Fármacos seleccionados

La ivermectina tiene un efecto antiparasitario junto con una actividad antiviral contra una amplia gama de virus in vitro. La ivermectina se identificó como un inhibidor de la interacción entre la proteína integrasa (IN) del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) y el heterodímero α/β1 de la importina (IMP) responsable de la importación nuclear de IN. Desde entonces se ha confirmado que la ivermectina inhibe la replicación del VIH-1. Además, se ha demostrado que la ivermectina limita la infección por virus de ARN, como el virus del Nilo Occidental y la gripe. Se cree que esta actividad de amplio espectro se debe a la dependencia de muchos virus de ARN diferentes de IMPα/β1 durante la infección. Asimismo, la ivermectina ha demostrado ser eficaz contra el virus de la pseudorabia (PRV), tanto in vitro como in vivo. Por último, la ivermectina fue objeto de un ensayo clínico de fase III en Tailandia contra la infección por el DENV, en el que se observó que una dosis oral única diaria era segura y daba lugar a una reducción significativa de los niveles séricos de la proteína viral NS1, pero no se observaron cambios en la viremia ni beneficios clínicos.

El agente causante de la actual pandemia de COVID-19, el SARS-CoV-2, es un virus de ARN de sentido positivo monocatenario que está estrechamente relacionado con el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV). Los estudios sobre las proteínas del SARS-CoV han revelado un posible papel de la IMPα/β1 durante la infección en el cierre nucleocitoplásmico dependiente de la señal de la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV que puede afectar a la división celular del huésped. Además, se ha demostrado que la proteína accesoria ORF6 del SARS-CoV antagoniza la actividad antiviral del factor de transcripción STAT1 mediante el secuestro de IMPα/β1 en la membrana rugosa de ER/Golgi.

Tomados en conjunto, estos informes sugieren que la actividad inhibidora del transporte nuclear de la ivermectina puede ser eficaz contra el SARS-CoV-2. Curiosamente, se ha postulado que el fármaco Ivermectina, aprobado por la FDA, inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro, mientras que un único tratamiento fue capaz de provocar una reducción de aproximadamente 5.000 veces la carga viral en 48 horas. La ivermectina tiene un perfil de seguridad establecido para su uso en humanos. Recientes revisiones y meta-análisis indican que la Ivermectina en dosis altas tiene una seguridad comparable a la del tratamiento estándar en dosis bajas, aunque no hay suficiente evidencia para llegar a una conclusión sobre el perfil de seguridad en el embarazo. En el ámbito clínico, la ivermectina fue objeto de un ensayo clínico de fase III en pacientes con infección vírica por dengue en Tailandia, en el que una dosis única diaria (200-400 µg/kg una vez al día durante 2 días en un brazo y 200-400 µg/kg una vez al día durante 3 días en el otro brazo) resultó ser segura pero no produjo ningún beneficio clínico. En un estudio clínico anterior, se implicó una dosis de Ivermectina 200 μg/kg o cuatro dosis de Ivermectina 200 μg/kg (administradas los días 1, 2, 15 y 16) para el tratamiento de la estrongiloidiasis no diseminada. El autor propuso que, las dosis múltiples de Ivermectina no mostraron una mayor eficacia y se toleraron menos que una dosis única. Por lo tanto, debería preferirse una dosis única para el tratamiento de la estrongiloidiasis no diseminada.

La nitazoxanida se desarrolló originalmente como agente antiprotozoario y tiene una actividad antiviral de amplio espectro que se está desarrollando para el tratamiento de la gripe y otras infecciones respiratorias virales. Además de su actividad antiviral, la nitazoxanida inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias TNFα, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 e IL-10 en las células mononucleares de sangre periférica. La nitazoxanida podría mejorar los resultados de los pacientes infectados por el MERS-CoV al suprimir la sobreproducción de citoquinas proinflamatorias, incluida la IL-6. La nitazoxanida ha sido probada en un entorno clínico para el tratamiento de la gripe aguda sin complicaciones, donde los sujetos recibieron 600 o 300 mg de nitazoxanida o placebo por vía oral dos veces al día durante cinco días y fueron seguidos durante 28 días. Los sujetos que recibieron Nitazoxanida 600 mg dos veces al día experimentaron tiempos más cortos hasta el alivio de los síntomas en comparación con los sujetos que recibieron 300 mg de Nitazoxanida dos veces al día, que a su vez, fue más corto que el placebo.

Según la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China, se carece de una terapia antiviral eficaz contra la COVID-19. Casi todos los pacientes que sufrieron neumonía asociada a COVID-19 aceptaron la oxigenoterapia y la OMS recomendó la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) a los pacientes con hipoxemia refractaria. El tratamiento de rescate con plasma de convalecencia e inmunoglobulina G se administra a algunos casos críticos según su estado.

