INDICAÇÕES

TAFINLAR® (dabrafenib) cápsulas, em combinação com MEKINIST® (trametinib) comprimidos, é indicado:

• para o tratamento de pacientes com melanoma não detectável ou metastático com mutações BRAF V600E ou V600K, como detectado por um teste aprovado pelo FDA
• para o tratamento adjuvante de pacientes com melanoma com mutações BRAF V600E ou V600K, como detectado por um teste aprovado pelo FDA, e envolvimento de linfonodo(s), após ressecção completa

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• para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC) com mutação de BRAF V600E como detectado por um teste aprovado pelo FDA
• para o tratamento de pacientes com câncer de tiróide local avançado ou metastático (ATC) com mutação de BRAF V600E e sem opções satisfatórias de tratamento locorregional

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Limitações de uso: TAFINLAR não é indicado para o tratamento de pacientes com melanoma BRAF do tipo selvagem, NSCLC, ou ATC.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Novas Malignidades Primárias, Cutâneas e Não-Cutâneas. Realizar avaliações dermatológicas antes do início da terapia, a cada 2 meses enquanto em terapia, e por até 6 meses após a descontinuação da combinação.

Monitorar de perto os pacientes para sinais ou sintomas de neoplasias malignas não-cutâneas. Descontinuar permanentemente TAFINLAR para a proteína G monomérica (RAS)-mutação-positiva de malignidades não-cutâneas.

Promoção do tumor em tumores do tipo BRAF Wild-type Tumors. O aumento da proliferação celular pode ocorrer com inibidores de BRAF. Confirmar evidência do estado de mutação de BRAF V600E ou V600K antes do início da terapia.

Hemorragia. Hemorragia, incluindo hemorragia grave, definida como sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, pode ocorrer com a combinação. Casos fatais foram relatados.

Permanentemente descontinuar TAFINLAR para todos os eventos hemorrágicos de grau 4 e para qualquer evento hemorrágico de grau 3 que não melhore. Retirar TAFINLAR para eventos hemorrágicos de grau 3; se melhorarem, retomar no próximo nível de dose inferior. Descontinuar MEKINIST permanentemente para todos os eventos hemorrágicos de grau 4 e para quaisquer eventos hemorrágicos de grau 3 que não melhorem. Retirar o MEKINIST para eventos hemorrágicos de grau 3; se melhorarem, retomar no próximo nível de dose mais baixo.

Colite e Perfuração Gastrointestinal. Colite e perfuração gastrintestinal, incluindo resultados fatais, foram relatados em pacientes que receberam MEKINIST. Monitorar de perto os pacientes para colite e perfurações gastrointestinais.

Eventos Tromboembólicos Venosos. Aconselhar os pacientes a procurar imediatamente cuidados médicos se desenvolverem sintomas de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP), tais como falta de ar, dor no peito ou inchaço do braço ou da perna. Descontinuar permanentemente o TAFINLAR e o MEKINIST para a EP com risco de vida. Retirar MEKINIST para TVP e EP sem complicações por até 3 semanas; se melhorar, MEKINIST pode ser retomado com uma dose menor.

Cardiomiopatia. A cardiomiopatia, incluindo insuficiência cardíaca, pode ocorrer. Avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo antes do tratamento com TAFINLAR e MEKINIST, após 1 mês de tratamento, depois a cada 2 a 3 meses.

Toxicidades oculares.
Oclusão das veias retinianas (VVO) pode levar a edema macular, diminuição da função visual, neovascularização e glaucoma. Urgentemente (dentro de 24 horas) realizar avaliação oftalmológica para uma perda de visão relatada pelo paciente ou outros distúrbios visuais. O MEKINIST pode ser interrompido permanentemente em pacientes com RVO documentado.

Desprendimento epitelial de pigmento retinal (RPED) pode ocorrer com a administração do MEKINIST. Retenha o MEKINIST se a RPED for diagnosticada. Se a resolução da RPED for documentada na avaliação oftalmológica repetida dentro de 3 semanas, retomar o MEKINIST na mesma dose ou em dose reduzida. Reduza a dose ou descontinue MEKINIST se não houver melhora após 3 semanas.

