Zusammen mit Ace Frehley von Kiss war Joe Perry von Aerosmith dafür verantwortlich, dass Tausende von Teenagern in den 1970er Jahren und darüber hinaus zur Gitarre griffen und mit dem Rocken & begannen. Der am 10. September 1950 in Lawrence, Massachusetts, geborene Perry kam im reifen Alter von sechs Jahren zum ersten Mal in den Genuss von Rock & Roll, als er von Nachbarn mit frühen Rocksongs wie „Rock Around the Clock“, „Tutti Frutti“ usw. bekannt gemacht wurde. In den 60er Jahren war er von den Beatles und den Rolling Stones begeistert und begann als Teenager mit britischen Bluesrockern wie den Yardbirds (Having a Rave Up with the Yardbirds) und John Mayall (Bluesbreakers) zu jammen, was ihm als Grundlage für seine rauen & harten Blues-Licks diente, die später Aerosmith zum Durchbruch verhalfen. Nachdem er sich in Bands wie Flash, Just Us, Plastic Glass und der Jam Band (in der er den späteren Aerosmith-Bassisten Tom Hamilton kennenlernte) einen Namen gemacht hatte, kreuzten sich 1969 die Wege von Perry und dem aus New York City stammenden Steven Tyler (damals noch Steven Tallarico), als beide mit ihren Bands im The Barn in Sunapee, New Hampshire, auftraten. Kurz darauf wurde Aerosmith gegründet, bestehend aus Perry an der Gitarre, Tyler am Gesang, Hamilton am Bass, Joey Kramer am Schlagzeug und Ray Tabano an der zweiten Gitarre (später durch Brad Whitford ersetzt). Die Band, die den Blues der Stones und der Yardbirds mit den schweren Riffs von Led Zeppelin kombinierte, veröffentlichte 1973 ihr erstes Album bei Columbia und wurde Ende der 70er Jahre zu einer der größten Rockbands der Welt (dank ausverkaufter Tourneen und klassischer Alben wie Toys in the Attic von 1975 und Rocks von 1976). Doch Aerosmiths erste Herrschaft an der Spitze währte nicht lange. Harte Drogen schwächten schließlich die Kameradschaft der Band und verwischten ihre ursprüngliche musikalische Vision – was zu Streitigkeiten zwischen Perry und Tyler führte. Aus Frustration über die Band verließ Perry die Band während der Aufnahmen zu Night in the Ruts von 1979 und gründete kurz darauf seine eigene Band, das Joe Perry Project. Die ursprüngliche Besetzung (bestehend aus Perry, Ralph Mormon (Gesang), David Hull (Bass) und Ronnie Stewart (Schlagzeug)) veröffentlichte ein Jahr später das inspirierte, leider übersehene Debütalbum Let the Music Do the Talking. Obwohl die neue Band vielversprechend war, war es schwer, alte Gewohnheiten abzulegen, und Drogen ruinierten die Band. Dennoch hielt Perry durch (damals stand er kurz vor dem Bankrott) und brachte zwei weitere, eher mäßige Alben mit wechselnden Bandmitgliedern heraus. Als auch die Karriere von Aerosmith nachließ, legte Perry seine Differenzen mit Tyler bei und brachte 1984 die klassische Aero-Besetzung wieder zusammen. Der Drogenmissbrauch griff immer noch um sich, was dazu führte, dass ihr Debütalbum für Geffen, Done with Mirrors von 1985, unkonzentriert war. Aber ein Überraschungshit mit den Rappern RUN-D.M.C. (ein Remake von Aerosmiths „Walk This Way“) und der endgültige Ausstieg der Bandmitglieder aus Drogen und Alkohol führten zu einem sofortigen Wiederaufleben ihrer Popularität. Ende der 80er Jahre war Aerosmith wieder an der Spitze der Rockwelt, wo Perry und Co. auch blieben und Hit-Alben wie „Permanent Vacation“ und „Pump“ herausbrachten.
In den 90er Jahren, als die Popularität der Gruppe ihren Höhepunkt erreichte, veröffentlichten Aerosmith Get a Grip, Nine Lives und das Live-Album A Little South of South of Sanity. 2001 folgte ein Auftritt bei der Super Bowl Halftime Show, kurz vor der Veröffentlichung von Just Push Play. In den Achtzigerjahren setzten sie ihre Erfolgsserie fort und veröffentlichten das Blues-Album Honkin‘ on Bobo, eine Greatest-Hits-Sammlung, Live-Alben und mehrere internationale Tourneen. In der Zwischenzeit veröffentlichte Joe Perry sein erstes Soloalbum seit über 20 Jahren, Joe Perry aus dem Jahr 2005, und Have Guitar Will Travel aus dem Jahr 2009. Zu dieser Zeit brachte der Musiker eine Reihe von scharfen Saucen mit dem Namen Joe Perry’s Rock Your World Hot Sauces auf den Markt, von denen eine in den Hard Rock Cafes angeboten wurde und die zu einem Auftritt in der TV-Show Inside Dish von Starköchin Rachael Ray führte. Perry tourte in den 2010er Jahren weiter mit Aerosmith, fand aber auch Zeit, seine Autobiografie Rocks fertigzustellen und zu veröffentlichen: My Life in and out of Aerosmith, im Jahr 2014 zu veröffentlichen. Zurück im Studio nahm er eine Weihnachts-EP auf, Joe Perry’s Merry Christmas, bei der der Schauspieler/Musiker Johnny Depp an der Rhythmusgitarre mitwirkte.
Perry kehrte 2015 für eine Tournee zu Aerosmith zurück, aber sein wichtigstes Projekt in diesem Jahr war die Zusammenarbeit mit Depp und Alice Cooper in der Band Hollywood Vampires; sie veröffentlichten im September desselben Jahres ein gleichnamiges Debüt. Aerosmith spielte 2016 und 2017 eine Handvoll Termine, und im Januar 2018 kehrte Perry mit einem Soloalbum namens Sweetzerland Manifesto zurück.