WASHINGTON – Dos comités consultivos de la FDA opinarán el miércoles sobre otro intento de un fabricante de opioides de diseñar un producto de oxicodona de liberación inmediata que disuada significativamente del abuso.

El producto es MNK-812, de la unidad SpecGx de Mallinckrodt Pharmaceuticals, que pretende ser «más difícil de triturar y está diseñado para formar un hidrogel viscoso no apto para la inyección», según un resumen del personal de la FDA. «Además, se incluyeron dos agentes aversivos en la formulación para provocar una efervescencia potencialmente irritante cuando el comprimido entra en contacto con el agua.»

Los comités asesores de productos farmacéuticos anestésicos y analgésicos y de seguridad y gestión de riesgos de la FDA abordarán las siguientes cuestiones:

• Si los comprimidos de MNK-812 deben ser etiquetados como producto disuasorio del abuso nasal
• Si los comprimidos deben ser etiquetados como producto disuasorio del abuso intravenoso
• Si los datos apoyan la aprobación para el manejo del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide cuando los tratamientos alternativos actuales son inadecuados
• Si existen preocupaciones sustanciales sobre el impacto del producto en la salud pública, incluyendo su efecto potencial sobre el abuso general de opioides, así como las posibles consecuencias del uso no intencionado de MNK-812

«Aunque la mayor parte del abuso de oxicodona se produce por vía oral», señaló la FDA, «el abuso intranasal e intravenoso de oxicodona es común en las personas que inician un tratamiento para el trastorno por uso de sustancias.» Citando un estudio de 2017, la agencia agregó: «Si bien el abuso oral sigue siendo la ruta de administración más común para la mayoría de los productos opioides recetados, incluso para las formulaciones (disuasivas del abuso), las rutas alternativas de administración, como la inhalación y la inyección, se informan entre el 20% y el 30% de los individuos que respaldan.»

Mallinckrodt presentó una solicitud de nuevo fármaco en enero tras dos estudios farmacocinéticos de fase I realizados para demostrar la bioequivalencia con el fármaco Roxicodona aprobado por la FDA (a una dosis de 15 mg del nuevo fármaco), y un estudio de potencial de abuso en humanos.

En el documento informativo, el personal de la FDA no ofreció ninguna opinión clara sobre si Mallinckrodt había demostrado de forma concluyente la disuasión del abuso de su producto, dejando tales juicios a los miembros del comité. Al mismo tiempo, el documento sugería que el patrocinador había llevado a cabo su investigación previa a la comercialización de acuerdo con las directrices de la agencia.

El personal de la agencia indicó que Mallinckrodt probablemente tendría que llevar a cabo estudios descriptivos posteriores a la comercialización de la utilización del fármaco en comparación con otros medicamentos similares seleccionados, y del abuso del fármaco y los resultados clínicos relacionados. También tendría que llevar a cabo estudios observacionales formales para examinar si las propiedades del fármaco «realmente resultan en una disminución significativa del mal uso y el abuso, y sus consecuencias, la sobredosis de adicción y la muerte, en entornos posteriores a la aprobación.»

El nuevo fármaco también estaría cubierto por la Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) de la FDA para los opioides, «para garantizar que los beneficios del fármaco superan los riesgos de resultados adversos (adicción, sobredosis involuntaria y muerte) resultantes de la prescripción inadecuada, el abuso y el mal uso».

La FDA ha aprobado 10 analgésicos opioides con etiquetas que pregonan la disuasión del abuso, incluyendo una versión de liberación inmediata: RoxyBond (comprimidos de HCl de oxicodona), que se aprobó el año pasado.

MNK-182 es uno de los pocos medicamentos nuevos de oxicodona que sugieren la capacidad de disuadir el abuso, aunque la mayoría son formas de liberación prolongada. Blue Cross and Blue Shield of Alabama, por ejemplo, ha anunciado recientemente que va a incluir en sus planes comerciales la forma ER de Xtampza y la forma IR de Roxybond, mientras que ha retirado la cobertura de la formulación estándar de OxyContin.

Lo más importante es que la disuasión real del abuso aún no se ha demostrado claramente para ninguno de estos agentes. Los fabricantes, incluido Mallinckrodt, han llevado a cabo estudios clínicos de «agrado» en entornos de laboratorio, pero los comportamientos del mundo real no pueden probarse fácilmente en la investigación previa a la comercialización. La experiencia pasada con los opiáceos ha demostrado que los consumidores son ingeniosos a la hora de encontrar formas de vencer las tecnologías destinadas a impedir el abuso. Como producto de liberación prolongada, el OxyContin original se consideraba más seguro que la oxicodona de liberación inmediata cuando se introdujo por primera vez.

«Es importante tener en cuenta que la ciencia de la disuasión del abuso es relativamente nueva, y tanto las tecnologías de formulación como los métodos analíticos, clínicos y estadísticos para evaluar esas tecnologías están evolucionando rápidamente», según el informe de la FDA. «En base a esto, la Agencia tiene la intención de adoptar un enfoque flexible y adaptativo para la evaluación y el etiquetado de productos potencialmente disuasorios del abuso».

Este medicamento marca el último esfuerzo para hacer frente a una epidemia de opioides que muestra pocos signos de disminución. En 2016, 11,5 millones de estadounidenses de 12 años o más abusaron de los opioides recetados, mientras que 1,8 millones tenían un trastorno por uso de sustancias analgésicas opioides recetadas. (En comparación, 15 millones abusaron del alcohol). La oxicodona fue el segundo opioide más consumido (3,9 millones), solo por detrás de la hidrocodona (6,9 millones); el consumo de oxicodona fue también la segunda causa más declarada (35%) citada por los pacientes que inician un tratamiento de trastorno por consumo de opioides, solo por detrás de la heroína (57%). Entre 2010 y 2015 se notificaron anualmente entre 5.000 y 6.000 muertes relacionadas con la oxicodona.

Las formas de oxicodona de liberación inmediata muestran signos de ser más peligrosas que las de liberación prolongada. Las llamadas a los Centros de Control de Intoxicaciones de Estados Unidos entre 2012-2016 en las que se informaba de una exposición intencionada a la oxicodona eran mucho más propensas a implicar productos de RI que de RE. El número de recetas de productos de oxicodona IR de un solo ingrediente aumentó de unos 14,5 millones en 2013 a unos 17,3 millones en 2017.