En 57-årig kvinde med en fortid med brystkræft præsenterede sig med fint hår af lanugo-typen på kinderne og hagen. Infiltrerende duktalkarcinom i højre bryst (pT1N1M0, østrogenreceptor-positiv og progesteronreceptor-positiv) var blevet diagnosticeret 5 år før præsentationen og var blevet behandlet ved modificeret radikal mastektomi med total axillær lymfeknudeudskillelse og adjuverende tamoxifen. Et år efter operationen blev et lokalt recidiv udskåret og bestrålet, og tamoxifen blev erstattet med letrozol. I de efterfølgende 2 år udviklede hun metastaser i subclaviculære og kontralaterale axillærlymfeknuder, knogler og lever, for hvilke hun modtog seks cyklusser med cyclophosphamid, methotrexat og fluorouracil efterfulgt af flere hormonbehandlinger. På grund af progressiv sygdom 6 måneder efter afslutningen af behandlingen blev hun behandlet med seks cyklusser med doxorubicin. Tre måneder efter præsenterede hun sig med overdreven fint, ubevæget hår på kinderne og hagen (fig. 1 og 2). Desuden blev der konstateret progression af supra- og infraclaviculær og kontralateral axillær lymfadenopati. Der blev ikke set tegn på virilisering eller hirsutisme, og akillær- og kønsbehåring virkede normal. Laboratorieundersøgelser, herunder omfattende endokrinologiske undersøgelser, afslørede ingen andre abnormiteter end en tidligere konstateret forhøjelse af leverfunktionstests, der sandsynligvis var forårsaget af levermetastaser. Der blev stillet diagnosen Hypertrichosis lanuginosa acquisita. Computertomografi-scanning af thorax bekræftede progression af lymphangitis carcinomatosa og claviculær og kontralateral axillær lymfadenopati. Med docetaxel og lokal strålebehandling blev der opnået et delvist respons, som faldt sammen med forsvinden af hypertrichosen. Vores patient døde inden for 2 år efter diagnosen af dette sjældne kutane paraneoplastiske syndrom.
Kutane paraneoplastiske syndromer fejlfortolkes ofte som kutane metastaser eller anerkendes ikke som en markør for intern malignitet. I det aktuelt rapporterede tilfælde udviklede hypertrichose sig under progression af kendt metastatisk sygdom. Generelt har disse kutane syndromer et parallelt forløb med tumoren, idet de forsvinder, når den primære tumor fjernes, og dukker op igen ved lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser.1
Acquired hypertrichosis lanuginosa (AHL) er et sjældent kutant paraneoplastisk syndrom, der er karakteriseret ved udvikling af overdreven lang, fin, ikke-pigmenteret behåring, der fortrinsvis er placeret i ansigtet.2,3 Indtil videre er der kun rapporteret 56 tilfælde af AHL,2-7 hvoraf fem tilfælde var associeret med brystkarcinom. AHL er hyppigst forbundet med adenokarcinom i lunge og colon (henholdsvis 27 % og 24 %1,4,5) og er også beskrevet i andre solide tumorer i pancreas, uterus, ovarie, nyre, blære og galdeblære ud over leukæmi og Ewing-sarkom. Syndromet ses oftere hos kvinder end hos mænd (henholdsvis 70 % og 30 %)3,4 og forekommer normalt, når tumoren er dissemineret.8 Hos kvinder bør AHL adskilles fra hirsutisme, en underklasse af hypertrichose, der er defineret ved overdreven androgenfølsom hårvækst fordelt i et voksent mandligt mønster.9 Differentialdiagnosen omfatter andre årsager til erhvervet hypertrichose, såsom anorexia nervosa, AIDS, hjerneskade, hypothyroidisme, polymyositis, porphyria cutanea tarda, primær biliær cirrose, chok, systemisk lupus erythematosus og specifikke lægemidler (kortikosteroider, cyslosporin, diazoxid, interferon-α, minoxidil, penicillin, phenytoin, spironolacton, streptomycin og zidovudin).2,3,5,10-12 I disse associerede tilfælde er hypertrichose karakteriseret ved hår af terminaltype, som for det meste er groft og mørkt.2,8
Vores patient havde normal binyrebark- og skjoldbruskkirtelfunktion og brugte ikke nogen af de førnævnte lægemidler. Hun var blevet behandlet med doxorubicin et par måneder før præsentationen med hypertrichose. Gaffney et al12 foreslår, at cytotoksisk kemoterapi i sig selv kan inducere AHL, men i de fleste af de rapporterede tilfælde er der ikke beskrevet nogen sammenhæng. Hos vores patient forsvandt lanugo-håret under docetaxel-behandling sammen med regression af metastaser.
