Abstract

Kaksi geneettisesti erilaista, spontaanisti syntynyttä luokkaa meropeneemi-matalan herkkyyden Pseudomonas oaeruginosa PA02152 -mutantteja eristettiin. Kaksi meropeneemiresistenssigeeniä, mpmA ja mpmB, kartoitettiin lähelle ilvB/C:tä ja proC:tä P. aeruginosa PAO -kromosomissa. mpmA:n arveltiin olevan identtinen oprD2:n kanssa, koska se on ristiresistentti karbapeneemeille ja liittyy ulkokalvoproteiini D2:n (OprD2) häviämiseen. MpmB-mutaatio lisäsi 4-kertaisesti resistenssiä meropeneemille ja ristiresistenssiä erityyppisille mikrobilääkkeille, kuten karbenisilliinille, norfloksasiinille ja kloramfenikolille. MpmB-mutantti oli kuitenkin herkkä imipeneemille. Tämä mutantti omisti edelleen OprD2:n ja osoitti 48 kD:n ulkokalvoproteiinin lisääntynyttä ilmentymistä, vaikka sen Β-laktamaasiaktiivisuusprofiilit ja penisilliiniä sitovien proteiinien affiniteetit Β-laktameihin eivät eronneet emokannan vastaavista. Resistenssigeenin mpmB katsottiin olevan nalB:n (tai cfxB:n tai oprK:n) alleeli transduktioanalyysin tulosten perusteella. Mutaatiotiheys mpmA:mpmB oli suhteessa 4:1. Samat tulokset saatiin toisesta kliinisesti eristetystä P. aeruginosa -kannasta. Sekä mpmA- että mpmB-mutaatioiden aiheuttama meropeneemiresistenssi näytti johtuvan antibioottien läpäisevyyden vähenemisestä ulkokalvon läpi. Nämä havainnot viittaavat uuteen, muuhun kuin OprD2:n välittämään meropeneemin translokaatioreittiin ulkokalvon läpi. Näin ollen meropeneemillä oli noin 4-8 kertaa suurempi aktiivisuus kuin imipeneemillä OprD2-puutteellista P. aeruginosa -bakteeria vastaan.