karvediloli
Coreg

Farmakologinen luokitus: alfa-nonselektiivinen beetasalpaaja
Terapeuttinen luokitus: verenpainelääke, sydämen vajaatoiminnan lisähoito
Riskiluokka C

Saatavilla olevat lääkemuodot
Saatavilla vain lääkemääräyksellä
Tabletit: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Käyttöaiheet ja annostukset
Hypertensio. Aikuiset: Annostus yksilöllinen. Aluksi 6,25 mg p.o. b.i.d. ruoan kanssa; mitataan seisova systolinen paine 1 tunti ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos siedetään, jatketaan annostusta 7-14 päivän ajan. Voidaan nostaa 12,5 mg:aan p.o. b.i.d., jolloin seurantaprotokolla toistetaan kuten edellä. Enimmäisannos on 25 mg P.O. b.i.d. siedettävyyden mukaan.
Lievä tai vaikea sydämen vajaatoiminta. Aikuiset: Annostus yksilöllinen ja säädettävä huolellisesti. Vakauta sydänglykosidien, diureettien ja ACE:n estäjien annostus ennen hoidon aloittamista. Aluksi 3,125 mg p.o. b.i.d. ruoan kanssa 2 viikon ajan; jos siedetään, mahdollisesti nostetaan 6,25 mg:aan p.o. b.i.d. 2 viikon ajan. Annos voidaan kaksinkertaistaa q 2 viikkoa korkeimmalle siedetylle tasolle. Uuden annoksen alkaessa potilasta on tarkkailtava 1 tunnin ajan huimauksen tai pyörrytyksen varalta. Jos potilas painaa alle 85 kg, enimmäisannos on 25 mg P.O. b.i.d.; jos potilas painaa yli 85 kg, enimmäisannos on 50 mg P.O. b.i.d.

Farmakodynamiikka
Antihypertensiivinen vaikutus: Mekanismia ei ole vahvistettu. Beetasalpaajat vähentävät sydämen toimintaa ja takykardiaa. Alfasalpaus näkyy fenylefriinin painetta alentavina vaikutuksina, vasodilataationa ja alentuneena perifeerisenä verisuoniresistanssina.
Sydämen vajaatoiminta: Ei täysin todettu. Lääke alentaa systeemistä verenpainetta, keuhkovaltimopaineita, oikean eteisen painetta, systeemistä verisuoniresistanssia ja syketaajuutta samalla kun se lisää aivohalvaustilavuusindeksiä.

Pharmacokinetics
Absorption: Metabolisoituu nopeasti ja laajasti oraalisen käytön jälkeen, absoluuttinen hyötyosuus 25-35 % merkittävän ensikierron metabolian vuoksi.
Jakaantuminen: Plasmapitoisuudet ovat verrannollisia suun kautta annettuun annokseen. Imeytyminen hidastuu ruoan vaikutuksesta, mikä näkyy plasman huipputasojen saavuttamisen viivästymisenä, eikä biologisen hyötyosuuden laajuudessa ole merkittävää eroa.
Aineenvaihdunta: Metaboloituu laajasti, pääasiassa aromaattisen renkaan hapettumisen ja glukuronidaation kautta. Hapettavat metaboliitit metaboloituvat edelleen konjugoitumalla glukuronidaation ja sulfatoitumisen kautta. Fenolirenkaan demetylaatio ja hydroksylaatio tuottavat kolme aktiivista metaboliittia, joilla on beetasalpaava vaikutus.
Erittyminen: Metaboliitit erittyvät pääasiassa sapen kautta ulosteeseen. Alle 2 % annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Vasta-aiheet ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vasta-aiheinen lääkkeelle yliherkillä potilailla ja potilailla, joilla on Sydänyhdistyksen (New York Heart Association, NYHA) luokan IV dekompensoitunutta sydämen vajaatoimintaa, ja jotka tarvitsevat lääkettä I.V. inotrooppista hoitoa, keuhkoastma tai siihen liittyvät bronkospastiset tilat, toisen tai kolmannen asteen AV-blokki, sairas sinus -oireyhtymä (ellei pysyvää sydämentahdistinta ole käytössä), kardiogeeninen sokki tai vaikea bradykardia. Lääkettä ei suositella potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.
Käytä varoen hypertensiivisillä potilailla, joilla on vasemman kammion vajaatoiminta, perioperatiivisilla potilailla, jotka saavat sydänlihaksen toimintaa heikentäviä anestesia-aineita (kuten eetteri, syklopropaani, trikloorietyleeni), diabeetikoilla, jotka saavat insuliinia tai suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, tai potilailla, joilla esiintyy spontaania hypoglykemiaa. Käytä varovaisesti myös potilailla, joilla on kilpirauhassairaus (voi peittää kilpirauhasen liikatoiminnan ja lääkkeen lopettaminen voi saada aikaan kilpirauhasmyrskyn tai kilpirauhasen liikatoiminnan pahenemisen), feokromosytooma, Prinzmetalin angina pectoris -muunnos tai perifeerinen verisuonisairaus (voi saada aikaan tai pahentaa valtimoiden vajaatoiminnan oireita).

