Tavoite: Arvioida tisanidiinihydrokloridin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna kroonisen päivittäisen päänsäryn (krooninen migreeni, migreenipäänsärky tai jännitystyyppinen päänsärky) lisäprofylaktisena hoitona.
Taustaa: Tisanidiini on alfa2-adrenerginen agonisti, joka estää noradrenaliinin vapautumista sekä selkäytimessä että aivoissa ja jolla on endogeenisesta opioidijärjestelmästä riippumattomia antinokseptivisia vaikutuksia. Aiemmat avoimet tutkimukset ovat viitanneet siihen, että lääke voi olla tehokas kroonisen päivittäisen päänsäryn hoidossa.
Menetelmät: Kaksisataa potilasta suoritti 4 viikkoa kestäneen, yksisokkoutetun, lumelääkkeettömän perustutkimusjakson, josta 134 täytti valintakriteerit ja satunnaistettiin tisanidiiniin tai lumelääkkeeseen. Yhdeksänkymmentäkaksi potilasta sai vähintään 8 viikon hoidon (tisanidiini, n = 45; lumelääke, n = 47), ja 85 potilasta sai 12 viikon hoidon (tisanidiini, n = 44; lumelääke, n = 41). Useimmat potilaat (77 %) täyttivät kansainvälisen päänsärkyseuran migreenin diagnostiset kriteerit; 23 %:lla oli joko krooninen migreenipäänsärky tai krooninen jännitystyyppinen päänsärky. Tisanidiini titrattiin hitaasti neljän viikon aikana 24 mg:aan tai suurimpaan siedettyyn annokseen (keskiarvo 18 mg; SD 6,4; mediaani 20,0; vaihteluväli 2-24), joka jaettiin tasaisesti kolmelle annosvälille päivässä. Kokonaispäänsärkyindeksi (/28 päivää) oli ensisijainen päätetapahtuma.
Tulokset: Tisanidiini osoittautui lumelääkettä paremmaksi vähentämään kokonaispäänsärkyindeksiä (P =.0025) sekä keskimääräisiä päänsärkypäiviä viikossa (P =.0193), vaikeita päänsärkypäiviä viikossa (P =.0211), keskimääräistä päänsäryn voimakkuutta (P =.0108), huippupäänsäryn voimakkuutta (P =.0020) ja keskimääräistä päänsäryn kestoaikaa (P =.0127). Keskimääräinen prosentuaalinen parannus tisanidiinihoidon neljän viimeisen viikon aikana verrattuna lumelääkkeeseen oli 54 % verrattuna 19 %:iin päänsärkyindeksin osalta (P =.0144), 55 % verrattuna 21 %:iin vakavan päänsäryn päivien osalta (P =.0331), 35 % verrattuna 19 %:iin päänsäryn keston osalta (P =.0142), 35 % verrattuna 20 %:iin huippupäänsäryn voimakkuuden osalta (P =.0106), 33 % verrattuna 20 %:iin keskimääräisen päänsäryn voimakkuuden osalta (P =.0281) ja 30 % verrattuna 22 %:iin päänsäryn päivien kokonaismäärän osalta (P =.0593). Tisanidiinia saaneet potilaat saivat myös enemmän pisteitä päänsäryn yleisestä paranemisesta visuaalisella analogisella asteikolla (P =.0069). Kroonista migreeniä sairastavien potilaiden välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa verrattuna potilaisiin, joilla oli vain migreeni- tai jännitystyyppistä päänsärkyä. Yli 10 %:lla potilaista raportoituja haittavaikutuksia olivat uneliaisuus (47 %), huimaus (24 %), suun kuivuminen (23 %) ja astenia (19 %). Haittavaikutusten vuoksi tapahtuneet keskeytykset eivät eronneet merkittävästi tisanidiinin ja lumelääkkeen välillä.
Päätelmät: Tulokset tukevat tisanidiinia tehokkaana ennaltaehkäisevänä lisänä kroonisessa päivittäisessä päänsäryssä, mukaan lukien migreeni, migreenipäänsärky ja jännitystyyppinen päänsärky. Nämä tulokset viittaavat myös alfa2-adrenergisen mekanismin mahdolliseen merkitykseen tämän päänsärkyhäiriöiden kirjon patofysiologian taustalla.