Abstract
Tausta. Tutkia, liittyivätkö seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) -arvot normaalialueella augmentaatioindeksiin (AIx) ja kardiometabolisiin riskitekijöihin ei-juojilla ja juojilla kiinalaisessa yhteisöväestössä. Menetelmät. Tutkimukseen osallistui 4165 henkilöä, joiden seerumin ALT-arvot olivat normaalialueella. Tulokset. Alkoholinkäyttöä havaittiin 1173 osallistujalla (28,2 %). Monimuuttuja-analyysissä ei-juovien seerumin ALT-tasot liittyivät itsenäisesti ikään, sukupuoleen, painoindeksiin (BMI), verenpainetautiin, diabetes mellitukseen, diastoliseen verenpaineeseen, triglyseridiin, matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroliin (LDL-c) ja AIx:hen, kun taas juovien seerumin ALT-tasot liittyivät itsenäisesti ikään, sukupuoleen, BMI:hen, triglyseridiin ja LDL-c:hen ( kaikkien osalta). Päätelmät. Seerumin ALT-tasojen ja iän, sukupuolen, kehon pituuden ja painon sekä veren rasva-arvojen väliset yhteydet olivat yhtäaikaisesti läsnä sekä alkoholinkäyttäjillä että alkoholinkäyttäjillä, kun taas seerumin ALT-tasojen ja AIx:n, verenpaineen ja glukoosin väliset yhteydet havaittiin pikemminkin alkoholinkäyttäjillä kuin alkoholinkäyttäjillä. Nämä havainnot eivät ainoastaan tarjoa näyttöä siitä, että seerumin ALT-tasoilla, jopa normaalialueella, on erilaiset yhteydet valtimonkovettumatautiin ja kardiometabolisiin riskitekijöihin alkoholin nauttimattomilla ja alkoholin nauttivilla, vaan ne auttavat myös ymmärtämään taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja, jotka yhdistävät maksan toiminnan valtimonkovettumatautiin ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin.
1. Johdanto
Kardiometabolisiin riskitekijöihin liittyvistä huolenaiheista on tullut kansanterveystutkijoiden ja -ammattilaisten huomion kohteena. Seerumin alaniiniaminotransferaasipitoisuuden (ALT) kohoamisen on ehdotettu merkitsevän epänormaalia maksan toimintaa potilailla, joilla on kardiometabolisia riskitekijöitä . Seerumin ALT-tasojen on myös raportoitu olevan yhteydessä kardiometabolisiin riskitekijöihin, kuten ikään, sukupuoleen, pituuteen ja painoon sekä verenpaineeseen, glukoosiin ja lipideihin . Näitä yhteyksiä ei kuitenkaan ole täysin analysoitu seerumin ALT-tasojen normaalialueella, joten seerumin ALT-tasojen merkitystä normaalialueella on arvioitava suhteessa näihin kardiometabolisiin riskitekijöihin . Kliinisillä potilailla tehdyt tutkimukset eivät myöskään voi kuvastaa seerumin ALT-tasojen ja kardiometabolisten riskitekijöiden välisiä yhteyksiä tavallisessa väestössä, ja nämä yhteydet voivat vaihdella etnisen alkuperän mukaan . Kiinalaisessa yhteisöväestössä on kuitenkin tehty vain vähän laajamittaisia tutkimuksia, joissa on keskitytty näihin yhteyksiin.
Perinteisten kardiometabolisten riskitekijöiden lisäksi augmentaatioindeksi (AIx) on merkittävä valtimokomplianssin indikaattori, ja AIx:n lasku on rinnakkainen lisääntyneen valtimonkovettumataudin kanssa . Tietojemme mukaan ei kuitenkaan ole olemassa tutkimusta, jossa arvioitaisiin seerumin ALT-tasojen ja AIx:n välistä yhteyttä kaikkialla maailmassa. Samaan aikaan alkoholinkäyttö on vaikuttanut seerumin ALT-tasojen yhteyksiin AIx:n ja kardiometabolisten riskitekijöiden kanssa. Näin ollen tässä analyysissä tutkittiin, oliko seerumin ALT-tasot normaalialueella yhteydessä AIx:hen ja kardiometabolisiin riskitekijöihin ei-juovilla ja juovilla kiinalaisessa yhteisöväestössä.
2. Menetelmät
2.1. Tutkimusmenetelmät. Tutkimusjoukko
Tämä analyysi koostui 4587 Han-kiinalaisesta, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita ja jotka olivat peräisin rutiiniterveystarkastuksesta Pekingissä toukokuun 2007 ja heinäkuun 2009 välisenä aikana. Tutkimuksessa käytettiin ositettua klusterinäytteenottomenetelmää. Ensimmäisessä näytteenottovaiheessa valittiin kolme kaupunginosaa (Fengtai, Shijingshan ja Daxing) Pekingin 18 kaupunginosasta; toisessa näytteenottovaiheessa valittiin neljä yhteisöä näistä kaupunginosista; ja kolmannessa näytteenottovaiheessa osallistujat valittiin näistä yhteisöistä. Seerumin kohonneet ALT-tasot määriteltiin entsyymiksi, ja niitä havaittiin 422 osallistujalla (9 %). Kun nämä osallistujat oli suljettu pois, lopullisessa analyysissä oli 4165 osallistujaa.