Yhteisvaikutukset
Lääke-lääke. Kalsiumkanavan salpaajat: Saattaa aiheuttaa yksittäisiä johtumishäiriöitä. Tarkkaile EKG:tä ja verenpainetta.
Katekoliamiinia vähentävät lääkkeet, kuten MAO:n estäjät, reserpiini: Saattavat aiheuttaa vaikeaa bradykardiaa tai hypotensiota. Seuraa potilasta tarkasti.
Simetidiini: Lisää karvedilolin hyötyosuutta. Seuraa elintoimintoja tarkasti.
Klonidiini: Saattaa voimistaa verenpainetta alentavia ja sykettä alentavia vaikutuksia. Seuraa potilasta huolellisesti.
Digoksiini: Lisää digoksiinipitoisuutta (noin 15 %). Arvioi digoksiinitasot.
Insuliini, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet: Saattaa voimistaa hypoglykeemisiä vaikutuksia. Tarkista verensokeritaso.
Rifampiini: Vähentää karvedilolitasoja (70 %:lla). Seuraa elintoimintoja.
Lääke-ruoka. Mikä tahansa ruoka: Viivästyttää imeytymistä, mutta ei biologisen hyötyosuuden laajuutta. Pyydä potilasta ottamaan lääke ruoan kanssa ortostaattisten vaikutusten minimoimiseksi.

Haittavaikutukset
Terveydenhuolto: huonovointisuus, huimaus,väsymys, päänsärky, hypestesia, unettomuus, kipu, parestesia, somnolenssi, huimaus, kuume, synkopee.
CV: pahentunut angina pectoris, AV-blokki, bradykardia, rintakipu, nesteturvotus, hypertensio, hypotensio, ortostaattinen hypertensio, hypovolemia, äkkikuolema, perifeerinen turvotus, turvotus.
EENT: epänormaali näkö, nielutulehdus, nuha, poskiontelotulehdus.
GI: vatsakipu, ripuli, melena, pahoinvointi, parodontiitti, oksentelu.
GU: epänormaali munuaistoiminta, albuminuria, glykosuria, hematuria, impotenssi, virtsatieinfektio.
Hematologiset: purppura, trombosytopenia.
Metaboliset: dehydraatio, kihti, hyperkolesterolemia, hyperglykemia, hypertriglyseridemia, hypervolemia, hyperurikemia, hypoglykemia, hyponatremia, painonnousu, lisääntynyt muu kuin proteiinityppi.
Muskuloskeletaalinen: nivelkipu, selkäkipu, myalgia.
Hengityselimet: keuhkoputkentulehdus, hengenahdistus, ylähengitystieinfektio.
Muut: allergia, virusinfektio.

Vaikutus laboratoriotutkimustuloksiin
Saattaa suurentaa BUN-, ALT-, AST-, emäksisen fosfataasin, kolesteroli-, glukoosi-, triglyseridi- ja virtsahappopitoisuuksia. Saattaa alentaa veren glukoosi-, natrium- ja ei-proteiinityppipitoisuuksia.
Saattaa pienentää verihiutaleiden määrää, PT:tä ja INR:ää.

