OCBs sind besonders wichtig für Multiple Sklerose (MS). Bei MS werden normalerweise nur OCBs aus Immunglobulin-G-Antikörpern berücksichtigt, obwohl manchmal auch andere Proteine in Betracht gezogen werden können, wie das lipidspezifische Immunglobulin M. Das Vorhandensein dieser IgM-OCBs ist mit einem schwereren Verlauf verbunden.
Typischerweise wird für eine OCB-Analyse der Liquor konzentriert und das Serum verdünnt. Nach dieser Verdünnung/Konzentration erscheint Präalbumin im Liquor als höher. Albumin ist normalerweise die dominante Bande in beiden Flüssigkeiten. Transferrin ist ein weiteres auffälliges Protein in der Liquorsäule, da seine geringe Molekülgröße die Filtration in den Liquor erleichtert. Liquor hat eine relativ höhere Konzentration an Präalbumin als das Serum. Wie erwartet, sind großmolekulare Proteine in der Liquorsäule nicht vorhanden. Nachdem alle diese Banden lokalisiert sind, sollten OCBs in der γ-Region bestimmt werden, die normalerweise eine kleine Gruppe polyklonaler Immunglobuline beherbergt.
Neue Techniken wie der „kapillare isoelektrische Fokussierungs-Immunoassay“ sind in der Lage, IgG-OCBs bei mehr als 95 % der Multiple-Sklerose-Patienten nachzuweisen.
Bei MS können sogar mehr als 12 OCBs auftreten. Jede von ihnen repräsentiert Antikörperproteine (oder Proteinfragmente), die von Plasmazellen abgesondert werden, obwohl noch nicht vollständig geklärt ist, warum genau diese Banden vorhanden sind und welche Proteine diese Banden repräsentieren. Die Zielantigene für diese Antikörper sind nicht leicht zu finden, da es erforderlich ist, eine einzige Art von Protein in jeder Bande zu isolieren, obwohl neue Techniken dazu in der Lage sind.
Bei 40 % der MS-Patienten mit OCBs wurden spezifische Antikörper gegen die Viren HHV-6 und EBV gefunden.
HHV-6-spezifische OCBs wurden auch bei anderen demyelinisierenden Erkrankungen gefunden. Ein lytisches Protein des HHV-6A-Virus wurde als Ziel der HHV-6-spezifischen oligoklonalen Banden identifiziert.
Obwohl frühere Theorien davon ausgingen, dass es sich bei den OCBs um pathogene Autoantigene handelt, haben neuere Forschungen gezeigt, dass es sich bei dem in den OCBs vorhandenen IgG um Antikörper gegen Trümmerteile handelt, so dass die OCBs offenbar nur eine sekundäre Auswirkung der MS sind. Dennoch bleiben OCBs als Biomarker nützlich.
Diagnostischer Wert bei MSEdit
Oligoklonale Banden sind ein wichtiger Indikator für die Diagnose von Multipler Sklerose. Bis zu 95 % aller Patienten mit Multipler Sklerose haben dauerhaft beobachtbare oligoklonale Banden, zumindest bei denjenigen mit europäischer Abstammung. Die letzten verfügbaren Berichte aus dem Jahr 2017 wiesen auf eine Sensitivität von 98 % und eine Spezifität von 87 % für die Differentialdiagnose gegenüber MS-Mimikern hin (die Spezifität in Bezug auf die unselektierte Population sollte gleich oder höher sein).
Eine weitere Anwendung für OCBs ist die Klassifizierung von Patienten. Es ist seit langem bekannt, dass OCB-negative MS-Patienten eine langsamere Entwicklung aufweisen. Einige Berichte weisen darauf hin, dass die Grunderkrankung, die die MS-Läsionen bei diesen Patienten verursacht, unterschiedlich ist. Es gibt vier pathologische Schädigungsmuster, und bei der Mehrheit der Patienten mit Hirnläsionen nach Muster II und III sind oligoklonale Banden nicht oder nur vorübergehend vorhanden.
HeterogenitätBearbeiten
Es wurde berichtet, dass oligoklonale Banden bei Patienten mit Läsionen nach Muster II und Muster III fast nicht vorhanden sind.
In der Regel werden sechs Patientengruppen anhand der OCBs unterschieden:
- Typ 1, keine Banden in Liquor und Serum;
- Typ 2, oligoklonale IgG-Banden in Liquor,
- Typ 3, oligoklonale Banden in Liquor und Serum mit zusätzlichen Banden in Liquor;
- Typ 4, identische oligoklonale Banden in Liquor und Serum,
- Typ 5, monoklonale Banden in Liquor und Serum,
- Typ 6, Vorhandensein einer einzigen Bande, die auf den Liquor beschränkt ist.
Typ 2 und 3 deuten auf eine intrathekale Synthese hin, und der Rest gilt als negatives Ergebnis (keine MS).
AlternativenBearbeiten
Die Hauptbedeutung der oligoklonalen Banden bestand darin, die Produktion von intrathekalen Immunglobulinen (IgGs) nachzuweisen, um eine MS-Diagnose zu stellen. Inzwischen sind alternative Methoden zum Nachweis dieser intrathekalen Synthese veröffentlicht worden, so dass sie in diesem Bereich etwas an Bedeutung verloren hat.
Eine besonders interessante Methode sind freie Leichtketten (FLC), insbesondere die kappa-FLCs (kFLCs). Mehrere Autoren haben berichtet, dass die nephelometrische und ELISA-Bestimmung der FLCs mit den OCBs als Marker der IgG-Synthese vergleichbar ist, und dass sich die kFLCs sogar besser verhalten als oligoklonale Banden.
Eine weitere Alternative zu oligoklonalen Banden für die MS-Diagnose ist die MRZ-Reaktion (MRZR), eine polyspezifische antivirale Immunantwort gegen Masern-, Röteln- und Zoster-Viren, die 1992 entdeckt wurde.
In einigen Berichten zeigte die MRZR eine geringere Sensitivität als OCB (70% vs. 100%), aber eine höhere Spezifität (92% vs. 69%) für MS.