Artigo de Pesquisa – Pesquisa e Relatórios em Ginecologia e Obstetrícia (2017) Pesquisa e Relatórios em Ginecologia e Obstetrícia (Edição Especial 2-2017)
Uma comparação da relação proteína-criação da urina spot com a relação proteína-criação da urina 24 horas para predição de proteinúria na pré-eclâmpsia.
Nedaa Obeid1*, Ruth O’Kelly2, Feras Abu Saadeh3, Vivion Crowley2, Sean Daly1
1Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Coombe Women and Infants University Hospital, Dublin, Irlanda
2Departamento de Bioquímica, Coombe Women and Infants University Hospital, Dublin, Irlanda
3Departamento de Ginecologia, St. James’s Hospital, Dublin, Irlanda
*Autor correspondente: Dr. Nedaa Obeidi
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia
Coombe Women and Infants University Hospital
Dublin
Irlanda
Tel: 00353877407398
E-mail:
Data aceite: 23 de março de 2018
Citação: Obeid N, O’Kelly R, Saadeh FA, et al. Uma comparação da relação proteína-creatinina da urina spot com a excreção da proteína da urina 24 horas para predição de proteinúria na pré-eclâmpsia. Res Rep Gynaecol Obstet. 2018;2(1):11-15
Abstract
Objectivo: Examinar a correlação entre a PCR pontual de urina e a excreção de 24 horas de proteína de urina em pacientes que estão sendo avaliados para pré-eclâmpsia. População ou amostra: 98 mulheres grávidas com suspeita de pré-eclâmpsia e idade gestacional superior a 20 semanas.
Métodos: Uma amostra aleatória de urina foi coletada imediatamente antes ou depois da coleta de urina de 24 horas. A razão de creatinina proteica foi calculada dividindo a concentração de proteína urinária pela concentração de creatinina urinária, e foi avaliada a correlação com a excreção de proteína urinária de 24 horas.
Resultados: PCR a um valor de corte de 0,02 g/mmol (0,18 g/g) teve sensibilidade e uma especificidade de 97,6% e 44% respectivamente na previsão de proteinúria de 300 mg/24 horas. O valor preditivo positivo foi de 58%, e o negativo foi de 96%.
Conclusão: Há uma forte correlação entre a PCR pontual e a recolha de proteína de urina 24 horas. A PCR poderia ser uma alternativa razoável aos clínicos para reduzir sua dependência da coleta de urina 24 horas.
Palavras-chave
Pré-eclâmpsia, Proteinurea, Proporção de creatinina proteica
A abreviações
PCR: Taxa de creatinina proteica
Introdução
Pré-eclâmpsia e eclâmpsia é a terceira causa principal de mortalidade materna a nível mundial e é uma das principais causas de perinatalmortalidade e morbidade. A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que cerca de 600.000 mulheres morrerão todos os anos de pré-eclâmpsia. A pré-eclâmpsia complica 2-8% de todas as gravidezes; é uma doença endotelial multissistémica que leva ao aumento da permeabilidade da membrana basal glomerular às proteínas, com a consequente proteinúria. Pré-eclâmpsia diagnosticada com pressão arterial elevada (sistólica ≥ 140 e diastólica ≥ 90) e proteinúria (>300 mg/24 hora) após a 20ª semana de gestação em um paciente não-proteinúrico previamente normotensivo .
A medida da excreção de proteína durante um período de 24 horas de urina foi considerada o padrão ouro para avaliação quantitativa da proteinúria na gravidez . No entanto, a coleta em si é demorada, levando a atrasos no diagnóstico ou mesmo a diagnósticos errados. Além disso, é inconveniente para as mulheres, assim como para o pessoal clínico, tem implicações de custos e está sujeita a erros como a coleta incompleta. Há necessidade de um teste alternativo rápido, confiável, aceitável e econômico.
A razão proteína spot creatinina (PCR) foi proposta como um teste alternativo para o diagnóstico de pré-eclâmpsia. Foi demonstrada uma boa correlação entre a PCR e a excreção da proteína 24 horas na população de pacientes não grávidas com outras doenças renais, tais como transplante renal, lúpus e diabeticnefropatia . Uma correlação positiva semelhante entre os dois testes foi demonstrada em mulheres grávidas por manystudies, a International Society for the Study of Hypertensionin Pregnancy aceitou este teste para identificar proteinúria significativa . No entanto, a PCR não tem sido amplamente utilizada, uma vez que não há consenso sobre o limiar mais apropriado, e alguns estudos relataram resultados conflitantes. A PCR seria um teste muito útil já que é rápido, barato e conveniente para pacientes e funcionários.
O objetivo do nosso estudo foi examinar a correlação entre a PCR de urina pontual e a excreção da proteína da urina 24 horas nos pacientes que estão sendo avaliados para pré-eclâmpsia, e seu valor na previsão de proteinúria significativa em pacientes pré-eclâmpticos.
