”Tiedämme, että suoliston tilat, kuten ummetus, ripuli ja ärtyvän suolen oireyhtymä, ovat varsin huolestuttavia suurelle määrälle ihmisiä. Nämä tilat voivat olla hyvin epävakaita ja arvaamattomia, mutta yritämme edelleen selvittää, miten voimme hallita näitä muuttujia ja mitkä ennaltaehkäisevät tai hoitovaihtoehdot voivat auttaa potilaita, jotka kärsivät näistä tiloista”, sanoi Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine of Northwestern University School of Medicine. ”Nämä kaksi tutkimusta osoittavat vaihtoehtoja, jotka voivat auttaa lääkäreitä hallitsemaan potilaidensa oireita ja toivottavasti johtaa parempiin hoitovaihtoehtoihin tulevaisuudessa.”
Olfactory Receptors on Human Intestinal Enterochromaffin Cells Function as Sensors for Spices and Odorants
Yksi ruoansulatuskanavan häiriöiden ensisijaiseksi tutkimuskohteeksi on valittu se, miten ja miksi elimistö reagoi tiettyihin elintarvikkeisiin tai muihin ärsyttäviin aineisiin; tutkijat tutkivat erityisesti ensisijaisia tekijöitä, jotka ovat vastuussa ruoansulatuskanavan sääntelystä. Enterokromaffiinisolut (EC-solut), joita on kaikkialla ruoansulatuskanavassa, vapauttavat serotoniinia (kemikaali, joka liittyy erilaisten sairauksien, kuten migreenin, ripulin, hengityshäiriöiden ja verenpainetaudin etiologiaan) ja ovat tärkeitä suoliston motiliteetin säätelyssä. Münchenin teknillisen yliopiston ja Münchenin Ludwig Maximillian -yliopiston tutkijat tutkivat, ilmentävätkö suoliston EY-solut nenän hajureseptoreita (OR, hajuaistiin käytettävät reseptorit) selvittääkseen, voivatko mausteissa, hajusteissa, savukkeissa, pesuaineissa ja kosmetiikkatuotteissa esiintyvät hajuaineet aiheuttaa serotoniinin vapautumista ja siten aiheuttaa ruoansulatuskanavan vasteen.
Tämän yhteyden arvioimiseksi tutkijat tutkivat ihmisen EC-soluja, jotka oli eristetty limakalvon koepaloista lasermikrodissektiolla, ja EC:stä johdettua solulinjaa. Kokeet paljastivat useiden OR:ien ilmentymisen eristetyissä EC-soluissa sekä solulinjassa. Käyttämällä digitaalista fluoresenssikuvausta tutkimusryhmä havaitsi, että solujen aktivointi hajuaineilla aiheutti solunsisäisen Ca2+:n kohoamisen, jota seurasi serotoniinin vapautuminen jopa 10-kertaisena kontrolliin verrattuna. Erityisesti sellaiset hajuaineet kuin tymoli (timjami), eugenoli (neilikka), bourgeonal (kukka, kurjenmiekka), helional (ruskolevä) ja ruusuissa, banaaneissa tai vadelmissa esiintyvät aineet aiheuttivat Ca2+-tasojen kohoamisen.
Löydökset viittaavat siihen, että tämäntyyppiset hajuaineet voivat aiheuttaa serotoniiniin liittyvän GI-reaktion. Vaikutuksia voitaisiin estää tunnetuilla OR-antagonisteilla, kuten metyyli-isoeugenolilla (eugenolin kilpaileva antagonisti) tai estämällä Ca2+-tuloa (esim. Ca2+-kanavien kautta nifedipiinillä, joka on verenpainetaudin hoidossa käytetty lääke, koska se rentouttaa verisuonia).
”Tuloksemme osoittavat, että suolistossa esiintyvät hajuaineet voivat stimuloida serotoniinin vapautumista suolen limakalvolla sijaitsevissa ihmisen enterokromaffiinisoluissa ilmentyvien hajureseptorien välityksellä”, sanoo tohtori Petra Voland Münchenin teknisestä yliopistosta ja yksi tutkimuksen johtavista tutkijoista. ”Serotoniini kontrolloi peristaltiikkaa ja on osallisena patologisissa tiloissa, kuten oksentelussa, ripulissa ja ärtyvän suolen oireyhtymässä. Näin ollen hajureseptorit ovat potentiaalisia uusia kohteita ruoansulatuskanavan sairauksien ja motiliteettihäiriöiden hoidossa.”
