Drogas selecionadas
Ivermectina tem efeito antiparasitário juntamente com atividade anti-viral contra uma ampla gama de vírus in vitro. A Ivermectina foi identificada como um inibidor da interação entre o vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) integrase protein (IN) e a importina (IMP) α/β1 heterodímero responsável pela importação nuclear de IN. A Ivermectina foi desde então confirmada como inibidora da replicação do HIV-1. É importante ressaltar que foi demonstrado que a Ivermectina limita a infecção por vírus RNA, como o vírus do Nilo Ocidental e a gripe. Acredita-se que esta atividade de amplo espectro seja devida à dependência de muitos vírus RNA diferentes em IMPα/β1 durante a infecção. A Ivermectina demonstrou ser igualmente eficaz contra o vírus de DNA pseudorabies (PRV), tanto in vitro como in vivo. Finalmente, a Ivermectina foi o foco de um ensaio clínico fase III na Tailândia contra a infecção por DENV, no qual uma única dose oral diária foi observada como segura e resultou em uma redução significativa nos níveis séricos da proteína viral NS1, mas nenhuma alteração na viremia ou benefício clínico foi observada.
O agente causador da actual pandemia COVID-19, SRA-CoV-2, é um único vírus RNA de sentido positivo que está intimamente relacionado com o vírus coronavírus da síndrome respiratória aguda severa (SRA-CoV). Estudos sobre as proteínas do SRA-CoV revelaram um papel potencial para IMPα/β1 durante a infecção no fecho nucleocitoplasmático dependente do sinal da proteína nucleocapsidar do SRA-CoV que pode ter impacto na divisão das células hospedeiras. Além disso, a proteína ORF6 acessória do SRA-CoV demonstrou antagonizar a actividade antiviral do factor de transcrição STAT1 através do sequestro de IMPα/β1 na membrana rugosa ER/Golgi.
Alguns, estes relatórios sugeriram que a actividade inibitória do transporte nuclear da Ivermectina pode ser eficaz contra o SRA-CoV-2. Curiosamente, foi postulado que a droga Ivermectin aprovada pela FDA inibe a replicação do SRA-CoV-2 in vitro, enquanto que um único tratamento foi capaz de provocar aproximadamente 5000 vezes a redução da carga viral em 48h. A Ivermectina tem um perfil de segurança estabelecido para uso humano. Revisões e meta-análises recentes indicam que a Ivermectina de dose elevada tem uma segurança comparável à do tratamento padrão de dose baixa, embora não haja evidências suficientes para se chegar a conclusões sobre o perfil de segurança na gravidez. No contexto clínico, a Ivermectina foi o foco de um ensaio clínico fase III em pacientes com infecção viral por dengue na Tailândia, no qual uma única dose diária (200 – 400 µg/kg uma vez por dia durante 2 dias num braço e 200-400 µg/kg uma vez por dia durante 3 dias no outro braço) foi considerada segura, mas não produziu qualquer benefício clínico. Em estudo clínico anterior, uma dose de Ivermectin 200 μg/kg ou quatro doses de Ivermectin 200 μg/kg (dadas nos dias 1, 2, 15 e 16) para o tratamento da estrongiloidíase não disseminada foram implicadas. O autor propôs que, doses múltiplas de Ivermectin não mostraram maior eficácia e foram toleradas menos do que uma dose única. Uma dose única deveria, portanto, ser preferida para o tratamento da estrongiloidíase não disseminada.
Nitazoxanida é originalmente desenvolvida como um agente antiprotozoal e tem uma atividade antiviral de amplo espectro em desenvolvimento para o tratamento da gripe e outras infecções respiratórias virais. Além da sua atividade antiviral, Nitazoxanide inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias TNFα, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 e IL-10 em células mononucleares do sangue periférico. O nitazoxanida pode melhorar os resultados em pacientes infectados com MERS-CoV, suprimindo a produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias, incluindo a IL-6. Nitazoxanida tem sido testada em ambiente clínico para o tratamento da gripe aguda sem complicações, onde os sujeitos receberam 600 ou 300 mg de Nitazoxanida ou placebo oralmente duas vezes ao dia durante cinco dias e foram seguidos durante 28 dias. Os sujeitos que receberam 600 mg de Nitazoxanide duas vezes ao dia tiveram tempos mais curtos para aliviar os sintomas em comparação com os sujeitos que receberam 300 mg de Nitazoxanide duas vezes ao dia, que por sua vez, foi mais curto que placebo.
De acordo com a Comissão Nacional de Saúde da República Popular da China, há falta de terapia antiviral eficaz contra a COVID-19. Quase todos os pacientes que sofreram de pneumonia associada à COVID-19 aceitaram oxigenoterapia e a OMS recomendou a oxigenação extracorporal de membrana (ECMO) a pacientes com hipoxemia refratária. O tratamento de resgate com plasma convalescente e imunoglobulina G é administrado a alguns casos críticos de acordo com sua condição.