Métodos
Um estudo de coorte prospectivo foi realizado em mulheres grávidas com suspeita de pré-eclâmpsia e idade gestacional superior a 20 semanas, incluímos mulheres com fatores de risco para pré-eclâmpsia as bases de achados clínicos que incluem um ou mais dos seguintes: hipertensão, edema e proteinúria urinária de recém-estabelecido. Foram excluídas mulheres com doença renal conhecida, hipertensão crónica ou infecção do tracto urinário. O estudo foi realizado em uma maternidade terciária com mais de 9000 partos por ano (o Coombe Women and Infants UniversityHospital) entre setembro de 2008 e outubro de 2009, e o estudo foi aprovado pelo comitê de ética do hospital.
A coleta de 24 horas foi realizada em regime de internação se fosse indicada clinicamente; caso contrário, foi realizada em regime ambulatorial. A amostra de urina de Arandom foi coletada antes ou depois da coleta de urina de 24 horas, a concentração de proteína total na urina foi medida pelo teste fotométrico de cor urinária/CSF da Beckman Coulter (OSR 6170) com vermelho pirogalol e molibdato (Beckman Coulter AU640 Analisador químico), e o nível de creatinina urinária foi medido por Beckman CoulterCreatinine (OSR 6178), teste cinético de cor (método Jaffe)-bicida em meio alcalino (Beckman Coulter AU640 Chemistryanalyser). A razão foi calculada dividindo a concentração de creatinina urinária pela concentração de creatinina urinária, e foi avaliada a correlação com a excreção de 24 horas de proteína urinária. A razão expressa em g/mmol. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos dos cortes aleatórios de PCR de urina para predição de proteinúria significativa foi estimada considerando a excreção da proteína urinária de 24 horas pelo padrão ouro.
Uma curva de característica operacional do receptor (ROC) foi plotada, e a área sob a curva foi calculada, o valor aproximando-se de um que representa um teste perfeito. O rhotest de Spearman foi usado para avaliar a correlação entre a PCR aleatória de urina e a excreção de proteína de urina 24-h e um P Value lessthan 0,05 foi considerado significativo. A análise estatística foi realizada pelo software SPSS (pacote estatístico para ciências sociais, versão 21).
Resultados
Tabela 1. Características demográficas e clínicas dos pacientes pela presença ou ausência de proteinúria significativa em uma coleta de urina 24 horas (n=96).
Na coleta de urina 24 horas, o volume médio de urina foi de 1800 ml ( DP=973 ml), 44% dos pacientes tiveram proteinúria significativa que é igual ou maior que 0.3 g na coleta de 24 horas de urina, desses 33% tinham proteinúria superior a 1 g em 24 horas.
As sensibilidades, especificidades, valores preditivos positivos e negativos para PCR foram calculados dependendo do corte utilizado;destacamos dois valores de corte clinicamente relevantes. Um recorte de 0,02 g/mmol (0,18 g/g) teve sensibilidade e uma especificidade de 97,6% e 44% respectivamente. O valor preditivo positivo foi de 58%, o valor preditivo negativo foi de 96%, um corte de 0,03 g/mmol (0,27 g/g) teve sensibilidade e especificidade de 86% e76% respectivamente, o valor preditivo positivo foi de 73% e o valor preditivo negativo foi de 87% (Tabela 2).
Tabela 2. Sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo e positivo para o teste spot em relação à coleta de 24 h de proteína de urina.
PCR valor de corte 0,03 | PCR valor de corte 0,02 | |
---|---|---|
sensibilidade | 86% | 97.6% |
especificidade | 76% | 44% |
Valor preditivo positivo | 73% | 58% |
Valor preditivo negativo | 87% | 96% |
Rácio de verosimilhança positivo | 3.6 | 1,7 |
Rácio de verosimilhança negativo | 0,18 | 0.05 |
Figure 1: Curvas características de operação do receptor (ROCs) para a razão proteína-criadorina da urina. A área sob a curva ROC para a relação proteína-creatinina urina é 0,88 (95% CI 0,81 a 0,96). As áreas sob a curvaa são significativamente diferentes (P<0,001).
Figure 2: A correlação entre a PCR pontual e a coleta de proteína de urina 24 h (Spearman’s rho=0.7, P<0,0001).
Discussão
O achado de proteinúria significativa é um componente essencial no diagnóstico de pré-eclâmpsia com seu risco de morbidade e mortalidade materna e perinatal. O diagnóstico precoce e o tratamento da pré-eclâmpsia é essencial para a prevenção da eclâmpsia. Por outro lado o diagnóstico correcto é importante para prevenir intervenções desnecessárias em mulheres grávidas hipertensivas, quer sejam exames adicionais ou tratamento.
Embora a recolha de urina 24 horas para a estimativa do total de proteínas, quer em regime ambulatório quer em regime de internamento, seja ainda utilizada como o teste goldstandard, tem muitas limitações: há um atraso inerente ao tempo e é inconveniente tanto para os doentes como para o pessoal. Erros de adição são possíveis, como a coleta incompleta, que pode resultar em diagnósticos errados. A PCR pode ser um teste alternativo prático que minimizaria tais erros e facilitaria a tomada de decisões clínicas imediatas. É também um teste que pode ser repetido de forma a ser repetido numa situação clínica em evolução. No entanto, embora a razão PCR mostre um valor de diagnóstico promissor, é necessário um equilíbrio entre sensibilidade e especificidade que se baseia num limiar escolhido, bem como no papel do teste como um teste adicional, de rastreio ou de substituição. No final das contas, não há precisão no diagnóstico da pré-eclâmpsia e, portanto, acreditamos que esta é uma questão importante.
