Af Dr. Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

Kræft opstår, når generne og DNA’et i cellen bliver beskadiget. I en normal celle styrer dette DNA cellens handlinger, funktioner, vækst, modenhed, deling og i sidste ende cellens død.

Kræft opstår normalt, hvis der sker en ændring eller mutation af DNA’et. Ændringerne i DNA’et kan medføre, at normale knoglemarvsceller bliver til leukæmiceller.

Onkogener og tumorsuppressorgener

Der er tilstedeværelse af normale gener, som hjælper cellerne med at vokse. Disse kaldes onkogener. Men andre typer af gener, der bremser cellernes vækst, kaldes tumorsuppressorgener. Disse tumorsuppressorgener bremser cellevækst og celledeling eller får dem til at dø på passende tidspunkter. Kræft opstår, når denne balance mellem Oncogener og tumorsuppressorgener ændres.

Typer af DNA-fejl

Fælles fejl, der ses i DNA, kaldes mutationer. Translokationer er den mest almindelige type DNA-ændring, der danner grundlaget for leukæmi. En translokation betyder, at DNA fra et kromosom knækker af og bliver knyttet til et andet kromosom. Denne afbrydelse på et kromosom kan tænde onkogener eller slukke for tumorsuppressorgener, hvilket fører til kræft.

Myeloblaster

De ondartede celler i AML er myeloblasterne. Myeloblasten er en umoden forløber for myeloide hvide blodlegemer. Denne myeloblast modnes til en moden hvid blodcelle.

I AML kan en enkelt myeloblast gennemgå den genetiske ændring, der fastlåser cellen i dens umodne tilstand og forhindrer modning og differentiering.

I de fleste tilfælde er denne mutation alene ikke i stand til at forårsage leukæmi. Når denne mutation og fastholdelse i det umodne stadium kombineres med andre mutationer, der forstyrrer gener, der kontrollerer proliferation (onkogener), kan tilstanden give anledning til AML.

Lukæmisk transformation kan forekomme på en række forskellige trin langs myeloblasternes differentieringsvej. Klassifikationen af AML følger det stadium, hvor myeloblasternes modning er standset.

Cytogenetiske abnormiteter

Patienter med AML kan derudover have specifikke cytogenetiske abnormiteter. Disse abnormiteter kan også forudsige den prognostiske betydning af typen af AML.

Anormaliteterne eller mutationerne koder for et unormalt gen, som igen laver unormale fusionsproteiner. Disse unormale proteiner er normalt transkriptionsfaktorer, der i sidste ende kan føre til stop af differentieringen.

For eksempel producerer en translokation t(15;17) i akut promyelocytær leukæmi (APL) et PML-RARα-fusionsprotein. Dette binder sig til retinsyrereceptorelementet i promotorer af flere myeloidspecifikke gener og hæmmer myeloid differentiering.

Videre læsning

• Alt indhold om akut myeloid leukæmi
• Akut myeloid leukæmi – Hvad er akut myeloid leukæmi?
• Akut myeloid leukæmi Klassifikation
• Akut myeloid leukæmi – Symptomer
• Akut myeloid leukæmi – Årsager

Skrevet af

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal er læge af profession, foredragsholder af kald og medicinsk forfatter af passion. Hun specialiserede sig i klinisk farmakologi efter sin bachelor (MBBS). For hende er sundhedskommunikation ikke kun at skrive komplicerede anmeldelser til fagfolk, men også at gøre medicinsk viden forståelig og tilgængelig for den brede offentlighed.

Citationer