Antiangiogeenisten lääkkeiden sivuvaikutukset

, Author

Antiangiogeeniset lääkkeet ja erityisesti verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) vastaiset aineet ovat tulleet kliiniseen aseistukseen syöpää vastaan. Uusia odottamattomia toksisuuksia on ilmaantunut. Näiden toksisuuksien esiintyvyys ja vakavuus vaihtelevat suuresti eri tutkimuksissa. Niistä verenvuoto on yksi vakavimmista ja vaikeimmin hallittavista. Verenvuotokomplikaatioita, erityisesti epistaxis-, hemoptyysi- ja ruoansulatuskanavan verenvuotoja, esiintyy eniten bevasitsumabissa. Vaikka vakavien verenvuotojen suurempaa esiintyvyyttä ei ole johdonmukaisesti osoitettu bevasitsumabihoidon aikana, lievät verenvuototapaukset näyttävät lisääntyneen selvästi useimpien tutkimusten koehaarassa. Keuhkosyöpää sairastavilla potilailla raportoitiin vakavia keuhkoverenvuodotapauksia; näitä tapahtumia esiintyi pääasiassa kasvaimen sisällä, ja ne liittyivät merkittävästi levyepiteelihistologiaan. Muilla pienimolekyylisillä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla, kuten sunitinibilla tai sorafenibilla, tehdyissä tutkimuksissa verenvuotokomplikaatioiden osuus oli kaiken kaikkiaan alhaisempi, mutta silti monissa tapauksissa huomattavasti korkeampi kuin kontrollihaarassa.

VEGF-vasta-aineiden aiheuttamien verenvuotojen mekanismit ovat monimutkaisia, eikä niitä ole vielä täysin selvitetty: päähypoteesina on, että VEGF voisi edistää endoteelisolujen eloonjäämishalukkuutta ja koskemattomuutta aikuisten verisuonistossa, ja että sen inhibitio saattaisi heikentää vaurioituneiden endoteelisolujen uusiutumiskykyä. Anti-VEGF-lääkkeillä hoidettujen potilaiden verenvuodon hallinta on haastava tehtävä, koska tämä komplikaatio on ainakin osittain luontainen osa lääkkeen tehoa ja koska myös valtimo- ja laskimotromboosin riski on suurentunut. Toistaiseksi on saatavilla vain vähän alustavaa tietoa strategiasta, jolla voidaan ehkäistä verenvuotoa ja tromboottista tapahtumaa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.