Mekanismen, der er ansvarlig for overdreven lanugo-hårvækst, er stadig uklar.2,3 Det er blevet foreslået, at en endnu uidentificeret tumorafledt humoral faktor kan føre til en forlængelse af anagenfasen (den aktive vækstfase) i vellus-hårsfollikler, hvilket resulterer i hypertrichose.3,13
AHL er almindeligvis forbundet med symptomer som brændende glossitis, papillær hypertrofi af tungen, smags- eller lugtforstyrrelser, diarré, lymfadenopati og vægttab.4,14 Vores patient præsenterede unormal hårvækst og progressiv lymfadenopati; der blev dog ikke bemærket andre kliniske træk.
Og selv om der blev fundet højere niveauer af gonadotropin, carcinoembryonalt antigen og urin-cortisol hos nogle patienter, er der ikke rapporteret om konsekvente biokemiske abnormiteter.2,8
Forekomsten af AHL er normalt forbundet med en dårlig prognose, da de fleste patienter bukker under inden for 3 år efter den første diagnose.3 Behandlingen af AHL er fokuseret på udryddelse af årsagen, hvilket ofte resulterer i dens opløsning. Hos vores patient blev der konstateret en delvis regression af metastaser under anden linje kemoterapi sammen med forsvinden af hypertrichose.
Forfatterne angav ingen potentielle interessekonflikter.
Figur 1.
Figur 2.© 2007 by American Society of Clinical Oncology
| Weismann K: Hudlidelser som markører for intern sygdom: Paraneoplastiske dermatoser. Ugeskr Laeger 162::6834,2000-6839, Medline, Google Scholar | |
| Toyoki Y, Satoh S, Morioka G, et al: Rektal cancer associeret med erhvervet hypertrichosis lanuginosa som en mulig kutan markør for intern malignitet. J Gastroenterol 33::575,1998-577, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Perez-Losada E, Pujol RM, Domingo P, et al: Hypertrichosis lanuginosa acquisita preceding extraskeletal Ewing’s sarcoma. Clin Exp Dermatol 26::182,2001-183, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Farina MC, Tarin N, Grilli R, et al: Acquired hypertrichosis lanuginosa: Case report and review of the literature. J Surg Oncol 68::199,1998-203, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Bauer HI, Kaatz M, Elsner P: Circumcribed hypertrichosis lanuginosa in acute myeloid leukemia. Dtsch Med Wochenschr 126::845,2001-846, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Maier S, Arit W, Wiebecke S, et al: Paraneoplastic hypertrichosis lanuginosa et terminalis in a 27-year old woman with parotid cartcinoma. Internist (Berl) 40::1323,1999-1326, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Lorette G, Maruani A: Images in clinical medicine: Erhvervet hypertrichosis lanuginosa. N Engl J Med 354::2696,2006, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Hovenden AL: Erhvervet hypertrichosis lanuginosa i forbindelse med malignitet. Arch Intern Med 147::2013,1987-2018, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Vulink AJ, Vermes I, Kuijper P, et al: Steroid cell tumor not otherwise specified during pregnancy: En case report og diagnostisk udredning for virilisering hos en gravid patient. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 112::221,2004-227, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Quesada Charneco M, Fernandez Soto ML, Penafiel J, et al: Acquired hypertrichosis lanuginosa in primary biliary cirrhosis. Med Clin (Barc) 103::318,1994, Google Scholar | |
| Roca-Tey R, Segura Garcia A, Gonzalez Atienza J, et al: Acquired hypertrichosis lanuginosa and polymyositis. Int J Dermatol 32::227,1993-228, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Gaffney CC, Roberts JT: Hypertrichosis lanuginosa acquisita efter cytotoksisk kemoterapi. Clin Oncol (R Coll Radiol) 4::267,1992-268, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Wendelin D, Pope D, Mallory S: Hypertrichosis. J Am Acad Dermatol 48::161,2003-179, Crossref, Medline, Google Scholar | |
| Samson MK, Buroker TR, Henderson MD, et al: Acquired hypertrichosis languiginosa: Report of two new cases and a review of the literature. Cancer 36::1519,1975-1521, Crossref, Medline, Google Scholar |