Carvedilol
Coreg

Pharmakologische Einstufung: Alpha-nicht-selektiver Betablocker
Therapeutische Einstufung: Antihypertensivum, Zusatzbehandlung bei Herzinsuffizienz
Schwangerschaftsrisikoklasse C

Verfügbare Formen
Nur auf Rezept erhältlich
Tabletten: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Indikationen und Dosierungen
Bluthochdruck. Erwachsene: Die Dosierung wird individuell angepasst. Anfänglich 6,25 mg p.o. b.i.d. mit dem Essen; 1 Stunde nach der ersten Dosis den systolischen Druck im Stehen messen. Wenn vertragen, Dosierung für 7 bis 14 Tage fortsetzen. Kann auf 12,5 mg p.o. b.i.d. erhöht werden, wobei das Überwachungsprotokoll wie oben beschrieben wiederholt wird. Die Höchstdosis beträgt 25 mg pro Tag und Tag, je nach Verträglichkeit.
Leichte bis schwere Herzinsuffizienz. Erwachsene: Die Dosierung wird individuell angepasst und sorgfältig eingestellt. Stabilisierung der Dosierung von Herzglykosiden, Diuretika und ACE-Hemmern vor Beginn der Therapie. Anfänglich 3,125 mg p.o. b.i.d. mit Nahrung für 2 Wochen; wenn vertragen, möglicherweise erhöht auf 6,25 mg p.o. b.i.d. für 2 Wochen. Die Dosis kann nach 2 Wochen auf die höchste verträgliche Stufe verdoppelt werden. Zu Beginn der neuen Dosis, beobachten Sie den Patienten für 1 Stunde für Schwindel oder Benommenheit. Wenn der Patient weniger als 85 kg (187 lb) wiegt, beträgt die Höchstdosis 25 mg p.o. b.i.d.; wenn der Patient mehr als 187 lb wiegt, beträgt die Höchstdosis 50 mg p.o. b.i.d.

Pharmakodynamik
Blutdrucksenkende Wirkung: Mechanismus nicht nachgewiesen. Die Betablockade reduziert das Herzzeitvolumen und die Tachykardie. Die Alphablockade wird durch die Abschwächung der pressorischen Wirkung von Phenylephrin, die Vasodilatation und den verminderten peripheren Gefäßwiderstand nachgewiesen.
Herzinsuffizienz: Nicht vollständig nachgewiesen. Das Medikament senkt den systemischen Blutdruck, den Druck in der Lungenarterie, den Druck im rechten Vorhof, den systemischen Gefäßwiderstand und die Herzfrequenz, während es den Schlagvolumenindex erhöht.

Pharmacokinetics
Absorption: Wird nach oraler Einnahme schnell und extensiv metabolisiert, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 25 % bis 35 % aufgrund eines signifikanten First-Pass-Metabolismus.
Verteilung: Die Plasmaspiegel sind proportional zur oralen Dosis. Die Absorption wird durch die Nahrung verlangsamt, was sich in einer Verzögerung des Erreichens der maximalen Plasmaspiegel zeigt, wobei kein signifikanter Unterschied im Ausmaß der Bioverfügbarkeit besteht.
Metabolismus: Umfassend metabolisiert, hauptsächlich durch Oxidation der aromatischen Ringe und Glucuronidierung. Die oxidativen Metaboliten werden durch Konjugation über Glucuronidierung und Sulfatierung weiter metabolisiert. Durch Demethylierung und Hydroxylierung am Phenolring entstehen drei aktive Metaboliten mit beta-blockierender Wirkung.
Ausscheidung: Die Metaboliten werden hauptsächlich über die Galle in die Fäzes ausgeschieden. Weniger als 2 % der Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich auf das Arzneimittel reagieren, und bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse IV, die eine i.V. inotrope Therapie, Asthma bronchiale oder verwandte bronchospastische Zustände, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom (es sei denn, ein permanenter Herzschrittmacher ist vorhanden), kardiogener Schock oder schwere Bradykardie. Das Medikament wird nicht für Patienten mit Leberfunktionsstörungen empfohlen.
Mit Vorsicht anwenden bei hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Insuffizienz, bei perioperativen Patienten, die Anästhetika erhalten, die die Herzmuskelfunktion beeinträchtigen (z. B. Äther, Cyclopropan, Trichlorethylen), bei Diabetikern, die Insulin oder orale Antidiabetika erhalten, oder bei Patienten, bei denen eine spontane Hypoglykämie auftreten kann. Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen (kann eine Schilddrüsenüberfunktion maskieren und das Absetzen des Arzneimittels kann einen Schilddrüsensturm oder eine Verschlimmerung der Schilddrüsenüberfunktion auslösen), Phäochromozytom, Prinzmetal-Angina oder peripheren Gefäßerkrankungen (kann die Symptome einer arteriellen Insuffizienz auslösen oder verschlimmern).

