Von den folgenden häufigen Symptomen des Turner-Syndroms kann eine Person eine beliebige Kombination von Symptomen haben und es ist unwahrscheinlich, dass sie alle Symptome hat.

Weitere Merkmale können ein kleiner Unterkiefer (Mikrognathie), Cubitus valgus, weiche, nach oben gebogene Nägel, eine Handfalte und hängende Augenlider sein. Weniger häufig sind Pigmentflecken, Schwerhörigkeit und ein hochgewölbter Gaumen (schmaler Oberkiefer). Das Turner-Syndrom äußert sich bei jeder betroffenen Frau anders, so dass keine zwei Individuen die gleichen Merkmale aufweisen.

PränatalEdit

Trotz der ausgezeichneten postnatalen Prognose geht man davon aus, dass 99 % der Schwangerschaften mit Turner-Syndrom mit einer Fehl- oder Totgeburt enden, und bis zu 15 % aller Spontanaborte haben den 45,X-Karyotyp. Unter den Fällen, die durch eine routinemäßige Fruchtwasseruntersuchung oder Chorionzottenbiopsie entdeckt werden, fand eine Studie heraus, dass die Prävalenz des Turner-Syndroms unter den untersuchten Schwangerschaften 5,58 bzw. 13,3-mal höher war als unter den Lebendgeborenen in einer ähnlichen Population.

KardiovaskulärEdit

Die Rate der kardiovaskulären Fehlbildungen bei Patienten mit Turner-Syndrom reicht von 17 % bis 45 %. Die in den verschiedenen Studien festgestellten Schwankungen sind vor allem auf die unterschiedlichen nicht-invasiven Screening-Methoden und die Arten von Läsionen zurückzuführen, die sie charakterisieren können. Sie könnten aber auch einfach auf die geringe Anzahl von Probanden in den meisten Studien zurückzuführen sein.

Unterschiedliche Karyotypen können unterschiedliche Raten von kardiovaskulären Fehlbildungen haben. Zwei Studien fanden eine Rate von kardiovaskulären Fehlbildungen von 30% und 38% in einer Gruppe mit reiner 45,X-Monosomie. Unter Berücksichtigung anderer Karyotypgruppen berichteten sie jedoch über eine Prävalenz von 24,3 % und 11 % bei Menschen mit Mosaik-X-Monosomie und eine Rate von 11 % bei Menschen mit X-Chromosomen-Strukturanomalien.

Die höhere Rate in der Gruppe der reinen 45,X-Monosomie ist in erster Linie auf einen Unterschied in der Rate der Aortenklappenanomalien und der Koarktation der Aorta zurückzuführen, den beiden häufigsten kardiovaskulären Fehlbildungen.

Angeborene HerzkrankheitenBearbeiten

Am häufigsten werden angeborene obstruktive Läsionen der linken Herzseite beobachtet, die zu einem verminderten Fluss auf dieser Seite des Herzens führen. Dazu gehören die bikuspide Aortenklappe und die Coarctation (Verengung) der Aorta. In einer Studie waren mehr als 50 % der kardiovaskulären Fehlbildungen bei Personen mit Turner-Syndrom bikuspide Aortenklappen oder Koarktation der Aorta (in der Regel präduktal), allein oder in Kombination.

Andere angeborene kardiovaskuläre Fehlbildungen, wie z. B. ein partieller anomaler venöser Abfluss und Aortenklappenstenose oder Aortenregurgitation, sind beim Turner-Syndrom ebenfalls häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Das hypoplastische Linksherzsyndrom stellt die schwerste Einschränkung der linksseitigen Strukturen dar.

Bikuspide AortenklappeBearbeiten

Bis zu 15 % der Erwachsenen mit Turner-Syndrom haben bikuspide Aortenklappen, was bedeutet, dass nur zwei statt drei Teile der Klappen im Hauptblutgefäß, das vom Herzen ausgeht, vorhanden sind. Da bikuspide Klappen in der Lage sind, den Blutfluss richtig zu regulieren, kann dieser Zustand ohne regelmäßige Untersuchungen unentdeckt bleiben. Bei bikuspiden Klappen ist jedoch die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie sich verschlechtern und später versagen. Es kommt auch zu einer Verkalkung der Klappen, was zu einer fortschreitenden Klappenfehlfunktion führen kann, die sich in einer Aortenstenose oder Regurgitation äußert.