La justificación del uso de la combinación de Ivermectina y Nitazoxanida para el tratamiento de los pacientes infectados por COVID-19 se basa en la actividad antiviral y antiinflamatoria de los fármacos seleccionados. Dado que los dos fármacos presentan diferentes modos de acción, sería valioso para contener la infección viral a través de la focalización de diferentes sitios en la fisiopatología de la enfermedad.

Criterios de diagnóstico

La institución de investigación viral en China ha llevado a cabo la identificación preliminar del SARS-CoV-2 a través de los postulados clásicos de Koch y observando su morfología a través de la microscopía electrónica. Hasta ahora, el método de diagnóstico clínico de oro de COVID-19 es la detección de ácido nucleico en el muestreo de hisopo nasal y de garganta u otros muestreos del tracto respiratorio por PCR en tiempo real y la confirmación posterior por secuenciación de próxima generación.

Efectos secundarios comunes de la ivermectina

• Picor y erupción
• Hinchazón
• Dolor de cabeza
• Dolor en las articulaciones
• Ojo rosado, inflamación de los ojos o malestar
• Mareos y caída de la presión arterial al ponerse de pie
• Latidos cardíacos acelerados
• Cambios en las pruebas de la función hepática
• Efectos secundarios graves de la ivermectina (generalmente con los comprimidos de ivermectina)
• Reacciones cutáneas graves
• Convulsiones
• Flagración del asma-
• Cambios en la visión
• Baja repentina de la presión arterial
• Mareos al ponerse de pie
• Disfunción hepática
• Sangrado

Interacciones farmacológicas de la Ivermectina

1. La warfarina y la cumarina La Ivermectina puede disminuir las actividades anticoagulantes de la warfarina y la 4-hidroxicumarina
2. Albendazol El metabolismo de Albendazol puede aumentar cuando se combina con Ivermectina
3. Doxicilina

Efecto farmacodinámico adicional

• Contraindicación de Ivermectina
• Pruebas de función hepática anormales
• Alergias a Ivermectina
• Efectos secundarios de Nitazoxanida
• Los efectos adversos más frecuentes son GIT como náuseas y calambres estomacales ocasionales con diarrea leve, disminución del apetito y vómitos. Se han notificado efectos secundarios en el sistema nervioso como dolor de cabeza, mareo, somnolencia, insomnio, temblor e hipoestesia en menos del 1% de los pacientes.

Contraindicaciones de Nitazoxanida

• No hay datos sobre la excreción de Nitazoxanida en la leche humana. El fabricante recomienda tener precaución al administrar Nitazoxanida a mujeres en periodo de lactancia.

Interacciones de Nitazoxanida

• Tizoxanida (el metabolito activo de Nitazoxanida) está altamente unido a las proteínas plasmáticas (> 99,9%). Por lo tanto, es necesario vigilar las reacciones adversas cuando se administra Nitazoxanida simultáneamente con otros fármacos altamente unidos a las proteínas plasmáticas con índices terapéuticos estrechos, ya que puede producirse una competencia por los sitios de unión (por ejemplo, warfarina).

Advertencia

• La Nitazoxanida debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y hepática significativa.

Objetivos de la investigación

La enfermedad pandémica COVID-19 es especialmente importante en Egipto, donde vive una población numerosa. Existe una gran necesidad de prestar una atención sanitaria integral, continua y rentable a las personas infectadas. La detección temprana y las estrategias para la prevención de la progresión de COVID-19 supondrían una gran diferencia para estos pacientes y también serían económicamente beneficiosas para un país con recursos limitados.

Esta propuesta de investigación se empleó como estrategia práctica para proporcionar una combinación de fármacos adecuada para el posible tratamiento de los pacientes infectados por COVID-19. Esta combinación de fármacos puede ayudar a prevenir la progresión de las complicaciones respiratorias. Esto puede lograrse a través de diferentes objetivos como los siguientes:

1. Controlar diferentes fármacos relacionados con diferentes clases farmacológicas en función de su posible actividad contra el virus COVID-19.
2. Proporcionar una estrategia de tratamiento rentable y fácil de implementar para los pacientes infectados y/o pacientes con alto riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria.
3. Por último, esta estrategia clínica sigue siendo un objetivo importante en la mejora del estado de salud egipcio que puede salvar la vida de las personas y ahorrar mucho dinero.

Alcance del trabajo

El alcance del trabajo se llevará a cabo a través de

1. El uso de la nueva combinación de fármacos de Ivermectina y Nitazoxanida para el tratamiento de las personas infectadas por COVID-19. Dado que los dos fármacos exhiben diferentes modos de acción, sería de valor en la contención de la infección viral a través de la orientación de diferentes sitios en la fisiopatología de la enfermedad.
2. Evaluación del efecto de la nueva combinación de fármacos en el tratamiento sintomático de los pacientes con COVID-19 según la guía provisional de la OMS (Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected) publicada el 13 de marzo de 2020.
3. Investigar el impacto de la nueva combinación de fármacos en la prevención de compilaciones graves como el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).