Wechselwirkungen
Arzneimittel-Wirkung. Kalziumkanalblocker: Können isolierte Erregungsleitungsstörungen verursachen. EKG und Blutdruck überwachen.
Katecholamin abbauende Arzneimittel, wie MAO-Hemmer, Reserpin: Kann schwere Bradykardie oder Hypotonie verursachen. Den Patienten engmaschig überwachen.
Cimetidin: Erhöht die Bioverfügbarkeit von Carvedilol. Überwachen Sie die Vitalzeichen genau.
Clonidin: Kann die blutdrucksenkende und herzfrequenzsenkende Wirkung verstärken. Den Patienten sorgfältig überwachen.
Digoxin: Erhöht den Digoxinspiegel (um etwa 15 %). Digoxinspiegel überwachen.
Insulin, orale Antidiabetika: Können hypoglykämische Wirkungen verstärken. Blutzuckerspiegel kontrollieren.
Rifampin: Verringert den Carvedilol-Spiegel (um 70 %). Vitalparameter überwachen.
Medikamente-Nahrungsmittel. Jedes Lebensmittel: Verzögert die Absorption, aber nicht die Bioverfügbarkeit. Sagen Sie dem Patienten, dass er das Medikament mit Nahrung einnehmen soll, um orthostatische Effekte zu minimieren.

Nebenwirkungen
ZNS: Unwohlsein, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Schmerzen, Parästhesie, Somnolenz, Schwindel, Fieber, Synkope.
KV: verschlimmerte Angina pectoris, AV-Block, Bradykardie, Brustschmerzen, Flüssigkeitsüberladung, Hypertonie, Hypotonie, orthostatische Hypertonie, Hypovolämie, plötzlicher Tod, periphere Ödeme, Ödeme.
AUSGANG: Sehstörungen, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis.
GI: Bauchschmerzen, Diarrhöe, Meläna, Übelkeit, Parodontitis, Erbrechen.
GU: abnorme Nierenfunktion, Albuminurie, Glykosurie, Hämaturie, Impotenz, Harnwegsinfektion.
Hämatologisch: Purpura, Thrombozytopenie.
Metabolisch: Dehydratation, Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hypertriglyzeridämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, Hypoglykämie, Hyponatriämie, Gewichtszunahme, erhöhter Nichtprotein-Stickstoff.
Muskuloskelettal: Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie.
Atemwege: Bronchitis, Dyspnoe, Infektion der oberen Atemwege.
Sonstiges: Allergie, virale Infektion.

Auswirkungen auf Labortestergebnisse
Kann die Werte von BUN, ALT, AST, alkalischer Phosphatase, Cholesterin, Glukose, Triglyceriden und Harnsäure erhöhen. Kann den Blutzucker-, Natrium- und Nicht-Eiweiß-Stickstoff-Spiegel senken.
Kann die Thrombozytenzahl, den PT und den INR-Wert verringern.

