Mini ReviewDas aktuelle Verständnis der Struktur und Dynamik des KRAS-Proteins

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Einer der häufigsten Auslöser von menschlichem Krebs ist das mutierte KRAS-Protein. Noch vor nicht allzu langer Zeit galt KRAS als ein nicht zu bekämpfendes Onkoprotein. Nach langem Kampf sehen wir jedoch endlich Licht am Ende des Tunnels, da sich vielversprechende zielgerichtete KRAS-Therapien in der klinischen Erprobung befinden oder kurz davor stehen. In den letzten Jahren hat sich unser Verständnis von KRAS zusammen mit den vielversprechenden Fortschritten bei der Entdeckung von RAS-Medikamenten enorm verbessert. Dieser Fortschritt ging mit einem Wiederaufleben der öffentlich zugänglichen KRAS-Strukturen einher, die vor weniger als zehn Jahren auf neun Strukturen beschränkt waren. Darüber hinaus hat die ständig wachsende Rechenkapazität biologisch relevante Zeitskalen zugänglich gemacht, so dass Molekulardynamiksimulationen (MD) die Dynamik des KRAS-Proteins auf atomarer Ebene detaillierter untersuchen können. In diesem Kurzüberblick möchte ich dem Leser einen Überblick über die öffentlich zugänglichen KRAS-Strukturdaten, die durch Experimente gewonnenen Erkenntnisse über die Konformationsdynamik und die aus MD-Simulationen gewonnenen Erkenntnisse geben. Außerdem werde ich die Grenzen der aktuellen Daten erörtern und Vorschläge für die künftige Forschung im Zusammenhang mit KRAS machen, die die bestehenden Wissenslücken schließen und uns bei der Entschlüsselung dieses rätselhaften Onkoproteins helfen könnten.

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