Mit einer Rate von 12,5 % bis 17,5 % (Dawson-Falk et al., 1992) ist die bikuspide Aortenklappe die häufigste angeborene Fehlbildung, die das Herz bei diesem Syndrom betrifft. Sie tritt in der Regel isoliert auf, kann aber auch in Kombination mit anderen Anomalien, insbesondere der Aortenisthmusstenose, vorkommen.

Koarktation der AortaBearbeiten

Zwischen 5 % und 10 % der mit dem Turner-Syndrom Geborenen weisen eine Koarktation der Aorta auf, eine angeborene Verengung der absteigenden Aorta, die in der Regel knapp distal des Ursprungs der linken Arteria subclavia (der Arterie, die vom Aortenbogen in den linken Arm abzweigt) und gegenüber dem Ductus arteriosus liegt (als „juxtaduktal“ bezeichnet). Die geschätzte Prävalenz dieser Fehlbildung bei Patienten mit Turner-Syndrom liegt zwischen 6,9 und 12,5 %. Eine Koarktation der Aorta bei einer Frau deutet auf das Turner-Syndrom hin und macht weitere Untersuchungen, wie z. B. einen Karyotyp, erforderlich.

Partieller anomaler venöser AbflussEdit

Diese Anomalie ist eine relativ seltene angeborene Herzerkrankung in der Allgemeinbevölkerung. Die Prävalenz dieser Anomalie ist auch beim Turner-Syndrom gering (etwa 2,9 %). Das relative Risiko liegt jedoch bei 320 im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Seltsamerweise scheint das Turner-Syndrom mit ungewöhnlichen Formen des partiellen anomalen venösen Abflusses assoziiert zu sein.

Bei einem Patienten mit Turner-Syndrom können diese linksseitigen kardiovaskulären Fehlbildungen zu einer erhöhten Anfälligkeit für bakterielle Endokarditis führen. Daher sollte eine prophylaktische Antibiotikagabe in Betracht gezogen werden, wenn Eingriffe mit hohem Endokarditis-Risiko durchgeführt werden, wie z. B. Zahnreinigungen.

Das Turner-Syndrom ist häufig mit persistierendem Bluthochdruck verbunden, manchmal schon im Kindesalter. Bei der Mehrzahl der Turner-Syndrom-Patienten mit Bluthochdruck ist keine spezifische Ursache bekannt. Bei den übrigen Patienten ist der Bluthochdruck in der Regel mit kardiovaskulären oder nierenbedingten Anomalien verbunden, einschließlich einer Koarktation der Aorta.

Aortendilatation, Dissektion und RupturBearbeiten

Zwei Studien deuten auf eine Aortendilatation beim Turner-Syndrom hin, die typischerweise die Wurzel der aufsteigenden Aorta betrifft und sich gelegentlich durch den Aortenbogen bis zur absteigenden Aorta oder an der Stelle einer vorangegangenen Reparatur einer Koarktation der Aorta erstreckt.

• In einer Studie, in der 28 Mädchen mit Turner-Syndrom untersucht wurden, wurde ein größerer mittlerer Aortenwurzeldurchmesser bei Personen mit Turner-Syndrom als in der Kontrollgruppe (die hinsichtlich der Körperoberfläche angepasst war) festgestellt. Dennoch lagen die bei den Turner-Syndrom-Patienten gefundenen Aortenwurzeldurchmesser noch innerhalb der Grenzwerte.
• Dies wurde durch eine Studie bestätigt, in der 40 Patienten mit Turner-Syndrom untersucht wurden. Die Studie zeigte im Wesentlichen die gleichen Ergebnisse: ein größerer mittlerer Aortenwurzeldurchmesser, der jedoch innerhalb des normalen Bereichs für die Körperoberfläche bleibt.

Ob Aortenwurzeldurchmesser, die im Verhältnis zur Körperoberfläche relativ groß sind, aber immer noch im Normbereich liegen, ein Risiko für eine fortschreitende Dilatation bedeuten, bleibt unbewiesen.

Rate der AortenanomalienBearbeiten

Die Prävalenz der Aortenwurzeldilatation reicht von 8,8 bis 42 % bei Patienten mit Turner-Syndrom. Auch wenn nicht jede Aortenwurzeldilatation zwangsläufig in eine Aortendissektion (zirkumferentieller oder transversaler Einriss der Intima) übergeht, können Komplikationen wie Dissektion, Aortenruptur und Tod auftreten. Der natürliche Verlauf der Aortenwurzeldilatation ist noch unbekannt, aber sie ist mit einer Aortendissektion und -ruptur verbunden, die eine hohe Sterblichkeitsrate aufweist.