2.2. Tutkimuksen tulokset. Tiedonkeruu ja verinäytteenotto
Osallistujia pyydettiin paastoamaan yön yli (≥12 h) ja he kävivät paikallisessa terveyspalvelukeskuksessa sovittuihin tapaamisiin. Osallistujien käynnin yhteydessä tehtiin haastattelu strukturoitua kyselylomaketta käyttäen. Tämä kyselylomake sisälsi demografisen (ikä ja sukupuoli) ja käyttäytymisen (alkoholin juominen). Hyvin koulutetut lääkärit mittasivat pituuden ja painon käyttäen vakiomenetelmiä, ja painoindeksi (BMI) laskettiin painosta kilogrammoina jaettuna pituudella neliömetreinä. Osallistujia pyydettiin riisumaan kaksi kenkää ja pukeutumaan kevyisiin vaatteisiin. Verenpaine mitattiin kalibroidulla elohopeamittarilla (Yuwell Medical Equipment & Supply Co. Ltd., Jiangsu, Kiina) sen jälkeen, kun osallistujat olivat olleet istuma-asennossa ≥5 minuuttia. Verenpaine mitattiin kaksi kertaa peräkkäin, ja mittausten välillä oli ≥1 minuutti. Tilastollisessa analyysissä käytettiin systolisen ja diastolisen verenpaineen (SBP ja DBP) keskiarvoja. Verinäyte oli käytettävissä biokemiallisia analyysejä varten, ja sen testasi ammattitaitoinen henkilökunta, joka oli sokea muille tiedoille keskuslaboratoriossamme. Seerumin paastoverensokerin (FBG), triglyseridien, matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin (LDL-c), korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-c) ja ALT:n pitoisuudet arvioitiin entsymaattisilla määrityksillä (Roche Products Ltd., Basel, Sveitsi) täysautomaattisella biokemiallisella bioanalysaattorilla (COBAS c6000; Roche Products Ltd., Basel, Sveitsi). Alkoholinkäyttö määriteltiin vähintään 30 gramman alkoholinkäytöksi viikossa ≥ 1 vuoden ajan. Verenpainetauti diagnosoitiin korkean verenpaineen (≥140/90 mmHg) tai verenpainelääkkeiden käytön perusteella. Diabetes mellitus (DM) määriteltiin kohonneina FBG-pitoisuuksina (≥7,0 mmol/l) tai käyttämällä diabeteslääkkeitä.
2.3. Valtimoiden pulssiaaltoanalyysi
Pulssiaaltoanalyysi suoritettiin aamulla, rauhallisessa ympäristössä ja makuuasennossa AIx:n arvioimiseksi (HEM-9000AI; Omron Healthcare Inc., Kioto, Japani). Radiaalivaltimoa puristettiin varovasti tonometrin kärjellä maksimipulssin kohdalla. Tonometrissä on mikromanometri, jonka avulla valtimossa vallitseva paine voidaan tallentaa erittäin tarkasti. Järjestelmän ohjelmistoa käytettiin radiaalivaltimon keskimääräisen aaltomuodon laskemiseen, ja vastaava keskusvaltimon paineen aaltomuoto luotiin käyttämällä laitteen siirtofunktiota. AIx määriteltiin augmentaation ja pulssipaineen suhteena ja ilmaistiin prosentteina. Koska sykkeen ja AIx:n välillä on lineaarinen suhde, AIx vakioitiin tasaiselle sykkeelle 75 lyöntiä/minuutti. Leposyke mitattiin sydämen auskultaatiolla 1 minuutin ajan.
