Objetivo: Avaliar a eficácia do cloridrato de tizanidina versus placebo como terapia profilática adjuvante para cefaléia crônica diária (enxaqueca crônica, enxaqueca enxaqueca, ou cefaléia tipo tensão).

Antecedentes: A tizanidina é um agonista alfa-2-adrenérgico que inibe a libertação de norepinefrina tanto na medula espinal como no cérebro, com efeitos antinociceptivos que são independentes do sistema opióide endógeno. Estudos prévios com rótulo aberto sugeriram que o medicamento pode ser eficaz para o tratamento da dor de cabeça crónica diária.

Métodos: Duzentos pacientes completaram um período de base de 4 semanas, mono-cego, placebo, com 134 preenchendo os critérios de seleção e depois aleatorizados para tizanidina ou placebo. Noventa e dois pacientes completaram pelo menos 8 semanas de tratamento (tizanidina, n = 45; placebo, n = 47), e 85 pacientes completaram 12 semanas de tratamento (tizanidina, n = 44; placebo, n = 41). A maioria dos pacientes (77%) preenchia os critérios diagnósticos de enxaqueca da International Headache Society; 23% tinham enxaqueca crónica ou cefaleia crónica tipo tensão. A tizanidina foi titulada lentamente durante 4 semanas a 24 mg ou a dose máxima tolerada (média, 18 mg; DP, 6,4; mediana, 20,0; intervalo, 2 a 24), dividida igualmente em três intervalos de dose por dia. O índice global de dor de cabeça (/28 dias) foi o ponto final primário.

Resultados: Tizanidina mostrou-se superior ao placebo na redução do índice global de dor de cabeça (P =.0025), assim como a média de dias de dor de cabeça por semana (P =.0193), dias de dor de cabeça grave por semana (P =.0211), intensidade média da dor de cabeça (P =.0108), intensidade máxima da dor de cabeça (P =.0020), e duração média da dor de cabeça (P =.0127). A melhora percentual média durante as últimas 4 semanas de tratamento com tizanidina versus placebo foi de 54% versus 19% para o índice de dor de cabeça (P =.0144), 55% versus 21% para dias de dor de cabeça severa (P =.0331), 35% versus 19% para a duração da dor de cabeça (P =.0142), 35% versus 20% para a intensidade máxima da dor de cabeça (P =.0106), 33% versus 20% para a intensidade média da dor de cabeça (P =.0281), e 30% versus 22% para o total de dias de dor de cabeça (P =.0593). Os pacientes que receberam tizanidina também obtiveram classificações mais altas de melhora geral da dor de cabeça em uma escala analógica visual (P =.0069). Não houve diferença estatisticamente significativa nos resultados para os pacientes com enxaqueca crônica em relação àqueles com apenas enxaqueca ou cefaléia tipo tensão. Os efeitos adversos relatados por mais de 10% dos pacientes incluíram sonolência (47%), tonturas (24%), boca seca (23%), e astenia (19%). As quedas devido a eventos adversos não diferiram significativamente entre tizanidina e placebo.

Conclusões: Os resultados apoiam a tizanidina como um adjunto profilático eficaz para a dor de cabeça diária crónica, incluindo enxaqueca, enxaqueca e dor de cabeça tipo tensão. Estes resultados também sugerem a possível importância de um mecanismo alfa-2adrenérgico subjacente à fisiopatologia deste espectro de distúrbios da cefaléia.