Die Aortendissektion betrifft 1 bis 2 % der Patienten mit Turner-Syndrom. Daher sollte jede Aortenwurzelerweiterung ernsthaft in Betracht gezogen werden, da sie sich zu einer tödlichen Aortendissektion entwickeln könnte. Eine routinemäßige Überwachung wird dringend empfohlen.

Risikofaktoren für eine AortenrupturBearbeiten

Kardiovaskuläre Fehlbildungen (typischerweise eine bikuspide Aortenklappe, eine Koarktation der Aorta und einige andere linksseitige kardiale Fehlbildungen) und Bluthochdruck prädisponieren in der Allgemeinbevölkerung für Aortendilatation und Dissektion. Diese Risikofaktoren finden sich auch bei mehr als 90 % der Patienten mit Turner-Syndrom, die eine Aortendilatation entwickeln. Nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten (etwa 10 %) gibt es keine offensichtlichen prädisponierenden Risikofaktoren. Das Risiko einer Hypertonie ist bei Patienten mit Turner-Syndrom um das Dreifache erhöht. Wegen des Zusammenhangs mit der Aortendissektion muss der Blutdruck regelmäßig überwacht werden, und die Hypertonie sollte aggressiv behandelt werden, mit dem Ziel, den Blutdruck unter 140/80 mmHg zu halten. Wie bei anderen kardiovaskulären Fehlbildungen sind Komplikationen der Aortendilatation häufig mit einem 45,X-Karyotyp assoziiert.

Pathogenese der Aortendissektion und -rupturBearbeiten

Die genaue Rolle, die diese Risikofaktoren bei dem zur Ruptur führenden Prozess spielen, ist unklar. Es wird angenommen, dass die Aortenwurzeldilatation auf einen mesenchymalen Defekt zurückzuführen ist, da in mehreren Studien pathologische Beweise für zystische mediale Nekrosen gefunden wurden. Der Zusammenhang zwischen einem ähnlichen Defekt und einer Aortendilatation ist bei Erkrankungen wie dem Marfan-Syndrom gut belegt. Auch Anomalien in anderen mesenchymalen Geweben (Knochenmatrix und Lymphgefäße) lassen auf einen ähnlichen primären mesenchymalen Defekt bei Patienten mit Turner-Syndrom schließen. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Patienten mit Turner-Syndrom ein signifikant höheres Risiko für eine Aortendilatation und -dissektion haben, wenn keine prädisponierenden Faktoren vorliegen. Das Risiko einer Aortendissektion beim Turner-Syndrom scheint also eher eine Folge struktureller kardiovaskulärer Fehlbildungen und hämodynamischer Risikofaktoren zu sein, als dass es auf eine inhärente Anomalie des Bindegewebes zurückzuführen wäre. Der natürliche Verlauf der Aortenwurzeldilatation ist nicht bekannt, aber wegen ihres tödlichen Potenzials muss diese Aortenanomalie sorgfältig beobachtet werden.

SkelettBearbeiten

Die normale Skelettentwicklung wird durch eine Vielzahl von Faktoren, meist hormoneller Art, gehemmt. Die durchschnittliche Körpergröße einer Frau mit Turner-Syndrom ohne Wachstumshormonbehandlung beträgt 140 cm (4 ft 7 in). Frauen mit Turner-Mosaik können eine normale Durchschnittsgröße erreichen.

Der vierte Mittelhandknochen (vierte Zehe und Ringfinger) kann ungewöhnlich kurz sein, ebenso wie der fünfte.

Aufgrund einer unzureichenden Östrogenproduktion entwickeln viele Frauen mit Turner-Syndrom Osteoporose. Dies kann die Körpergröße weiter verringern und die Krümmung der Wirbelsäule verschlimmern, was zu einer Skoliose führen kann. Außerdem besteht ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche.

