Indikationen für den Test
EBV-Tests werden verwendet, um:
- Diagnose einer symptomatischen oder asymptomatischen EBV-Infektion, Abschätzung des Infektionszeitpunkts und, in einigen Fällen, bei der Diagnose von EBV-bedingten Krebserkrankungen zu helfen
- Diagnose oder Bestimmung des Risikos für EBV-assoziierte lymphoproliferative Posttransplantationsstörungen (PTLDs) zu diagnostizieren oder zu bestimmen
- Bei immunsupprimierten Patienten eine EBV-DNA-Anämie (positive EBV-DNA-Befunde) festzustellen oder zu überwachen, um Therapieentscheidungen zu unterstützen
Labor Tests
Diagnose
Serologische Tests
Heterophiler Antikörpertest
Der heterophile Antikörpertest (Monospot) ist ein Standard-Diagnosetest für EBV IM bei Patienten mit Symptomen von IM. Obwohl die CDC den Test nicht für die anfängliche EBV-IM-Bewertung empfiehlt, wird er häufig verwendet und von einigen Gruppen, einschließlich der Infectious Diseases Society of America (IDSA), empfohlen, da er schnell und kostengünstig ist. Der Test auf heterophile Antikörper hat einige Einschränkungen. Der Test ist für Kinder unter 5 Jahren nicht geeignet, da viele von ihnen keine heterophilen Antikörper produzieren. Auch bei älteren Kindern und Jugendlichen ist die Sensitivität und der negative Vorhersagewert des Tests gering. Darüber hinaus können auch andere Erkrankungen positive Heterophilen-Antikörper-Ergebnisse verursachen.
Negative Ergebnisse sollten durch serologische Tests ergänzt werden, um spezifische EBV-Antigene zu identifizieren und das Vorliegen einer EBV-Infektion zu bestätigen. Bei positiven Ergebnissen kann ein EBV-Antikörpertest durchgeführt werden, um das Stadium der Infektion zu bestimmen.
EBV-spezifische Antikörpertests
EBV-spezifische Antikörpertests für Immunglobulin G (IgG)- und IgM-Antikörper gegen virales Capsid-Antigen (VCA) und nukleares Epstein-Barr-Antigen (EBNA) können als Folgemaßnahme zu negativen oder positiven heterophilen Antikörpertestergebnissen eingesetzt werden. Diese Tests können auch anstelle eines heterophilen Antikörpertests verwendet werden. Obwohl EBV-spezifische Antikörpertests empfindlicher sind als heterophile Antikörpertests, sind sie arbeitsintensiv und haben eine längere Durchlaufzeit.
Da Antikörper oft erst später im Krankheitsverlauf auftreten, kann eine Wiederholung des Tests nach 10-14 Tagen hilfreich sein, wenn die Ergebnisse nicht eindeutig sind. Das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein bestimmter Antikörper, wie unten beschrieben, kann das Stadium der Infektion anzeigen.
| Infektion | VCA IgM | VCA IgG | EA | EBNA |
|---|---|---|---|---|
| Keine Vorgeschichte | Negativ | Negativ | Negativ | Negativ |
| Ausschnitt/primär | Positiv | Positiv | Positiv/Negativ | Negativ |
| Aktuell | Positiv/Negativ | Positiv | Positiv/Negativ | Positiv/Negativ |
| Vergangenheit | Negativ | Positiv | Negativ | Positiv |
| Reaktivierunga | Positiv/negativ | Positiv | Positiv | Positiv |
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aAntikörper gegen frühe Antigene bei positivem EBNA-Test weisen nicht automatisch darauf hin, dass der aktuelle Gesundheitszustand eines Patienten durch EBV-Reaktivierung verursacht wird. Gesunde Personen ohne Symptome können noch Jahre nach der ersten EBV-Infektion Antikörper gegen das frühe Antigen haben. Eine Reaktivierung kann subklinisch auftreten. EA, frühes Antigen Quellen: CDC, 2018 ; Morrison, 2015 |
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Serologische Tests können auch bei der Bewertung bestimmter EBV-assoziierter Malignome nützlich sein, aber ihre Anwendung ist begrenzt. Erhöhte Titer von IgA, das gegen frühe EBV-Antigene und VCAs gerichtet ist, und IgG, das gegen das EBV-BRLF1-Genprodukt Rta gerichtet ist, weisen beispielsweise auf ein Nasopharynxkarzinom hin. Da serologische Tests jedoch im Allgemeinen nicht für die Diagnose von EBV-bezogenen lymphoproliferativen Erkrankungen und Krebserkrankungen geeignet sind, werden molekulare Tests bei der Diagnose und Behandlung dieser Erkrankungen bevorzugt.
Polymerase-Kettenreaktion
PCR, die eine hohe Sensitivität und Spezifität bietet, wird zum Nachweis und/oder zur Quantifizierung von EBV-DNA verwendet. Bei einer Reaktivierung kann sie der Serologie vorgezogen werden, bei einer akuten EBV-Infektion kann die Serologie jedoch empfindlicher und spezifischer sein, da ein positives PCR-Ergebnis mit einer niedrigeren Kopienzahl möglicherweise nicht zwischen klinisch unbedeutenden, latent infizierten Zellen und einer Primärinfektion unterscheidet. Die EBV-Viruslast im peripheren Blut mittels PCR ist Teil des diagnostischen Workups für EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen und EBV-assoziierte PTLD, wird zur Bewertung des Risikos für die Entwicklung einer PTLD verwendet und wird zur Überwachung der EBV-DNAemie bei Patienten empfohlen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben.
In-Situ-Hybridisierung
Neben der körperlichen Untersuchung und bildgebenden Untersuchungen erfordert die Diagnose von EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen die histologische Untersuchung von Biopsiegewebe mittels ISH auf EBV-kodierte RNA-Transkripte. Bei Patienten mit lymphoproliferativen Läsionen im Kopf- und Halsbereich sollte der ISH-Test auf EBV-kodierte RNA-Transkripte routinemäßig durchgeführt werden, da er der empfindlichste verfügbare Test zum Nachweis von EBV in dieser Situation ist.
Überwachung
Bei Patienten, die sich einer HSCT unterzogen haben, sollte die Überwachung der EBV-Viruslast spätestens 4 Wochen nach der HSCT beginnen, mindestens 4 Monate andauern und bei Hochrisikopatienten mindestens einmal pro Woche durchgeführt werden; bei einigen Patienten kann eine längere oder häufigere Überwachung angezeigt sein.