Ed Kowalczyk war der Leadsänger, Texter und Haupt-Songwriter der Band Live von ihrer Gründung bis 2009 und trat der Band im Dezember 2016 wieder bei. Im Jahr 2009 verließ er die Band und die anderen drei Mitglieder gaben eine Erklärung ab, in der sie die ihrer Meinung nach unangemessenen Handlungen von Kowalczyk darlegten. Kowalczyk wurde von der Band verklagt und verlangte Schadensersatz und eine einstweilige Verfügung gegen die Verwendung des Namens „Live“. Nach monatelangen Gerüchten kehrte Ed im Dezember 2016 in die Band zurück.

Nach seinem Ausstieg bei Live nahm Kowalczyk sein erstes Soloalbum Alive auf, das 2010 veröffentlicht wurde. Im Jahr 2012 nahm er The Garden und 2013 The Flood and the Mercy auf. 2014-2016 ging er auf eine ausgedehnte Tournee zum 20-jährigen Jubiläum von Throwing Copper und spielte Akustikkonzerte in den USA, Europa und Australien.

Kowalczyk hat mit den Musikern Stuart Davis und Glen Ballard und den Sängern Anouk, Neneh Cherry, Adam Duritz von Counting Crows, Red Wanting Blue und Shelby Lynne zusammengearbeitet. Er wirkte bei dem Song „Evolution Revolution Love“ aus dem Tricky-Album Blowback von 2001 mit. Er arbeitete mit Chris Frantz, Jerry Harrison und Tina Weymouth (ex-Talking Heads, damals als The Heads) an dem Song „Indie Hair“ von ihrem 1996er Album No Talking, Just Head.

Er erschien in dem David Fincher Film Fight Club als Kellner, der die Charaktere von Edward Norton und Helena Bonham Carter bedient, seine einzige Filmrolle bis heute.