Anúncio de Segurança
Informação Adicional para Pacientes
Informação Adicional para Profissionais de Saúde
Resumo de Dados

Anúncio de Segurança

A U.S. Food and Drug Administration (FDA) adicionou um aviso em caixa ao rótulo do Plavix, o medicamento anti-coagulação de sangue. O Aviso em Caixa é sobre pacientes que não metabolizam eficazmente o medicamento (i.e. “metabolizadores pobres”) e portanto podem não receber todos os benefícios do medicamento.

O Aviso em Caixa no rótulo do medicamento incluirá informação para:

• Guardar sobre a redução da eficácia em pacientes que são metabolizadores pobres do Plavix. Os metabolizadores pobres não convertem eficazmente o Plavix para a sua forma activa no corpo.
• Informe os profissionais de saúde que os testes estão disponíveis para identificar diferenças genéticas na função CYP2C19.
• Conselhe os profissionais de saúde a considerar o uso de outros medicamentos antiplaquetários ou estratégias de dosagem alternativas para Plavix em pacientes identificados como metabolizadores pobres.

Plavix é dado para reduzir o risco de ataque cardíaco, angina instável, acidente vascular cerebral, e morte cardiovascular em pacientes com doença cardiovascular. O Plavix funciona diminuindo a actividade das células sanguíneas chamadas plaquetas, tornando as plaquetas menos susceptíveis de formar coágulos sanguíneos.

Para o Plavix funcionar, as enzimas no fígado (particularmente o CYP2C19) devem converter (metabolizar) o fármaco para a sua forma activa. Os pacientes que são maus metabolizadores do fármaco, não convertem eficazmente o Plavix para a sua forma activa. Nestes pacientes, o Plavix tem menos efeito sobre as plaquetas e, portanto, menos capacidade de prevenir ataques cardíacos, derrames e morte cardiovascular. Estima-se que 2 a 14% da população são maus metabolizadores; a taxa varia com base na raça.

Os profissionais de saúde devem estar conscientes de que um subgrupo de pacientes são maus metabolizadores e não metabolizam Plavix eficazmente; isto pode resultar na redução da eficácia do Plavix. Os profissionais de saúde devem considerar o uso de outros medicamentos antiplaquetários ou estratégias de dosagem alternativa para Plavix nestes pacientes.

Os pacientes não devem parar de tomar Plavix a não ser que o seu profissional de saúde lhes diga para o fazer. Eles devem falar com o seu profissional de saúde se tiverem alguma preocupação sobre Plavix, ou para descobrir se devem ser testados por ser um metabolizador pobre.

Em Maio de 2009, a FDA adicionou informação sobre metabolizadores pobres de Plavix ao rótulo do medicamento. No entanto, com base em dados adicionais revistos pela agência (ver Sumário de Dados abaixo) a Caixa de Advertência está agora a ser adicionada para realçar a reduzida eficácia do Plavix nestes pacientes e para recomendar que os profissionais de saúde considerem o uso de outros medicamentos antiplaquetários ou estratégias de dosagem alternativas para o Plavix em pacientes identificados como sendo metabolizadores pobres.

Informação adicional para pacientes

Patientes em uso de Plavix devem:

• Cuidado que alguns pacientes não convertem Plavix para sua forma ativa, assim como outros pacientes. Estes pacientes podem não obter o mesmo benefício do Plavix e são conhecidos como maus metabolizadores.
• Não deixe de tomar Plavix a não ser que o seu profissional de saúde o diga.
• Fale com o seu profissional de saúde se tiver alguma preocupação com o Plavix.
• Fale com o seu profissional de saúde para ver se os testes para determinar o estado do seu metabolizador são apropriados.

Informação adicional para profissionais de saúde

FDA recomenda que os profissionais de saúde devem:

• Tenham em atenção que alguns pacientes podem ser maus metabolizadores do Plavix. A eficácia do Plavix como terapia preventiva é reduzida nestes pacientes.
• Cuidado que existem testes disponíveis para determinar o estado do CYP2C19 dos pacientes.
• Cuidado que existem testes disponíveis para determinar o estado do CYP2C19 dos pacientes.
• Cuidado que existem outros medicamentos antiplaquetários ou estratégias de dosagem alternativas para o Plavix em pacientes que foram identificados como maus metabolizadores.
• Cuidado que embora um regime de dose mais elevada (600 mg de carga seguida de 150 mg uma vez por dia) em metabolizadores pobres aumente a resposta antiplaquetários, um regime de dose apropriado para metabolizadores pobres não foi estabelecido num ensaio clínico.
• Reveja o rótulo do medicamento Plavix recentemente aprovado para obter informações completas sobre o uso do Plavix

Resumo de dados

A enzima hepática CYP2C19 é a principal responsável pela formação do metabolito activo do Plavix. Testes farmacocinéticos e antiplaquetários do metabolito ativo do Plavix mostram que os níveis do medicamento e os efeitos antiplaquetários diferem dependendo do genótipo da enzima CYP2C19. Os seguintes representam os diferentes alelos de CYP2C19 que compõem o genótipo de um paciente:

• O alelo CYP2C19*1 tem metabolismo totalmente funcional do Plavix.
• O alelo CYP2C19*2 e *3 não têm metabolismo funcional do Plavix. Estes dois alelos são responsáveis pela maioria dos alelos de função reduzida em pacientes de descendência caucasiana (85%) e asiática (99%) classificados como metabolizadores pobres.
• O CYP2C19*4, *5, *6, *7, e *8 e outros alelos podem estar associados com metabolismo ausente ou reduzido do Plavix, mas são menos frequentes que os alelos CYP2C19*2 e *3.
• Um paciente com dois alelos com perda de função (como definido acima) terá mau estado metabólico.

As respostas farmacocinéticas e antiplaquetárias ao Plavix foram avaliadas em um estudo cruzado em 40 sujeitos saudáveis. Dez sujeitos em cada um dos quatro grupos metabolizadores de CYP2C19 (ultrarápido, extenso, intermediário e pobre) foram randomizados para dois regimes de tratamento: uma dose de carga de 300 mg seguida de 75 mg por dia, ou uma dose de carga de 600 mg seguida de 150 mg por dia, cada um durante um total de 5 dias. Após um período de washout, os sujeitos foram cruzados para o tratamento alternativo. Diminuição da exposição a metabolitos activos e aumento da agregação plaquetária foram observados nos metabolizadores pobres em comparação com os outros grupos. Quando os metabolizadores pobres receberam a dose de carga de 600 mg seguida de 150 mg diariamente, a exposição ao metabolito activo e a resposta antiplaquetária foram maiores do que com o regime de 300 mg/75 mg. Os profissionais de saúde devem observar que um regime de dose apropriado para pacientes que são metabolizadores pobres não foi estabelecido em estudos de resultados clínicos.