Yliannostus ja hoito
Yliannostus voi aiheuttaa vaikeaa hypotensiota, bradykardiaa, sydämen vajaatoimintaa, kardiogeenista sokkia ja sydämen pysähtymistä. Hengitysvaikutuksia, bronkospasmia, oksentelua, tajunnanmenetyksiä ja yleistyneitä kouristuksia voi myös esiintyä.
Aseta potilas makuuasentoon. Mahahuuhtelu tai farmakologisesti indusoitu oksentelu voi olla tehokasta pian nauttimisen jälkeen. Voidaan käyttää atropiinia 2 mg i.v. bradykardiaan; glukagonia 5-10 mg i.v. nopeasti 30 sekunnin aikana, jonka jälkeen jatkuva infuusio 5 mg/tunti sydän- ja verenkiertoelimistön toiminnan tukemiseksi; ja sympatomimeettejä (dobutamiini, isoprenaliini, adrenaliini) kehon painoon ja vaikutukseen perustuvin annoksin. Jos perifeerinen vasodilataatio on hallitsevaa, annetaan tarvittaessa adrenaliinia tai noradrenaliinia ja seurataan jatkuvasti verenkierto-olosuhteita. Jos kyseessä on hoitoresistentti bradykardia, suorita tahdistinhoito. Keuhkoputkien kouristuksiin on annettava beetasympatomimeettejä aerosolina tai suonensisäisesti tai aminofylliiniä suonensisäisesti. Jos kouristuksia esiintyy, hidas diatsepaamin tai klonatsepaamin suonensisäinen injektio voi olla tehokas. Jos ilmenee vakavaa myrkyllisyyttä ja sokin oireita, jatketaan hoitoa vastalääkkeillä riittävän kauan, mikä vastaa lääkkeen 7-10 tunnin puoliintumisaikaa.

Erityistä huomioitavaa
Lääkkeen käyttö lopetetaan asteittain 1 – 2 viikon aikana. Pienennä annosta, jos syke on alle 55 lyöntiä/minuutti.
Beetasalpaajaa käyttävä potilas, jolla on aiemmin ollut vaikea anafylaksia useille allergeeneille, saattaa reagoida herkemmin toistuvaan haasteeseen, oli se sitten satunnainen, diagnostinen tai terapeuttinen. Potilas ei välttämättä reagoi allergisten reaktioiden hoitoon tavallisesti käytettäviin adrenaliiniannoksiin.
Lievää maksasoluvauriota voi esiintyä hoidon aikana. Ensimmäisen maksan toimintahäiriön merkin ilmaantuessa on tehtävä testit maksavaurion tai keltaisuuden varalta; jos niitä esiintyy, lääke on lopetettava.
Sydämen vajaatoimintapotilaita on seurattava tilan heikkenemisen, munuaisten toimintahäiriön tai nesteen kertymisen varalta; diureetteja voidaan joutua lisäämään. Seuraa diabeetikkoa hyperglykemian pahenemisen varalta.
Rintaruokkivat potilaat
Ei tiedetä, esiintyykö lääke rintamaidossa. Käytä varoen imettäville naisille.
Pediatriset potilaat
Lääkkeen turvallisuutta alle 18-vuotiailla potilailla ei ole varmistettu.
Geriatriset potilaat
Tarkkaile plasmapitoisuuksia huolellisesti; lääkepitoisuudet ovat iäkkäillä potilailla noin 50 % korkeammat kuin nuoremmilla potilailla.
Haittavaikutuksissa ei näytä olevan merkittävää eroa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, vaikka huimaus saattaa olla yleisempää iäkkäillä potilailla.

Potilasvalistus
Kerro potilaalle, ettei lääkettä saa keskeyttää tai lopettaa ilman lääkärin lupaa.
Neuvo sydämen vajaatoimintapotilasta ilmoittamaan painonnoususta tai hengenahdistuksesta.
Kerro potilaalle, että häntä saattaa huimata, kun hän nousee seisomaan. Jos niin käy, käske häntä istumaan tai makaamaan. Pyörtyminen on harvinaista.
Varoita potilasta tekemästä vaarallisia tehtäviä hoidon alussa. Kerro hänelle, että hänen on ilmoitettava huimauksesta tai väsymyksestä; hän saattaa tarvita annoksen säätämistä.
Kehota diabeetikkoa ilmoittamaan seerumin glukoosipitoisuuden muutoksista viipymättä.
Kerro piilolinssejä käyttävälle potilaalle, että hänen kyynelvuotonsa saattaa vähentyä.

Reaktiot voivat olla yleisiä, harvinaisia, henkeä uhkaavia tai yleisiä ja henkeä uhkaavia.
◆ Vain Kanadassa
◇ Merkitsemätön kliininen käyttö

.