Uveitis (incluindo irite e iridociclite) pode ocorrer com TAFINLAR. Realizar avaliação oftalmológica para quaisquer distúrbios visuais. Monitorar os pacientes para sinais e sintomas visuais da uveíte (por exemplo, mudança na visão, fotofobia e dor ocular). Descontinuar permanentemente TAFINLAR para uveíte persistente de grau 2 ou maior de >6 semanas.

Doença Pulmonar Intersticial (DPI)/Pneumonite. Retenha o MEKINIST em pacientes que apresentem sintomas e achados pulmonares novos ou progressivos, incluindo tosse, dispnéia, hipoxia, derrame pleural ou infiltrados, aguardando investigações clínicas. Suspender permanentemente o MEKINIST em pacientes com diagnóstico de DPI ou pneumonite relacionada ao tratamento.

Reações Febris Graves. Reações febris graves ou febre de qualquer gravidade complicada por hipotensão, rigidez ou calafrios, desidratação ou insuficiência renal podem ocorrer com TAFINLAR e MEKINIST. A incidência e a gravidade da pirexia aumentam quando TAFINLAR é administrado com MEKINIST. Retenha TAFINLAR para temperatura de ≥101.3ºF ou febre complicada por hipotensão, rigidez ou calafrios, desidratação ou insuficiência renal, e avalie para sinais e sintomas de infecção. Retirar MEKINIST para uma temperatura de ˃104ºF ou febre complicada por hipotensão, rigidez ou calafrios, desidratação ou insuficiência renal, e avaliar por sinais e sintomas de infecção. Monitorizar a creatinina sérica e outras evidências de função renal durante e após uma pirexia grave. Após a resolução, retomar na mesma dose ou em dose mais baixa. Administrar antipiréticos como profilaxia secundária ao retomar TAFINLAR e/ou MEKINIST se o paciente teve um episódio anterior de reação febril grave ou febre associada a complicações. Administrar corticosteróides (por exemplo, prednisona 10 mg diariamente) durante pelo menos 5 dias para a segunda pirexia ou pirexia subsequente se a temperatura não voltar à linha de base dentro de 3 dias após o início da pirexia, ou para pirexia associada a complicações como hipotensão, rigidez ou arrepios graves, desidratação ou insuficiência renal, e não houver evidência de infecção activa.

Toxicidades cutâneas graves. Reações adversas cutâneas severas (RCCs), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), que podem ser fatais ou com risco de vida, foram relatadas durante o tratamento com a combinação. Monitorar para novas ou agravamento de reações graves na pele. Descontinuar permanentemente a combinação para SCARs. Para outras toxicidade cutânea, reter TAFINLAR e/ou MEKINIST para toxicidade cutânea intolerável ou grave. Retomar TAFINLAR e/ou MEKINIST numa dose mais baixa em pacientes com melhoria ou recuperação da toxicidade cutânea no prazo de 3 semanas. Descontinuar permanentemente TAFINLAR e/ou MEKINIST se a toxicidade cutânea não tiver melhorado em 3 semanas.

Hiperglycemia. Monitorar os níveis séricos de glicose no início, e como clinicamente apropriado em pacientes com diabetes ou hiperglicemia pré-existentes. Iniciar ou otimizar medicações anti-hiperglicêmicas como clinicamente indicado.

Glucose-6-Fosfato Deficiência de Desidrogenase. Monitorar de perto a anemia hemolítica em pacientes com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase.

Toxicidade embrionáriafetal. TAFINLAR e MEKINIST podem causar dano fetal.

Reações adversas mais comuns. As reacções adversas mais comuns (≥20%) para TAFINLAR com MEKINIST incluem:

Por favor veja Informação de Prescrição completa para TAFINLAR e Informação de Prescrição completa para MEKINIST.