Abstract

Se aislaron dos clases genéticamente distintas de mutantes de Pseudomonas oaeruginosa PA02152 de baja susceptibilidad a meropenem, que surgieron espontáneamente. Dos genes de resistencia al meropenem, el mpmA y el mpmB, fueron mapeados cerca de ilvB/C y proC, respectivamente, en el cromosoma de P. aeruginosa PAO. Se pensó que el mpmA era idéntico al oprD2 por la resistencia cruzada a los carbapenems y la asociación con la pérdida de la proteína de membrana externa D2 (OprD2). La mutación mpmB confería una resistencia 4 veces mayor al meropenem y una resistencia cruzada a varios tipos de agentes antimicrobianos, como la carbenicilina, la norfloxacina y el cloranfenicol. Sin embargo, el mutante mpmB era susceptible al imipenem. Este mutante aún poseía OprD2 y mostraba una mayor expresión de una proteína de membrana externa de 48 kD, aunque sus perfiles de actividad de la Β-lactamasa y afinidades de las proteínas de unión a la penicilina para los Β-lactámicos eran indistinguibles de los de la cepa madre. El gen de resistencia mpmB se consideró un alelo de nalB (o cfxB u oprK) a partir de los resultados del análisis transduccional. La frecuencia de mutación de mpmA:mpmB estaba en la proporción de 4:1. Los mismos resultados se obtuvieron en otra cepa de P. aeruginosa aislada clínicamente. La resistencia al meropenem causada por las mutaciones mpmA y mpmB parecía deberse a la reducción de la permeabilidad de los antibióticos a través de la membrana externa. Estos hallazgos sugieren una nueva vía para la translocación de meropenem distinta de la mediada por OprD2 a través de la membrana externa. Así, el meropenem mostró una actividad entre 4 y 8 veces mayor que el imipenem contra la P. aeruginosa deficiente en OprD2.