Überdosierung und Behandlung
Eine Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock und Herzstillstand führen. Es können auch respiratorische Effekte, Bronchospasmus, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und generalisierte Krampfanfälle auftreten.
Patienten in Rückenlage bringen. Eine Magenspülung oder pharmakologisch induziertes Erbrechen kann kurz nach der Einnahme wirksam sein. Eventuell Atropin 2 mg i.v. gegen Bradykardie; Glucagon 5 bis 10 mg i.v. rasch über 30 Sekunden, gefolgt von einer Dauerinfusion mit 5 mg/Stunde zur Unterstützung der Herz-Kreislauf-Funktion; und Sympathomimetika (Dobutamin, Isoprenalin, Adrenalin) in Dosen, die sich nach Körpergewicht und Wirkung richten. Wenn die periphere Vasodilatation überwiegt, verabreichen Sie, falls erforderlich, Epinephrin oder Norepinephrin und überwachen Sie kontinuierlich die Kreislaufbedingungen. Bei therapieresistenter Bradykardie ist eine Herzschrittmachertherapie durchzuführen. Bei Bronchospasmus Beta-Sympathomimetika als Aerosol oder i.v. oder Aminophyllin i.v. verabreichen. Wenn Krampfanfälle auftreten, kann eine langsame i.v.-Injektion von Diazepam oder Clonazepam wirksam sein. Bei schwerer Toxizität und Schocksymptomen ist die Behandlung mit Antidota über einen ausreichenden Zeitraum fortzusetzen, der der Halbwertszeit des Arzneimittels von 7 bis 10 Stunden entspricht.

Besondere Erwägungen
Setzen Sie das Arzneimittel schrittweise über 1 bis 2 Wochen ab. Verringern Sie die Dosis, wenn die Herzfrequenz weniger als 55 Schläge pro Minute beträgt.
Patienten, die Betablocker einnehmen und in der Vergangenheit schwere Anaphylaxien gegen verschiedene Allergene erlitten haben, reagieren möglicherweise empfindlicher auf wiederholte Reize, sei es zufällig, diagnostisch oder therapeutisch. Der Patient kann auf Epinephrin-Dosen, die normalerweise zur Behandlung allergischer Reaktionen verwendet werden, nicht reagieren.
Während der Therapie kann eine leichte Leberzellschädigung auftreten. Beim ersten Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sind Tests auf Leberschäden oder Gelbsucht durchzuführen; falls vorhanden, ist das Arzneimittel abzusetzen.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz muss auf eine Verschlechterung des Zustands, Nierenfunktionsstörungen oder Flüssigkeitsretention geachtet werden; möglicherweise müssen die Diuretika erhöht werden. Bei Diabetikern ist auf eine Verschlechterung der Hyperglykämie zu achten.
Stillende Patienten
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Bei stillenden Frauen mit Vorsicht anwenden.
Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten, die jünger als 18 Jahre sind, wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Patienten
Plasmaspiegel sorgfältig überwachen; der Wirkstoffspiegel ist bei älteren Patienten etwa 50% höher als bei jüngeren Patienten.
Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei den unerwünschten Wirkungen zwischen älteren und jüngeren Patienten zu geben, obwohl Schwindelgefühl bei älteren Patienten häufiger auftreten kann.

Patientenaufklärung
Sagen Sie dem Patienten, dass er das Arzneimittel nicht ohne ärztliche Zustimmung unterbrechen oder absetzen soll.
Weisen Sie den Patienten mit Herzinsuffizienz darauf hin, Gewichtszunahme oder Kurzatmigkeit zu melden.
Informieren Sie den Patienten, dass ihm beim Aufstehen schwindlig werden kann. Wenn dies der Fall ist, sagen Sie ihm, dass er sich setzen oder hinlegen soll. Ohnmachtsanfälle sind selten.
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass er zu Beginn der Therapie keine gefährlichen Tätigkeiten ausführen soll. Sagen Sie ihm, dass er Schwindel oder Müdigkeit melden soll; möglicherweise ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Weisen Sie den Patienten mit Diabetes darauf hin, Änderungen des Serumglukosespiegels unverzüglich zu melden.
Informieren Sie den Patienten, der Kontaktlinsen trägt, dass er eine verminderte Tränenflüssigkeit haben kann.

Reaktionen können häufig, selten, lebensbedrohlich oder GEMEINSAM UND LEBENSBEDROHEND sein.
◆ Nur in Kanada
◇ Nicht kennzeichnungspflichtige klinische Anwendung