Sakraalihermostimulaatio ummetuksen hoidossa
Potilailla, joilla on idiopaattinen ummetus, jota esiintyy ilman tunnistettavaa syytä ja joilla konservatiivinen hoito on epäonnistunut, kirurgisiin toimenpiteisiin (esimerkiksi kolektomian poistoon) liittyy suuri epäonnistumisprosentti ja huomattava sairastavuus. Viidestä eurooppalaisesta paikasta kotoisin olevat tutkijat ryhtyivät tutkimaan vaihtoehtoista lähestymistapaa: suolen ulkoisen hermotuksen muokkaamista. Tässä yhteydessä tutkijat arvioivat sakraalihermon stimulaation oirevastausta ja fysiologista vaikutusta potilailla, joilla oli hitaasti kulkeva ummetus ja normaalisti kulkeva ummetus, johon liittyi heikentynyt tyhjeneminen.
Tässä prospektiivisessa, monikeskustutkimuksessa 65 potilaalle (58 naista), jotka olivat epäonnistuneet hoidossa laksatiiveilla ja biofeedbackilla (lantionpohjan lihasten koordinaation uudelleenkouluttaminen harjoituksilla ja elektronisilla apuvälineillä, jotka luovat palautetta onnistuneen lihassupistuksen tapahtuessa), tehtiin testistimulaatio, joista kukin toimi omana kontrollinaan. Tilapäisen sakraalihermostimulaation vaikutusta arvioitiin 21 päivän suolistotapapäiväkirjan avulla. Potilaat, joiden oireet paranivat yli 50 prosenttia, olivat oikeutettuja pysyvään stimulaatioon. Pitkän aikavälin tuloksia arvioitiin seuraavilla menetelmillä: suolistotottumusten päiväkirja, oirekyselylomake, Cleveland Clinicin ummetuspisteytys (CCCS), visuaalinen analoginen pistemäärä (VAS) ja lyhytlomake-36 (SF-36) elämänlaatukysely. Ensisijaisia päätetapahtumia olivat ulostamistiheyden lisääntyminen, ponnistelun väheneminen ja epätäydellisen tyhjennyksen tunteen väheneminen.
Kahdentoista kuukauden mediaaniseurannan jälkeen potilaat, joilla oli sekä hidas transitio että puutteellinen tyhjennys, hyötyivät hoidosta, ja 43 potilasta (66 %) siirtyi krooniseen stimulaatioon. Ulostamistiheys lisääntyi 3,4:stä 6,1:een kertaan viikossa, kun taas tyhjennyspäivät viikossa lisääntyivät 2,4:stä 4,4:ään. Tiloissa vietetty aika väheni 17,6 minuutista 9,3 minuuttiin, ponnistelu väheni 4,4 jaksosta 2,9 jaksoon viikossa, vatsakipu väheni 4,4 päivästä 2,0 päivään viikossa ja käsitys epätäydellisestä tyhjennyksestä väheni merkittävästi.
Arvioidessaan tutkimuksen alussa asetettujen eri arviointivälineiden tuloksia tutkijat havaitsivat, että: CCCS (0=ei ummetusta, 30=vaikea ummetus) laski 18,0:sta 10,2:een; keskimääräinen VAS (0=vaikeat oireet, 100=ei oireita) nousi 18:sta 66:een; ja SF-36:n fyysisen toimintakyvyn, yleisen terveydentilan, elinvoimaisuuden, sosiaalisen toimintakyvyn ja mielenterveyden alaryhmät paransivat merkittävästi.
”Vaikka ummetus on harvoin hengenvaarallinen, siihen liittyvät vatsakivun, turvotuksen ja epätäydellisen tyhjennyksen tunteen kaltaiset oireet voivat vaikuttaa vakavasti potilaiden fyysiseen ja henkiseen hyvinvointiin. Tilaan on monia hoitovaihtoehtoja, ja paras lähestymistapa perustuu taustalla olevan syyn selkeään ymmärtämiseen”, sanoo lääketieteen tohtori Thomas Dudding St. Mark’s Hospitalista Lontoosta, Englannista, ja tutkimuksen johtava tutkija. ”Tässä tutkimuksessa todettiin, että sakraalihermon stimulaatio on tehokas hoito idiopaattiseen ummetukseen, joka on resistentti konservatiiviselle hoidolle. Tämän stimulaatioprosessin seurauksena suolen tiheys, siihen liittyvät oireet ja yleinen elämänlaatu paranevat.”