Lääkkeiden pitoisuudet
Äidin pitoisuudet. Naiselle, joka oli 1 päivä synnytyksen jälkeen, annettiin 1 g atsitromysiiniä suun kautta. Neljäkymmentäkahdeksan tuntia myöhemmin hänen maidossaan atsitromysiini oli 0,64 mg/l. Aloitettiin suun kautta annettava 500 mg:n hoito päivittäin 5 päivän ajan ja otettiin lisää maitonäytteitä. Tunti ensimmäisen annoksen jälkeen äidinmaidossa oli 1,3 mg/l ja 30 tuntia kolmannen annoksen jälkeen maidossa oli 2,8 mg/l. Atsitromysiinin hitaan puhdistuman ja kertymisen vuoksi näitä maitopitoisuuksia on vaikea tulkita. Imeväisen maidosta saama annos kasvaisi vähitellen useiden päivien ajan, koska äidin veressä olevat pitoisuudet nousisivat, kunnes vakaa tila olisi saavutettu. Jos 2,8 mg/l:n tasoa käytetään likimääräisenä läpimurtotasona, yksinomaan rintaruokinnassa oleva imeväisikäinen saisi vähintään 0,42 mg/kg vuorokaudessa verrattuna annokseen 5-10 mg/kg vuorokaudessa, jota käytetään yli 6 kuukauden ikäisillä imeväisillä.
Tutkimuksessa, johon osallistui 30 naista, joille annettiin atsitromysiiniä 500 mg laskimoon 15, 30 tai 60 minuuttia ennen keisarileikkausta, kahdeksan naista poimi rintamaitoa pumpun avulla. Rintamaitonäytteet (ternimaito) otettiin 12-48 tunnin kuluttua annoksesta. Atsitromysiini säilyi rintamaidossa jopa 48 tuntia annoksen jälkeen, ja rintamaidon mediaanipitoisuus oli 1713 mcg/l mediaanisti 30,7 tuntia annoksen jälkeen. Rakennettiin tietokonemalli, ja laskettu keskimääräinen puoliintumisaika äidinmaidossa oli 15,6 tuntia, mikä oli pidempi kuin äidin seerumin puoliintumisaika, joka oli 6,7 tuntia. Mallin avulla kirjoittajat laskivat, että jatkuvalla 500 mg:n annostelulla 12 tunnin välein vakaa tila saavutettaisiin kolmessa päivässä ja yksinomaan rintaruokittu imeväisikäinen saisi 0,1 mg/kg vuorokaudessa.
Atsitromysiinin pitoisuudet rintamaidossa mitattiin 20:ltä gambialaisnaiselta sen jälkeen, kun he olivat saaneet synnytyksen aikana 2 gramman suuruisen oraalisen kerta-annoksen atsitromysiiniä. Rintamaitonäytteet kerättiin synnytyksen jälkeisinä päivinä 2 ja 6 sekä 2 ja 4 viikkoa synnytyksen jälkeen (yhteensä 80 näytettä, joista 78 käytettiin). Maidon pitoisuudet syötettiin aiemmin olemassa olleeseen populaatiomalliin, joka koskee atsitromysiinin farmakokinetiikkaa raskaana olevilla naisilla. Imeväisen kumulatiivisen annoksen mediaani 28 ensimmäisen synnytyksen jälkeisen päivän aikana arvioitiin olevan 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg vuorokaudessa) äidin 2 gramman kerta-annoksella. Kirjoittajat simuloivat myös äidin annostusta, joka oli 1 gramma päivässä kolmen päivän ajan, ja arvioivat imeväisen annokseksi 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg päivässä). Nämä arvot vastaavat painokorjattua annosta, joka on 2,2 % ja 2,9 % äidin annoksesta. Absoluuttiset mediaaniannokset ovat huomattavasti pienempiä kuin ilmoitetut imeväisikäisten annokset, jotka ovat 50-60 mg/kg; simulaatiot osoittivat kuitenkin, että imeväisikäisen mahdollisesti saama enimmäisannos on 32 mg/kg ja 63 mg/kg imeväisikäisen vakioannoksesta.
Lasten annokset. Asiaankuuluvaa julkaistua tietoa ei löytynyt tarkistuspäivään mennessä.