A lógica do uso da combinação de Ivermectin e Nitazoxanide para o tratamento de pacientes infectados pela COVID-19 é baseada na atividade antiviral e antiinflamatória dos medicamentos selecionados. Uma vez que os dois fármacos apresentam modos de acção diferentes, seria de valor na contenção da infecção viral através da focalização em locais diferentes na patofisiologia da doença.
Critérios de diagnóstico
A instituição de investigação viral na China conduziu uma identificação preliminar da SRA-CoV-2 através dos postulados clássicos de Koch e observando a sua morfologia através da microscopia electrónica. Até agora, o método de diagnóstico clínico dourado da COVID-19 é a detecção do ácido nucleico na amostra do esfregaço nasal e da garganta ou outras amostras do tracto respiratório por PCR em tempo real e posterior confirmação por sequenciação de próxima geração.
Efeitos colaterais comuns do Ivermectin
- Incorações e erupções cutâneas
- Incoração
- Coração
- Dores de cabeça
- Dores de articulação
- Olhar rosa, inflamação dos olhos ou desconforto
- Tonturas e queda da pressão arterial em pé
- Racing heart beat
- Alterações nos testes de função hepática
- Efeitos secundários graves da Ivermectina (geralmente com comprimidos de Ivermectina)
- Reacções cutâneas graves
- Seizuras
- Farto de asma…up
- Alterações na visão
- Diminuição da pressão arterial
- Tonturas em pé
- Disfunção hepática
- Sangria
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Interacções do Ivermectin
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- Warfarin e Coumarin Ivermectin podem diminuir as actividades anticoagulantes da warfarin e 4-hidroxicumarina
- Albendazol O metabolismo do albendazol pode ser aumentado quando combinado com Ivermectin
- Doxiciclina
Efeito farmacodinâmico aditivo
- Contraindicação de Ivermectina
- Testes de função hepática normal
- Alergias ao Ivermectin
- Efeitos secundários do Nitazoxanide
- Os efeitos adversos mais comuns são os GIT como náuseas e cãibras ocasionais no estômago com ligeira diarreia, redução do apetite e do vómito. Efeitos colaterais do sistema nervoso como dor de cabeça, tontura, sonolência, insônia, tremor e hipestesia foram relatados em menos de 1% dos pacientes.
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Contraindicações de Nitazoxanide
- Não há dados sobre a excreção de Nitazoxanide no leite humano. O fabricante recomenda que se tenha cuidado ao administrar Nitazoxanide a mulheres lactantes.
Interacções de Nitazoxanide
- Tizoxanide (o metabolito activo do Nitazoxanide) está altamente ligado à proteína plasmática (> 99,9%). Portanto, é necessário monitorar reações adversas ao administrar Nitazoxanide concomitantemente com outras drogas altamente ligadas à proteína plasmática com índices terapêuticos estreitos, pois pode ocorrer competição por locais de ligação (por exemplo warfarina).
Aviso
- Nitazoxanida deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal e hepática significativa.
Objectivos de investigação
A doença pandémica COVID-19 é particularmente importante no Egipto, onde vive uma população numerosa. Há uma necessidade aguda de prestação de cuidados de saúde abrangentes, contínuos e econômicos para as pessoas infectadas. A detecção precoce e estratégias para a prevenção da progressão da COVID-19 faria uma grande diferença para estes pacientes e também seria economicamente benéfica para um país com recursos limitados.
Esta proposta de pesquisa foi empregada como uma estratégia prática para fornecer uma combinação de medicamentos adequada para o possível tratamento de pacientes infectados pela COVID-19. Esta combinação de medicamentos pode ajudar a prevenir a progressão de complicações respiratórias. Isto pode ser alcançado através de diferentes objetivos como segue:
- Promoção de diferentes drogas relacionadas a diferentes classes farmacológicas dependendo de sua possível atividade contra o vírus COVID-19.
- Propor uma estratégia de tratamento econômica e fácil de implementar para pacientes infectados e/ou pacientes com alto risco de desenvolver insuficiência respiratória.
- Finalmente, esta estratégia clínica continua a ser um objectivo importante na melhoria do estado de saúde egípcio que pode salvar vidas e poupar muito dinheiro.
Escopo do trabalho
O escopo do trabalho será conduzido através de
- Uso de nova combinação de medicamentos Ivermectin e Nitazoxanide para o tratamento de pessoas infectadas pela COVID-19. Como os dois medicamentos apresentam modos de ação diferentes, seria de valor na contenção da infecção viral através da focalização em locais diferentes na fisiopatologia da doença.
- Avaliação do efeito da nova combinação de fármacos no tratamento sintomático de pacientes infectados pela COVID-19 de acordo com a OMS (Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected) orientação provisória publicada em 13 de março de 2020.
- Investigando o impacto da nova combinação de fármacos na prevenção de compilações graves como a síndrome da angústia respiratória aguda (SARS).