NiereBearbeiten

Ungefähr ein Drittel aller Frauen mit Turner-Syndrom hat eine von drei Nierenanomalien:

1. Eine einzelne, hufeisenförmige Niere auf einer Körperseite
2. Ein abnormales Urinsammelsystem
3. Schwacher Blutfluss zu den Nieren

Einige dieser Bedingungen können chirurgisch korrigiert werden. Selbst mit diesen Anomalien funktionieren die Nieren der meisten Frauen mit Turner-Syndrom normal. Wie bereits erwähnt, können Nierenprobleme jedoch mit Bluthochdruck einhergehen.

SchilddrüseBearbeiten

Ungefähr ein Drittel aller Frauen mit Turner-Syndrom hat eine Schilddrüsenstörung. In der Regel handelt es sich um eine Schilddrüsenunterfunktion, insbesondere um eine Hashimoto-Thyreoiditis. Wenn sie erkannt wird, kann sie leicht mit Schilddrüsenhormonen behandelt werden.

DiabetesEdit

Frauen mit Turner-Syndrom haben ein mäßig erhöhtes Risiko, in der Kindheit einen Typ-1-Diabetes zu entwickeln, und ein deutlich erhöhtes Risiko, im Erwachsenenalter einen Typ-2-Diabetes zu entwickeln. Das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, kann durch die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts erheblich gesenkt werden.

CognitiveEdit

Menschen mit Turner-Syndrom haben eine normale Intelligenz und zeigen relative Stärken in verbalen Fähigkeiten, können aber schwächere nonverbale Fähigkeiten aufweisen – insbesondere in der Arithmetik, bei ausgewählten visuell-räumlichen Fähigkeiten und bei der Verarbeitungsgeschwindigkeit. Das Turner-Syndrom verursacht in der Regel keine geistige Behinderung oder Beeinträchtigung der kognitiven Fähigkeiten. Allerdings treten bei Frauen mit Turner-Syndrom häufig Lernschwierigkeiten auf, insbesondere eine spezifische Schwierigkeit bei der Wahrnehmung räumlicher Zusammenhänge, z. B. eine nonverbale Lernstörung. Dies kann sich auch in Form von Schwierigkeiten bei der motorischen Kontrolle oder in der Mathematik äußern. Sie ist zwar nicht korrigierbar, verursacht aber in den meisten Fällen keine Schwierigkeiten im täglichen Leben. Die meisten Turner-Syndrom-Patienten sind als Erwachsene berufstätig und führen ein produktives Leben.

Auch eine seltene Variante des Turner-Syndroms, das so genannte „Ring-X-Turner-Syndrom“, ist zu etwa 60 % mit geistiger Behinderung verbunden. Diese Variante macht etwa 2-4 % aller Turner-Syndrom-Fälle aus.

PsychologischeEdit

Soziale Schwierigkeiten scheinen ein Bereich zu sein, in dem junge Frauen besonders anfällig sind. Die Beratung der betroffenen Personen und ihrer Familien über die Notwendigkeit, soziale Fähigkeiten und Beziehungen sorgfältig zu entwickeln, kann sich als nützlich erweisen, um die soziale Anpassung zu fördern. Bei Frauen mit Turner-Syndrom kann es zu negativen psychosozialen Auswirkungen kommen, die durch frühzeitiges Eingreifen und die Bereitstellung einer angemessenen psychologischen und psychiatrischen Betreuung verbessert werden können. Genetische, hormonelle und medizinische Probleme, die mit TS in Verbindung stehen, beeinträchtigen wahrscheinlich die psychosexuelle Entwicklung der weiblichen jugendlichen Patienten und beeinflussen somit ihr psychologisches Funktionieren, ihre Verhaltensmuster, ihre sozialen Interaktionen und ihre Lernfähigkeit. Obwohl es sich bei TS um eine chronische Erkrankung mit möglichen körperlichen, sozialen und psychologischen Komplikationen im Leben einer Frau handelt, sind Hormon- und Östrogenersatztherapie sowie assistierte Reproduktion Behandlungen, die für TS-Patienten hilfreich sein und ihre Lebensqualität verbessern können. Die Forschung zeigt einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Alter bei der Diagnose und erhöhtem Substanzkonsum und depressiven Symptomen.

