Arachidonsäure wird mit Sauerstoff angereichert und in eine Vielzahl von Produkten umgewandelt, die Entzündungsreaktionen vermitteln oder modulieren. Der Cyclooxygenaseweg, der durch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente gehemmt wird, produziert gefäßerweiternde Prostaglandine wie PGE2 und Prostazyklin (PGI2) sowie Thromboxan A4, ein starkes Thrombozytenaggregationsmittel. Neuere Arbeiten haben die Bedeutung von Produkten aufgezeigt, die durch verschiedene Lipoxygenase-katalysierte Reaktionen gebildet werden. Leukotriene werden durch anfängliche Oxygenierung an C-5 gebildet, gefolgt von einer weiteren Umwandlung in ein instabiles Epoxid-Zwischenprodukt, Leukotrien A4 (LTA4). Dieses Zwischenprodukt kann durch Hydrolyse in LTB4 und durch Konjugation mit Glutathion in LTC4 umgewandelt werden. Die Bildung des Leukotriens LTA4 wird von einer 5-Lipoxygenase katalysiert, die sowohl Lipoxygenase- als auch LTA4-Synthase-Aktivitäten besitzt. Im Gegensatz zu anderen Lipoxygenasen benötigt dieses Enzym mehrere stimulierende Faktoren für eine maximale Aktivität. Dazu gehören Ca2+, ATP und drei nicht-dialysierbare zelluläre Komponenten. Die cDNAs für menschliche 5-Lipoxygenase und LTA4-Hydrolase wurden kürzlich kloniert und die Aminosäuresequenzen für die Enzyme abgeleitet. LTC4 und seine Metaboliten, LTD4 und LTE4, erhöhen die Gefäßpermeabilität und kontrahieren die glatte Muskulatur der Atemwege. Leukotrien B4 bewirkt die Anhaftung von Neutrophilen an Endothelzellen und ist ein starkes chemotaktisches Mittel. Außerdem stimuliert es die Freisetzung lysosomaler Enzyme und die Bildung von Superoxidanionen in den Neutrophilen. Bei der Oxygenierung von Arachidonsäure an C-12 und C-15 entstehen Produkte (5S, 12S-DHETE und 14,15-DHETE), die verschiedene Funktionen der Neutrophilen modulieren können. Vor kurzem wurde eine neue Gruppe von Arachidonsäure-Produkten entdeckt. Diese Verbindungen (Lipoxine), die durch Oxygenierung an C-5 und C-15 und weitere Reaktionen entstehen, enthalten eine konjugierte Tetraenstruktur und drei Alkoholgruppen.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)