo rapidamente”, de acordo com o briefing da FDA. “Com base nisso, a Agência pretende adotar uma abordagem flexível e adaptativa para a avaliação e rotulagem de produtos potencialmente prejudiciais ao abuso”

Esta droga marca o último esforço para enfrentar uma epidemia de opiáceos que mostra poucos sinais de abrandamento. Em 2016, 11,5 milhões de americanos com 12 ou mais anos de idade receitaram opióides de forma abusiva, enquanto 1,8 milhões tinham um transtorno de uso de substância analgésica opiácea receitada. (Em comparação, 15 milhões abusaram do álcool.) A oxicodona foi o segundo opióide mais mal usado (3,9 milhões), atrás apenas da hidrocodona (6,9 milhões); o uso de oxicodona também foi a segunda causa mais relatada (35%) citada pelos pacientes que entraram no tratamento do transtorno do uso de opióides, atrás apenas da heroína (57%). Entre 5.000-6.000 mortes envolvendo oxicodona foram relatadas anualmente entre 2010-2015.

As formas de liberação imediata de oxicodona mostram sinais de serem mais perigosas do que a liberação prolongada. Chamadas para os Centros de Controle de Veneno dos EUA entre 2012-2016 relatando exposição intencional à oxicodona foram muito mais prováveis de envolver produtos de IR do que os de ER. O número de prescrições de produtos com um único ingrediente de oxicodona IR aumentou de cerca de 14,5 milhões em 2013 para cerca de 17,3 milhões em 2017.