INDICACIONES

TAFINLAR® (dabrafenib) cápsulas, en combinación con MEKINIST® (trametinib) comprimidos, está indicado:

• para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF V600E o V600K, detectadas por una prueba aprobada por la FDA
• para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma con mutaciones BRAF V600E o V600K, detectadas por una prueba aprobada por la FDA, y afectación de ganglio(s) linfático(s), tras una resección completa
• para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) metastásico con mutación BRAF V600E detectada por una prueba aprobada por la FDA
• para el tratamiento de pacientes con cáncer anaplásico de tiroides (ATC) localmente avanzado o metastásico con mutación BRAF V600E y sin opciones satisfactorias de tratamiento locorregional

Limitaciones de uso: TAFINLAR no está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma BRAF de tipo salvaje, CPNM o ATC.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Nuevas neoplasias primarias, cutáneas y no cutáneas. Realice evaluaciones dermatológicas antes de iniciar el tratamiento, cada 2 meses mientras esté en tratamiento y hasta 6 meses después de la interrupción de la combinación.

Supervise estrechamente a los pacientes en busca de signos o síntomas de neoplasias malignas no cutáneas. Interrumpir permanentemente TAFINLAR en el caso de neoplasias malignas no cutáneas positivas a la proteína G monomérica (RAS).

Promoción tumoral en tumores de tipo salvaje BRAF. Puede producirse un aumento de la proliferación celular con los inhibidores de BRAF. Confirmar la evidencia del estado de la mutación BRAF V600E o V600K antes de iniciar la terapia.

Hemorragia. La hemorragia, incluyendo la hemorragia mayor, definida como una hemorragia sintomática en un área u órgano crítico, puede ocurrir con la combinación. Se han notificado casos mortales.

Suspender permanentemente TAFINLAR para todos los eventos hemorrágicos de grado 4 y para cualquier evento hemorrágico de grado 3 que no mejore. Suspender TAFINLAR para eventos hemorrágicos de grado 3; si mejora, reanudar en el siguiente nivel de dosis más bajo. Suspender permanentemente MEKINIST para todos los eventos hemorrágicos de grado 4 y para cualquier evento hemorrágico de grado 3 que no mejore. Suspender MEKINIST para los eventos hemorrágicos de grado 3; si mejora, reanudar en el siguiente nivel de dosis más bajo.

Colitis y perforación gastrointestinal. Se ha notificado colitis y perforación gastrointestinal, incluso con resultados fatales, en pacientes que reciben MEKINIST. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar colitis y perforaciones gastrointestinales.

Eventos tromboembólicos venosos. Aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si desarrollan síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP), como dificultad para respirar, dolor en el pecho o hinchazón de brazos o piernas. Suspender permanentemente TAFINLAR y MEKINIST en caso de EP potencialmente mortal. Suspender MEKINIST en caso de TVP y EP no complicados durante un máximo de 3 semanas; si mejora, MEKINIST puede reanudarse a una dosis menor.

Miocardiopatía. Puede producirse una miocardiopatía, incluida la insuficiencia cardíaca. Evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo antes del tratamiento con TAFINLAR y MEKINIST, después de 1 mes de tratamiento, y posteriormente cada 2 ó 3 meses.

Toxicidades oculares.
La oclusión de la vena retiniana (OVR) puede provocar edema macular, disminución de la función visual, neovascularización y glaucoma. Realice urgentemente (en un plazo de 24 horas) una evaluación oftalmológica en caso de pérdida de visión u otras alteraciones visuales notificadas por el paciente. Suspender permanentemente MEKINIST en pacientes con OVR documentada.

El desprendimiento del epitelio pigmentario retinal (RPED) puede ocurrir con la administración de MEKINIST. Suspender MEKINIST si se diagnostica RPED. Si se documenta la resolución del RPED en la evaluación oftalmológica repetida en un plazo de 3 semanas, reanudar MEKINIST a la misma dosis o a una dosis reducida. Reducir la dosis o suspender MEKINIST si no hay mejoría después de 3 semanas.

Con TAFINLAR puede producirse una uveítis (incluyendo iritis e iridociclitis). Realice una evaluación oftalmológica para detectar cualquier alteración visual. Vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas visuales de uveítis (por ejemplo, cambios en la visión, fotofobia y dolor ocular). Suspender permanentemente TAFINLAR en caso de uveítis persistente de grado 2 o superior durante >6 semanas.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis. Suspender MEKINIST en pacientes que presenten síntomas y hallazgos pulmonares nuevos o progresivos que incluyan tos, disnea, hipoxia, derrame pleural o infiltrados, a la espera de investigaciones clínicas. Interrumpir permanentemente MEKINIST en los pacientes a los que se les diagnostique EPI o neumonitis relacionada con el tratamiento.

Reacciones febriles graves. Con TAFINLAR y MEKINIST pueden producirse reacciones febriles graves o fiebre de cualquier gravedad complicada con hipotensión, rigidez o escalofríos, deshidratación o insuficiencia renal. La incidencia y la gravedad de la pirexia aumentan cuando se administra TAFINLAR con MEKINIST. Suspenda la administración de TAFINLAR si la temperatura es ≥101,3ºF o la fiebre se complica con hipotensión, rigidez o escalofríos, deshidratación o insuficiencia renal, y evalúe si hay signos y síntomas de infección. Suspender el uso de MEKINIST si la temperatura es de ˃104ºF o la fiebre se complica con hipotensión, rigidez o escalofríos, deshidratación o insuficiencia renal, y evaluar los signos y síntomas de infección. Controlar la creatinina sérica y otras evidencias de la función renal durante y después de una pirexia grave. Una vez resuelta, reanudar con la misma dosis o con una más baja. Administrar antipiréticos como profilaxis secundaria al reanudar TAFINLAR y/o MEKINIST si el paciente tuvo un episodio previo de reacción febril grave o fiebre asociada a complicaciones. Administrar corticosteroides (p. ej., prednisona 10 mg diarios) durante al menos 5 días para la segunda pirexia o las subsiguientes si la temperatura no vuelve al nivel inicial en los 3 días siguientes al inicio de la pirexia, o para la pirexia asociada a complicaciones como hipotensión, rigidez o escalofríos graves, deshidratación o insuficiencia renal, y no hay evidencia de infección activa.

Toxicidades cutáneas graves. Durante el tratamiento con la combinación se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales o poner en peligro la vida. Vigilar la aparición o el empeoramiento de reacciones cutáneas graves. Interrumpir permanentemente la combinación en el caso de los SCAR. Para otras toxicidades cutáneas, suspender TAFINLAR y/o MEKINIST en caso de toxicidad cutánea intolerable o grave. Reanudar TAFINLAR y/o MEKINIST a una dosis menor en los pacientes que presenten mejoría o recuperación de la toxicidad cutánea en un plazo de 3 semanas. Interrumpir permanentemente TAFINLAR y/o MEKINIST si la toxicidad cutánea no ha mejorado en 3 semanas.

Hiperglucemia. Controlar los niveles de glucosa sérica al iniciar el tratamiento, y según sea clínicamente apropiado en pacientes con diabetes o hiperglucemia preexistente. Iniciar u optimizar la medicación antihiperglucémica según esté clínicamente indicado.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Vigilar estrechamente la anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Toxicidad embriofetal. TAFINLAR y MEKINIST pueden causar daño fetal.

Reacciones adversas más frecuentes. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) de TAFINLAR con MEKINIST incluyen:

Véase la información de prescripción completa de TAFINLAR y la información de prescripción completa de MEKINIST.