Abstract

Duas classes geneticamente distintas de Pseudomonas oaeruginosa PA02152 mutantes, que surgiram espontaneamente, foram isoladas. Dois genes de resistência ao meropenem, mpmA e mpmB, foram mapeados perto de ilvB/C e proC, respectivamente, no cromossomo PAO de P. aeruginosa. O mpmA foi considerado idêntico ao oprD2 devido à resistência cruzada aos carbapenêmicos e à associação com a perda da proteína da membrana externa D2 (OprD2). A mutação mpmB conferiu um aumento de 4 vezes na resistência ao meropenem, e resistência cruzada a vários tipos de agentes antimicrobianos, como carbenicilina, norfloxacina e cloranfenicol. No entanto, o mutante mpmB era susceptível ao imipenem. Este mutante ainda possuía OprD2 e mostrou aumento da expressão de uma proteína de membrana externa 48-kD, embora seus perfis de atividade de Β-lactamase e afinidades de proteínas de ligação à penicilina para Β-lactams fossem indistinguíveis daqueles da cepa mãe. O gene de resistência mpmB foi considerado como um alelo de nalB (ou cfxB ou oprK) a partir dos resultados da análise transduccional. A frequência de mutação de mpmA:mpmB estava na razão de 4:1. Os mesmos resultados foram obtidos em outra linhagem de P. aeruginosa clinicamente isolada. A resistência Meropenem causada pelas mutações mpmA e mpmB parecia ser devida à redução da permeabilidade dos antibióticos através da membrana externa. Estes achados sugerem um novo caminho para a translocação do meropenem diferente daquele mediado pelo OprD2 através da membrana externa. Assim, o meropenem mostrou cerca de 4 a 8 vezes mais atividade do que o imipenem contra o P. aeruginosa deficiente em OprD2.