Mikä on CGRP?

Neuropeptidi kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (calcitonin gene-related peptide, CGRP) on erittäin voimakas verisuonia laajentava aine, jolla on merkittävä rooli migreenin patofysiologiassa.

Se tunnistettiin ensimmäisen kerran yli 30 vuotta sitten, ja sitä esiintyy kahtena isoformina, joista toinen on perifeerisessä hermostossa ja keskushermostossa (α-CGRP) ja toinen (β-CGRP) pääasiassa suolistoa ympäröivässä suolistohermostossa.1

CGRP ja sen reseptorit ovat migreenin ennaltaehkäisyn ja akuutin hoidon uusien hoitomuotojen kohteita.

Mitä näyttöä on siitä, että CGRP:llä on rooli migreenin patofysiologiassa?

Nyt on paljon näyttöä, joka tukee CGRP:n roolia migreenissä.2 Vuonna 1990 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että CGRP:tä vapautuu ulkoiseen kaulalaskimoon migreenin päänsärkyvaiheen aikana potilailla, joilla on tai ei ole auraa.3 Sittemmin useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CGRP:tä vapautuu, kun kolmoishermosolmuketta stimuloidaan ja vaikeiden migreenikohtausten aikana.1,2 Lisäksi on osoitettu, että CGRP:n antaminen laukaisee migreenin potilailla ja että migreenikohtauksen kumoaminen tehokkaalla triptaanihoidolla normalisoi CGRP:n pitoisuudet.1,2 Tutkimukset ovat osoittaneet, että veressä olevat CGRP:n pitoisuudet ovat merkitsevästi korkeammat naisilla, joilla on aiemmin esiintynyt migreeniä.4

Koska CGRP näyttää olevan olennainen osa migreenin kliinistä ilmenemismuotoa, CGRP:n salpaaminen tarjoaa arvokkaan strategian migreenin hoidossa.

kuva1

Mitä lähestymistapoja on käytetty kohdistamaan CGRP:tä tai sen reseptoria?

Aluksi kehitettiin useita pienimolekyylisiä CGRP-reseptorin salpaajia, jotka osoittivat kliinistä tehoa akuutissa migreenissä ja tarjosivat todisteen siitä, että CGRP:hen kohdistaminen oli tehokas migreenistrategia. Varhaisia aineita oli kuitenkin vaikea valmistaa suun kautta otettavaksi formulaatioksi tai niillä oli toksisuusongelmia.

Myöhemmät tutkimukset osoittivat, että humanisoidut monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät CGRP:n toimintaa, olivat sekä tehokkaita että hyvin siedettyjä migreenin ehkäisyssä. Näitä annostellaan ihon alle tai suonensisäisesti5. Neljä monoklonaalista vasta-ainetta – erenumabi , galcanezumabi , fremanezumabi ja eptinezumabi (Vyepti) – on hyväksytty yhä useammassa maassa episodisen tai kroonisen migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon.

Pienten molekyylien CGRP-reseptorin salpaajien jatkuvan tutkimuksen tuloksena kehitettiin uusia suun kautta annosteltavia ”gepant”-luokan lääkeaineita migreenin akuuttia hoitoa varten, ja näiden lääkkeiden tehokkuus- ja turvallisuusprofiilien on osoitettu olevan hyviä.6,7,7 Kaksi lääkettä on hyväksytty, ubrogepantti ja rimegepantti , ja muita aineita on kehitteillä

Mitä mahdollisuuksia CGRP:n vastaisilla hoidoilla on migreenipotilaiden hoidossa?

Kliiniset tutkimukset vahvistavat, että CGRP:n monoklonaaliset vasta-aineet ovat tehokkaita potilailla, joilla on vaikeasti hoidettava migreeni, joka ei reagoi useisiin muihin migreenilääkkeiden luokkiin. 8-10 Migreenin ehkäisytutkimuksista saadut pitkän aikavälin tiedot ovat alkaneet osoittaa, että CGRP-monoklonaalisten vasta-aineiden teho ja siedettävyys säilyvät jopa viiden vuoden ajan.11,12,12 Todellinen näyttö osoittaa myös, että nämä hoidot ovat tehokkaita potilailla, joilla on refraktorinen migreeni ja joilla on liitännäissairauksia.

Johtavat kansainväliset kliiniset asiantuntijat ovat kuvailleet näiden aineiden siedettävyyttä ja kliinistä tehoa ”läpimurroksi migreenin hoidossa, jossa tämän invalidisoivan sairauden hoidossa ei ole triplantaanien jälkeen tapahtunut mitään merkittävää kehitystä. ”1

Yhteenvedot kliinisten tutkimusten tuloksista ovat saatavissa täältä.