ReproduktionsEdit

Frauen mit Turner-Syndrom sind fast durchweg unfruchtbar. Zwar sind einige Frauen mit Turner-Syndrom erfolgreich schwanger geworden und haben ihre Schwangerschaften ausgetragen, doch ist dies sehr selten und beschränkt sich im Allgemeinen auf die Frauen, deren Karyotyp nicht 45,X ist. Selbst wenn es zu einer solchen Schwangerschaft kommt, besteht ein überdurchschnittlich hohes Risiko einer Fehlgeburt oder von Geburtsfehlern, einschließlich des Turner-Syndroms oder des Down-Syndroms. Einige Frauen mit Turner-Syndrom, die ohne medizinischen Eingriff nicht schwanger werden können, können möglicherweise eine IVF- oder andere Fruchtbarkeitsbehandlung in Anspruch nehmen.

Üblicherweise wird eine Östrogenersatztherapie eingesetzt, um das Wachstum der sekundären Geschlechtsmerkmale zu dem Zeitpunkt zu fördern, an dem die Pubertät einsetzen sollte. Während nur sehr wenige Frauen mit Turner-Syndrom spontan menstruieren, erfordert die Östrogentherapie ein regelmäßiges Ablösen der Gebärmutterschleimhaut („Entzugsblutung“), um deren Überwachsen zu verhindern. Die Abbruchblutung kann wie die Menstruation monatlich oder seltener, in der Regel alle drei Monate, ausgelöst werden, wenn die Patientin dies wünscht. Eine Östrogentherapie macht eine Frau mit funktionsuntüchtigen Eierstöcken nicht fruchtbar, aber sie spielt eine wichtige Rolle bei der assistierten Reproduktion; die Gesundheit der Gebärmutter muss mit Östrogen aufrechterhalten werden, wenn eine in Frage kommende Frau mit Turner-Syndrom eine IVF (mit gespendeten Eizellen) durchführen lassen will.

Besonders bei Mosaikfällen des Turner-Syndroms, die ein Y-Chromosom enthalten (z.B. 45,X/46,XY), wird wegen des Risikos der Entwicklung eines ovariellen Malignoms (am häufigsten ein Gonadoblastom) eine Gonadektomie empfohlen. Das Turner-Syndrom ist gekennzeichnet durch primäre Amenorrhoe, vorzeitiges Versagen der Eierstöcke (hypergonadotroper Hypogonadismus), streifenförmige Keimdrüsen und Unfruchtbarkeit (die Technologie (insbesondere die Eizellenspende) bietet jedoch die Möglichkeit einer Schwangerschaft bei diesen Patienten). Das Ausbleiben der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale (sexueller Infantilismus) ist typisch.

Da immer mehr Frauen mit Turner-Syndrom dank moderner Techniken zur Behandlung der Unfruchtbarkeit schwanger werden, ist zu beachten, dass eine Schwangerschaft für die Mutter ein Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen darstellen kann. In der Tat haben mehrere Studien auf ein erhöhtes Risiko für eine Aortendissektion in der Schwangerschaft hingewiesen. Der Einfluss von Östrogen ist untersucht worden, bleibt aber unklar. Es scheint, dass das hohe Risiko einer Aortendissektion während der Schwangerschaft bei Frauen mit Turner-Syndrom eher auf die erhöhte hämodynamische Belastung als auf den hohen Östrogenspiegel zurückzuführen ist.

HearingEdit

Rezidivierende akute Otitis media (AOM) und Otitis media mit Erguss (OME) treten bei Kindern mit Turner-Syndrom häufig im Vorschulalter auf, die anhalten oder sich später in der Kindheit entwickeln können. Die wiederkehrende AOM kann auch eine Prädisposition für Cholesteatome sein. Menschen mit dem Karyotyp Monosomie 45, X haben eine höhere Rate an Hörverlusten als andere TS-Karyotypvarianten. Schallleitungsschwerhörigkeit tritt häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen auf und wird ab dem Jugendalter eher zu einem sensorineuralen Muster. Es scheint eine lineare Beziehung zwischen Hörverlust und Alter bei TS zu geben. Etwa 75 % der Menschen mit Turner-Syndrom haben einen gewissen Hörverlust, wobei die häufigste Form ein hochfrequenter sensorineuraler Hörverlust (HFSNHL) in allen Altersgruppen ist. Menschen mit TS neigen eher zu einem fortschreitenden Hörverlust mit einer höheren Rückgangsrate als Menschen in den entsprechenden Altersgruppen mit Hörverlust. Der verstärkte Rückgang tritt tendenziell im höheren Frequenzbereich auf, mit einer Rate von etwa 0,8-2,2 dB pro Jahr.