Huolimatta siitä, että sydämen vajaatoiminnan lääkehoidossa on tapahtunut edistystä vasemman kammion heikentyneen toiminnan vuoksi, kuolleisuus on edelleen korkea, ja monet potilaat joutuvat ajan mittaan sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan oireiden pahenemisen vuoksi. On jonkin verran kokeellista näyttöä siitä, että verisuoniston vasokonstriktiolla ja typpioksidin (NO) puutteella on merkitystä sydämen vajaatoiminnan oireiden pahenemisessa erityisesti afroamerikkalaista alkuperää olevilla potilailla. Isosorbididinitraattihoidon (ISDN) suurilla annoksilla on osoitettu pidentävän oireetonta kävelyaikaa, mutta toleranssi ISDN:n hemodynaamisille vaikutuksille kehittyy nopeasti. Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että samanaikaisesti annettu hydralatsiini heikentää hemodynaamisen toleranssin kehittymistä ISDN:lle ja saattaa lisätä NO:n biosaatavuutta verisuonistossa. Ensimmäisessä Vasodilator Heart Failure Trial -tutkimuksessa (V-HeFT I) ISDN:n ja hydralatsiinin yhdistelmähoito vähensi lähes tilastollisesti merkitsevästi kuolleisuutta lumelääkkeeseen verrattuna, mutta V-HeFT II -tutkimuksessa se oli huonompi kuin angiotensiinikonvertaasin estäjän (ACE:n estäjän) enalapriilin hoito. Julkaistujen tietojen retrospektiivinen alaryhmäanalyysi kuitenkin osoitti, että ISDN:llä/hydralatsiinilla oli huomattava vaikutus mustaihoisiin potilaisiin ja että se oli ilmeisesti yhtä tehokas kuin ACE:n estäjän enalapriilihoito samassa populaatiossa, mutta sen vaikutus valkoisiin potilaisiin oli paljon vähäisempi, jos sitä oli lainkaan. Hiljattain tehty lumekontrolloitu tutkimus osoitti, että sydämen vajaatoimintaa sairastavilla mustilla potilailla ISDN/hydralatsiini, jota annetaan sydämen vajaatoiminnan nykyaikaisen lääkehoidon lisäksi, vähentää kuolleisuutta ja sydämen vajaatoiminnasta johtuvia ensimmäisiä sairaalahoitoja ja parantaa elämänlaatua. ISDN:n/hydralatsiinin käyttökelpoisuutta muissa etnisissä ryhmissä kuin itse määritellyissä mustissa ei toistaiseksi tunneta, ja sitä pidetään off-label-käyttönä. Tässä katsauksessa keskitytään ISDN:ään/hydralatsiiniin niiden potilaiden hoidossa, joilla on vasemman kammion toimintahäiriöstä johtuva sydämen vajaatoiminta, sekä haittavaikutuksiin, joita hoidon yhteydessä voi esiintyä.