By Dr. Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

Rakovina vzniká poškozením genů a DNA uvnitř buňky. V normální buňce tato DNA řídí činnost, funkce, růst, zrání, dělení a nakonec smrt buňky.

Rakovina obvykle vzniká, pokud dojde ke změně nebo mutaci DNA. Změny v DNA mohou způsobit, že se z normálních buněk kostní dřeně stanou buňky leukemické.

Onkogeny a tumor supresorové geny

V buňkách jsou přítomny normální geny, které pomáhají jejich růstu. Ty se nazývají onkogeny. Přesto se jiné typy genů, které zpomalují růst buněk, nazývají tumor supresorové geny. Tyto tumor supresorové geny zpomalují růst a dělení buněk nebo způsobují jejich odumírání ve vhodnou dobu. Rakovina vzniká, když se tato rovnováha mezi onkogeny a tumor supresorovými geny změní.

Typy chyb DNA

Běžně se vyskytující chyby v DNA se nazývají mutace. Translokace jsou nejčastějším typem změn DNA, které tvoří základ leukémie. Translokace znamená, že se DNA z jednoho chromozomu oddělí a připojí se k jinému chromozomu. Toto přerušení na chromozomu může zapnout onkogeny nebo vypnout tumor supresorové geny, což vede ke vzniku rakoviny.

Myeloblasty

Zhoubné buňky u AML jsou myeloblasty. Myeloblast je nezralý prekurzor myeloidních bílých krvinek. Tento myeloblast dozrává ve zralou bílou krvinku.

U AML může jediný myeloblast projít genetickou změnou, která fixuje buňku v nezralém stavu a brání jejímu dozrávání a diferenciaci.

Ve většině případů není tato mutace sama o sobě schopna způsobit leukémii. Pokud se tato mutace a zástava v nezralém stadiu zkombinuje s dalšími mutacemi, které narušují geny řídící proliferaci (onkogeny), může tento stav vést ke vzniku AML.

Leukemická transformace může nastat v několika různých krocích na cestě diferenciace myeloblastů. Klasifikace AML se řídí fází, ve které je zrání myeloblastů zastaveno.

Cytogenetické abnormality

Pacienti s AML mohou mít navíc specifické cytogenetické abnormality. Tyto abnormality mohou předpovídat i prognostický význam typu AML.

Anormality nebo mutace kódují abnormální gen, který následně vytváří abnormální fúzní proteiny. Tyto abnormální proteiny jsou obvykle transkripční faktory, které mohou nakonec vést k zástavě diferenciace.

Například u akutní promyelocytární leukemie (APL) vytváří translokace t(15;17) fúzní protein PML-RARα. Ten se váže na receptorový element kyseliny retinové v promotorech několika myeloidně specifických genů a inhibuje myeloidní diferenciaci.

Další čtení

• Všechen obsah o akutní myeloidní leukemii
• Akutní myeloidní leukemie – Co je akutní myeloidní leukemie?
• Akutní myeloidní leukémie Klasifikace
• Akutní myeloidní leukémie Příznaky
• Akutní myeloidní leukémie Příčiny

Napsal

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal je povoláním lékařka, povoláním lektorka a vášní lékařská spisovatelka. Po bakalářském studiu (MBBS) se specializovala na klinickou farmakologii. Komunikace v oblasti zdravotnictví pro ni neznamená jen psaní složitých přehledů pro odborníky, ale zpřístupnění lékařských znalostí srozumitelně i široké veřejnosti.

Citace

.