O uso da PCR para substituir a medida da proteína urinária de 24 horas utilizaria idealmente um nível de corte que maximizasse a sensibilidade e especificidade para limitar o número de falsos negativos e assim prevenir a pré-eclâmpsia não detectada com o seu risco de morbidade e mortalidade grave para a mãe e o bebé. Também é desejável limitar o número de falsos resultados positivos em mulheres que seriam então sujeitas a uma maior monitorização e possivelmente a um parto prematuro. Se a PCR fosse usada como teste de rastreio, com resultados positivos que exigissem uma recolha de urina de 24 horas para verificar proteinúria significativa, então os falsos negativos precisam de ser minimizados. Isto permitiria que os falsos positivos fossem identificados pelo segundo teste e assim a sensibilidade poderia ser maximizada à custa da especificidade.
No nosso estudo foi identificada uma PCR de 0,02 g/mmol como o limiar óptimo para detectar a excreção da proteína da urina de 300 mg/24 horas, com sensibilidade e uma especificidade de 97.Existem alguns relatos com resultados conflitantes; métodos laboratoriais variáveis utilizados para a medição de proteína e creatinina, diferentes cut-offs e diferentes unidades foram utilizados para a PCR, pelo que a comparação válida entre estes estudos é difícil. Young et al. não encontraram um valor único para distinguir proteinúria significativa após a análise ROC, mas encontraram um valor de menos 0,15g/g eficientemente excluída a hipertensão induzida pela gravidez. Rodriguez-Thompson e Lieberman realizaram a análise ROC e a área sob a curva foi (0,91), mas não conseguiram identificar o valor de corte claro para PCR, mas elegeram o uso de 0,19g/g . Em um estudo feito por Durnwald e Mercer, foi identificada uma relação althougha significativa entre urinecollection 24 horas e PCR (p<0,0001), o coeficiente de correlação foi baixo (r2=0,41), a análise ROC foi realizada e a área abaixo da curva foi de 0,8. Vários valores de corte para PCR foram utilizados com faixas entre (0,15-0,5 g/g), enquanto sensibilidade e especificidade variaram entre (63,1%-92,9%) e (32,7%-82,7%) respectivamente, mas o valor ótimo de corte para maximizar a sensibilidade e especificidade foi de 0,39 que teve uma sensibilidade de 72,6% e especificidade de 73,1%. Kayatas encontrou o mau preditor de PCR para 24 horas de proteinúria com valor de corte de 0,28 g/g, a sensibilidade e especificidade foram de 60,4% e 77,9%, respectivamente. Entretanto, ele encontrou PCR com valor de corte de 0,77 g/g um bom preditor de proteinúria superior a 2 gm/dia .
Um estudo feito por Shahbazian et al. identificaram PCR de 0,20g/g como o melhor limiar para detectar excreção de proteína urinária de 300 mg/24h, com sensibilidade e especificidade de 91,2% e 87,8%, respectivamente . Wheeler e colegas encontraram uma forte correlação (r=0,88) entre a PCR e os resultados de 24 h de proteína da urina, a PCR ótima baseada na análise ROC foi de 0,21 g/g com sensibilidade e especificidade de 86,8% e 87,5% respectivamente. Um estudo de Lamontagne mostrou uma variação no resultado da PCR durante o dia, no seu estudo a PCR foi menos sensível nas amostras da primeira manhã. Entretanto, Verdonk comparou o resultado da PCR em três amostras de urina coletadas às 8:00 e 17:00 da manhã e não encontrou diferença entre os três tempos de medição em relação às sensibilidades e especificidades .
A principal preocupação na prática clínica para este teste são os resultados falso-negativos. Em nosso estudo maximizamos a sensibilidade à custa da especificidade, para reduzir a possibilidade de errar o diagnóstico de pré-eclapsia, uma vez que uma PCR falso-positiva não necessariamente conduziria a intervenções na ausência de outros achados.
Conclusão
A maioria dos estudos tem mostrado forte correlação entre PCR pontual e coleta de proteína de urina 24 horas; entretanto não foi obtido consenso para valor de corte de PCR específico. Acreditamos que este teste poderia ser uma alternativa razoável aos clínicos para reduzir sua dependência da coleta de urina 24 horas e sugerir um corte de 0,02 g/mmol no interesse da segurança dos pacientes. As vantagens da PCR não se limitam a ser um teste mais rápido e moreconveniente; é o facto de todas as mulheres grávidas com hipertensão arterial poderem ser facilmente rastreadas durante toda a gravidez e até ao parto.
O estudo futuro precisa de ser focado na avaliação dos resultados clínicos e na relação custo-eficácia do uso de PCR aleatóriosurinários para previsão de proteinúria significativa.
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