Se você possui ações da Johnson and Johnson você provavelmente tem problemas suficientes em suas mãos. A empresa continua a ser martelada por processos judiciais alegando que o talco no pó de bebê tem dado câncer a mulheres (1). Então você com certeza não precisa de mim para bater no Tylenol, que teve vendas mundiais de quase 2 bilhões de dólares em 2016.
Mas, não me culpe. Esta não é a minha citação. É parte de uma entrevista escrita que fiz em julho com Aric Hausknecht, M.D., “Pain In The Time Of Opioid Denial”: Entrevista com Aric Hausknecht, M.D.”
“Tylenol é de longe a droga mais perigosa jamais fabricada”
Aric Hausknecht, M.D. 30 de julho de 2017
Por que o Dr. Hausknecht, um neurologista e especialista em gerenciamento da dor de Nova York, diria isso? Fora de contexto, uma afirmação tão abrangente pode parecer hiperbólica. A droga mais perigosa já feita? Eu pedi-lhe para elaborar. Ele fez:
“A cada ano um número substancial de americanos experimenta intencional e não intencional Tylenol (acetaminofeno) associado a overdoses que podem resultar em morbidade e mortalidade sérias. A análise das bases de dados nacionais mostra que as overdoses associadas ao acetaminofen são responsáveis por cerca de 50.000 visitas a emergências e 25.000 internações anuais. O acetaminofeno é a principal causa de insuficiência hepática aguda do país, segundo dados de um estudo em curso financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde. A análise dos arquivos nacionais de mortalidade mostra cerca de 450 mortes por ano por overdoses associadas ao acetaminofen; 100 delas não são intencionais”
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Índice terapêutico – Uma pedra angular da farmacologia
Quando se avalia a toxicidade das drogas, um parâmetro crítico é chamado de índice terapêutico (TI). O TI é a razão entre a dose tóxica e a dose efetiva. Obviamente, quanto maior a TI melhor, uma vez que quanto maior a separação das doses terapêuticas e tóxicas, menor é a probabilidade de uma overdose. Aqui estão alguns exemplos de drogas de TI baixas:
- Lithium (desordem bipolar)
- Warfarin (diluente de sangue)
- Teofilina (asma)
- Digoxina (várias condições cardíacas)
E alguns exemplos de drogas de TI altas:
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- Benadryl (difenidramina, anti-histamínico, ajuda ao sono)
- Valium (sedativo, hipnótico) (2)
- Neurontin (gabapentina, síndrome da perna agitada, múltiplas indicações neurológicas off-label)
Tylenol (acetaminofeno) um analgésico (analgésico) obtém um passe livre na mente de muitas pessoas porque não vem com as responsabilidades dos AINEs, tais como aspirina e ibuprofeno – sangramento, azia, toxicidade renal, úlceras e alergia a salicilatos. A ausência de toxicidade gastrointestinal é responsável pela percepção generalizada de que o Tylenol é mais seguro. Em alguns aspectos é, mas em outros, não é. Pode deixar o seu estômago em paz, mas não o fígado.
As estatísticas do Dr. Hausknecht podem parecer confusas. Como pode haver 50.000 visitas às urgências e 25.000 hospitalizações, mas apenas 450 mortes por ano? Isto porque, quando tratados a tempo, podem ser evitados danos irreversíveis no fígado devido a uma overdose aguda de acetaminofeno. Há um antídoto chamado N-acetilcisteína. Mas o perigo do medicamento não é apenas das doses agudas. Tanto o uso agudo quanto crônico de acetaminofeno pode levar a danos permanentes ao fígado, não porque o próprio acetaminofeno é tóxico, mas porque o fígado o converte em algo que é (Figura 1), selando seu próprio destino no processo. (Desculpas pela bioquímica.)
Figure 1: Activação metabólica e desintoxicação do acetaminofeno. A oxidação pelas enzimas hepáticas forma N-acetilbenzoquinoneimina, uma molécula quimicamente reativa e tóxica. O átomo de carbono (seta vermelha) “ataca” irreversivelmente várias proteínas do fígado. O antídoto, N-acetilcisteína, desativa a benzoquinona imina, mas apenas se administrada a tempo. Ele não reverte os danos hepáticos.
Então, qual é o índice terapêutico para o Tylenol? Você pode ficar bastante surpreendido. Antes de 2011 a dose máxima diária de acetaminofeno reiniciada pela FDA era de 4.000 mg. Agora é de 3.000 mg. A dose letal estimada do medicamento é de 10 gramas num dia, o que não é muito diferente da dose máxima diária. A TI é assim cerca de 3, o que é bastante mau, especialmente comparado com outras drogas que são percebidas como muito mais perigosas:
a) http://www.acutetox.eu/pdf_human_short/1-Acetaminophen%20revised.pdf
b) https://medlineplus.gov/ency/article/002542.htm
c) https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/03/Aug03/082903/03p-0398-cp0000…att-6-vol1.pdf
d) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/357765
** O índice terapêutico (TI) é uma medida aproximada, mas indicativa da probabilidade de uma overdose tóxica ou letal. Não é uma medida de toxicidade absoluta, mas a margem de segurança entre doses terapêuticas e tóxicas ou letais.
Índices terapêuticos aproximados para algumas drogas comuns. Quanto maior a TI, menor a probabilidade de uma overdose.
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Cuidado interessante que o CDC, que se inseriu firmemente no ânus do seu médico para escrever scripts para Valium ou hidrocodona, está apenas muito feliz em recomendar que os pacientes com dor tomem um fármaco com maior probabilidade de causar uma overdose do que qualquer um deles.
“Diversas terapias farmacológicas não opióides (incluindo acetaminofen, AINEs, e antidepressivos e anticonvulsivos selecionados) são eficazes para dor crônica. Em particular, acetaminofeno e AINEs podem ser úteis para artrite e dor lombar…”
CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain – United States, 2016
Next: “Então, o Tylenol não é assim tão seguro, mas pelo menos funciona, certo?”
NOTES:
(1) Parece que as provas de danos são totalmente irrelevantes na sala de audiências. Está longe de ser claro que o talco é prejudicial. Mas está ainda mais longe de ser claro que existe *qualquer* prova de que Eva Echeverria, uma vítima de câncer de ovário que usou pó de bebê a vida toda, contraiu a doença a partir do pó. Advogados 1, Ciência 0.
(2) É muito difícil morrer de uma overdose de Valium na ausência de álcool, opiáceos ou outros depressores do sistema nervoso central. (Ver: “O Valium pode matar-te?”). Em dois estudos de caso, as pessoas sobreviveram a overdoses de 500 e 2.000 mg (50 e 400 comprimidos de cinco miligramas, respectivamente). Mas, 50 pílulas de Tylenol de força regular (16,25 g) é aproximadamente o dobro da dose letal estimada. Sim, uma dose única de 500 comprimidos de Valium é menos perigosa do que 50 comprimidos de Tylenol.