Was ist CGRP?

Das Neuropeptid Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) ist ein sehr potenter Vasodilatator, der eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Migräne spielt.

Es wurde erstmals vor über 30 Jahren identifiziert und kommt in zwei Isoformen vor, eine im peripheren und zentralen Nervensystem (α-CGRP) und die andere (β-CGRP) hauptsächlich im enterischen Nervensystem, das den Darm umgibt.1

CGRP und seine Rezeptoren sind die Angriffspunkte für neue Therapien zur Vorbeugung und Akutbehandlung von Migräne.

Was ist der Beweis dafür, dass CGRP eine Rolle in der Pathophysiologie der Migräne spielt?

Es gibt inzwischen viele Belege für die Rolle von CGRP bei Migräne.2 Im Jahr 1990 wurde in einer Studie festgestellt, dass CGRP während der Kopfschmerzphase der Migräne bei Patienten mit oder ohne Aura in die äußere Jugularvene freigesetzt wird.3 Seitdem haben eine Reihe von Studien gezeigt, dass CGRP bei der Stimulation des Trigeminusganglions und während schwerer Migräneanfälle freigesetzt wird.1,2 Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass die Verabreichung von CGRP bei Patienten Migräne auslöst und dass die Umkehrung eines Migräneanfalls mit einer wirksamen Triptanbehandlung die CGRP-Spiegel normalisiert.1,2 Untersuchungen haben gezeigt, dass die CGRP-Spiegel im Blut von Frauen mit einer Migräneanamnese deutlich höher sind.4

Da CGRP ein wesentlicher Bestandteil der klinischen Ausprägung von Migräne zu sein scheint, bietet die CGRP-Blockade eine wertvolle Strategie für die Behandlung von Migräne.

Welche Ansätze wurden verwendet, um auf CGRP oder seinen Rezeptor einzuwirken?

Zunächst wurde eine Reihe von niedermolekularen CGRP-Rezeptorblockern entwickelt, die bei akuter Migräne klinisch wirksam waren und den Beweis erbrachten, dass die gezielte Beeinflussung von CGRP eine wirksame Migränestrategie darstellt. Die frühen Wirkstoffe waren jedoch schwer in einer oralen Formulierung herzustellen oder hatten Probleme mit der Toxizität.

Anschließende Forschungsarbeiten zeigten, dass humanisierte monoklonale Antikörper, die die CGRP-Aktivität blockieren, bei der Migräneprävention sowohl wirksam als auch gut verträglich sind. Diese werden subkutan oder intravenös verabreicht.5 Vier monoklonale Antikörper – Erenumab, Galcanezumab, Fremanezumab und Eptinezumab (Vyepti) – sind in einer wachsenden Zahl von Ländern für die vorbeugende Behandlung von episodischer oder chronischer Migräne zugelassen.

Als Ergebnis der fortlaufenden Forschung im Bereich der niedermolekularen CGRP-Rezeptorblocker wurden neue orale Wirkstoffe aus der Klasse der „Gepant“-Medikamente für die Akutbehandlung der Migräne entwickelt, die sich durch ein gutes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil auszeichnen.6,7 Zwei Medikamente, Ubrogepant und Rimegepant, sind bereits zugelassen, und weitere Wirkstoffe befinden sich in der Entwicklung

Welches Potenzial haben Anti-CGRP-Therapien für Migränepatienten?

Klinische Studien bestätigen, dass monoklonale CGRP-Antikörper bei Patienten mit schwer behandelbarer Migräne, die auf mehrere Klassen anderer Migränemedikamente nicht ansprechen, wirksam sind. 8-10 Langzeitdaten aus Studien zur Migräneprävention zeigen, dass die Wirksamkeit und Verträglichkeit von monoklonalen CGRP-Antikörpern über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren anhält.11,12 Auch in der Praxis zeigt sich, dass diese Therapien bei Patienten mit refraktärer Migräne und Komorbiditäten wirksam sind.

Führende internationale klinische Experten haben die Verträglichkeit und klinische Wirksamkeit dieser Wirkstoffe als „einen Durchbruch in der Migränetherapie bezeichnet, wo es seit den Triptanen keine herausragenden Entwicklungen in der Behandlung dieser behindernden Erkrankung gegeben hat. „1

Zusammenfassungen der Daten aus klinischen Studien finden Sie hier.