Charcot-Marie-Tooth (CMT) -tauti johtuu mutaatioista, jotka vaikuttavat liikkumista ja tuntoaistimuksia säätelevien ääreishermojen rakenteeseen ja toimintaan.

Virheelliset geenit voivat aiheuttaa joko hermosäikeiden (aksonien) tai myeliinitupen (hermosäikeitä eristävä rasvapitoinen kerros) rappeutumista ääreishermoissa. Tämä heikentää hermosignaalien johtumista aivojen ja raajojen välillä, mikä aiheuttaa lihasten surkastumista ja heikentynyttä tuntoaistimusta.

CMT:n eri tyypit ja alatyypit luokitellaan mutatoituneiden geenien, taudin periytymistavan, hermojohtumisnopeuden, taudin puhkeamisiän, sairauden vaikeusasteen, kliinisten oireiden ja ääreishermovaurion sijainnin perusteella.

CMT-taudin eri tyypit ovat CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX ja DI-CMT.

CMT1

CMT1 on yleisin CMT-tyyppi, ja sen osuus kaikista tapauksista on noin kaksi kolmasosaa. Se johtuu geenivirheistä, jotka vaurioittavat hermoja peittävää myeliinitupea, joten sitä kutsutaan yleisesti demyelinoivaksi CMT:ksi.

Tyypillisiä oireita ovat lihasheikkous ja -atrofia sekä heikentynyt tuntoaisti erityisesti raajoissa (jalkaterissä, alaraajoissa, käsissä ja kyynärvarressa).

CMT1 jaetaan edelleen alatyyppeihin A-F sen mukaan, mitkä geenit ovat mutatoituneet.

CMT1A

Se on CMT1:n yleisin alatyyppi, joka aiheutuu kromosomissa 17 sijaitsevan PMP22-geenin duplikaatiosta; PMP22-geeni koodaa perifeerisen myeliiniproteiinin 22:ta, joka on myeliinitupen kriittinen osa. PMP22:n yliekspressio häiritsee myeliinitupen rakennetta ja toimintaa.

CMT1B

CMT1B on CMT1:n toiseksi yleisin alatyyppi. Sen aiheuttavat mutaatiot kromosomissa 1 sijaitsevassa MPZ-geenissä, joka koodaa myeliiniproteiini nollaa (P0), joka on toinen myeliinitupen kriittinen komponentti.

Muut CMT1:n alatyypit

Muut CMT1:n harvinaiset alatyypit ovat CMT1C (vikoja LITAF-geenissä), CMT1D (vikoja ERG2-geenissä), CMT1E (vikoja PMP22-geenissä) ja CMT1F (vikoja NEFL-geenissä).

CMT2

CMT2 johtuu vioista geeneissä, joilla on tärkeä rooli ääreishermojen aksonien rakenteessa ja toiminnassa. CMT2:sta käytetään yleisesti nimitystä aksonaalinen CMT.

CMT2 periytyy tyypillisesti autosomaalisesti dominantisti, vaikka joissakin tapauksissa se voi olla autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä.

Oireet CMT2:ssa ovat samankaltaisia kuin CMT1:ssä, mutta oireiden puhkeamisiässä ja vammaisuuden asteessa on enemmän vaihtelua. CMT2 on harvinaisempi kuin CMT1.

CMT2 on jaettu edelleen alatyyppeihin sen perusteella, mitkä geenit ovat mutatoituneet.

CMT2:n alatyypit

CMT2A on CMT2:n yleisin CMT2:n alatyyppi, ja se johtuu vioista MFN2-geenissä, joka koodaa mitofusiini 2:aa, proteiinia, joka osallistuu solun mitokondrioiden fuusioon.

Muut CMT2:n harvinaisemmat alatyypit ovat CMT2B (viat RAB7-geenissä), CMT2C (viat TRPV4-geenissä), CMT2D (viat GARS-geenissä), CMT2E (viat NEFL-geenissä) ja CMTT 2I (viat MPZ-geenissä).

Myös CMT 2J (vikoja MPZ-geenissä); CMT2K (vikoja GDAP1-geenissä); CMT2L (vikoja HSPB8-geenissä); CMT2O (vikoja DYNC1H1-geenissä); CMT2P (vikoja LRSAM1-geenissä); ja CMT2Z (vikoja MORC2-geenissä).

CMT3

Se tunnetaan myös nimellä Dejerine-Sottasin tauti. Se on varhain alkava vaikea CMT-tyyppi. Se on harvinainen ja häiritsee myeliinitupea, mikä johtaa vaikeaan lihasatrofiaan, heikkouteen ja aistihäiriöihin, jotka alkavat varhaislapsuudessa. CMT3 ei ole enää käyttökelpoinen nimitys, koska tämä tauti johtuu nykyään geneettisistä mutaatioista, jotka ovat vastuussa CMT1A:sta (PMP22-geeni), CMT1B:stä (MPZ-geeni), CMT1D:stä (EGR2-geeni) tai CMT4:stä (PRX-geeni).

CMT4

On myös harvinainen CMT:n tyyppi, joka vaikuttaa myeliinituppeen. Se alkaa varhaislapsuudessa, ja potilaat menettävät kävelykykynsä ajan myötä. Se periytyy yleensä autosomaalisesti resessiivisesti.

CMT4:n alatyyppejä ovat CMT4A (GDAP1-geenin resessiivisesti periytyvät mutaatiot); CMT4B1 (MTMR2-geenin geenivirhe); CMT4B2 (SBF2/MTMR13-geenin mutaatio); CMT4C (mutaatio SH3TC2-geenissä); CMT4D (vika NDRG1-geenissä); CMT4E (mutaatio EGR2-geenissä); CMT4F (mutaatio PRX-geenissä); CMT4H (mutaatio FGD4-geenissä); ja CMT4J (mutaatiot FIG4-geenissä).

CMT-X

CMT-X johtuu mutaatioista X-kromosomissa sijaitsevassa GJB1-geenissä, joka koodaa proteiinia nimeltä connexin-32. Tämä proteiini ilmentyy Schwannin soluissa – myeliinitupen tuotantoon osallistuvissa soluissa – ja muodostaa kanavia Schwannin solujen ja myeliinitupen välille. Epänormaalin konneksiini-32-proteiinin uskotaan heikentävän kanavien muodostumista ja sitä seuraavaa myeliinikerrosta, mikä aiheuttaa CMT-taudin. Se periytyy X-sidonnaisesti.

Dominantti intermediaarinen CMT

On olemassa viimeinen CMT-tautiryhmä, jota kutsutaan dominantiksi intermediaariseksi CMT:ksi (DI-CMT) ja joka on saanut nimensä hermon johtumisnopeudesta (NCV), jota pidetään intermediaarisena. DI-CMT:tä sairastavien potilaiden hermobiopsioissa on todettu sekä aksonidegeneraatiota että demyelinaatiota. Dominoivat mutaatiot geeneissä DNM2, MPZ ja YARS liittyvät DI-CMT-tyyppeihin B, D ja C.

***

Charcot-Marie-Tooth News on puhtaasti sairautta koskeva uutis- ja informaatiosivusto. Se ei anna lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tämän sisällön ei ole tarkoitus korvata ammattimaista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Kysy aina neuvoa lääkäriltäsi tai muulta pätevältä terveydenhuollon tarjoajalta, jos sinulla on lääketieteellistä tilaa koskevia kysymyksiä. Älä koskaan jätä huomiotta ammattitaitoista lääketieteellistä neuvontaa tai viivyttele sen hakemista tällä verkkosivustolla lukemasi perusteella.