2.4. Tilastollinen analyysi
Jatkuvat muuttujat, joilla oli normaalijakauma, ilmaistiin keskiarvona ja keskihajontana. Jatkuvat muuttujat, joiden jakauma oli vino, ilmaistiin mediaanina ja kvartiilien välisenä vaihteluvälinä. Kategoriset muuttujat ilmaistiin lukumääränä ja prosentteina. Lähtötason ominaisuudet erotettiin seerumin ALT-tasojen kvartiilien mukaan seuraavasti: kvartiili 1 (≤10 U/L), kvartiili 2 (11-20 U/L), kvartiili 3 (21-30 U/L) ja kvartiili 4 (31-40 U/L), ja niitä verrattiin toisiinsa käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä jatkuvien muuttujien, joiden jakauma oli normaalijakautunut, osalta, Kruskal-Wallisin analyysia, kun kyseessä olivat jatkuvat vaihteluvälivaihtelut, kun kyseessä olivat jakauma oli vinoutunut jakautuminen, ja x2-analyysiä, kun kyseessä olivat kategoriset vaihteluvälivaihtelut. Seerumin ALT-tasojen ja kardiometabolisten riskitekijöiden välisten yhteyksien tutkimiseksi käytettiin Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiota yksimuuttuja-analyysissä, ja monimuuttujainen lineaarinen regressioanalyysi suoritettiin iän, sukupuolen, BMI:n, verenpainetaudin, DM:n, SBP:n, DBP:n, HR:n, triglyseridien, HDL-c:n, LDL-c:n, FBG:n ja AIx:n säätämisen jälkeen. Juomisen annostusta käytettiin ylimääräisenä säätötekijänä juojien monimuuttuja-analyysissä. Seerumin ALT-tasot muunnettiin logaritmisiksi, jotta ne sopivat paremmin monimuuttujaiseen lineaariseen regressioanalyysiin. Tilastollinen analyysi suoritettiin erikseen ei-juojille ja juojille käyttäen SPSS-ohjelman (Statistical Package for Social Sciences) versiota 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), ja kaksoissuuntainen arvo, joka oli pienempi kuin 0,05, asetettiin merkitseväksi.
3. Tulokset
Kokonaispopulaation keski-ikä (vaihteluväli) oli 51 (18-96) vuotta, ja 46,9 % (1953 osallistujaa) oli miehiä. Alkoholinkäyttöä havaittiin 1173 osallistujalla (28,2 %). Juomisen annoksen mediaani (vaihteluväli) oli 117 (31-1167) grammaa viikossa. Taulukossa 1 esitetään ei-juovien ominaisuudet seerumin ALT-tasojen kvartiilien mukaan. Ryhmien välisillä osallistujilla oli merkitsevästi erilaiset iän, BMI:n, SBP:n, DBP:n, triglyseridien, HDL-c:n, LDL-c:n, FBG:n ja AIx:n tasot sekä sukupuolen, verenpainetaudin ja DM:n osuudet ( kaikkien osalta). Taulukossa 2 esitetään juojien ominaisuudet seerumin ALT-tasojen kvartiilien mukaan. Ryhmien välisillä osallistujilla oli merkitsevästi erilaiset BMI:n, SBP:n, DBP:n, HR:n, triglyseridien, HDL-c:n, LDL-c:n, FBG:n ja juomisen annoksen tasot sekä sukupuolen ja DM:n osuudet ( kaikilla).
Serumin ALT-tasojen ja kardiometabolisten riskitekijöiden välisiä yhteyksiä arvioitiin ensin yksimuuttuja-analyysillä ja sen jälkeen monimuuttuja-analyysillä (taulukko 3). Yksimuuttuja-analyysissä seerumin ALT-tasot olivat merkitsevästi yhteydessä ikään, sukupuoleen, BMI:hen, verenpainetautiin, DM:ään, SBP:hen, DBP:hen, triglyseridiin, HDL-c:hen, LDL-c:hen, FBG:hen ja AIx:hen juomattomilla, kun taas seerumin ALT-tasot olivat merkitsevästi yhteydessä sukupuoleen, BMI:hen, DM:hen, SBP:hen, DBP:hen, Triglyseridiin, HDL-c:hen, LDL-c:hen, FBG:hen ja juomisen annosteltavaan määrään juomalla juovaisilla henkilöillä ( kaikkien osalta). Monimuuttuja-analyysissä ei-juojien seerumin ALT-tasot liittyivät itsenäisesti ikään, sukupuoleen, BMI:hen, verenpainetautiin, DM:ään, DBP:hen, triglyseridiin, LDL-c:hen ja AIx:hen, kun taas juojien seerumin ALT-tasot liittyivät itsenäisesti ikään, sukupuoleen, BMI:hen, triglyseridiin ja LDL-c:hen ( kaikkien osalta). Juopuneiden seerumin ALT-tasot liittyivät itsenäisesti myös juomisen annokseen ().
4. Pohdinta
Kardiometabolisia riskitekijöitä tunnistetaan yhä useammin, ja potilailla, joilla on kardiometabolisia riskitekijöitä, on usein kohonnut seerumin ALT-taso. Seerumin ALT-tasoja käytetään laajalti näiden potilaiden maksan toiminnan seurantaan, mutta niiden on myös raportoitu korreloivan kardiometabolisten riskitekijöiden, kuten iän, sukupuolen, kehon pituuden ja painon sekä verenpaineen, glukoosin ja lipidien kanssa . Näitä assosiaatioita ei kuitenkaan ole täysin analysoitu seerumin ALT-tasojen normaalialueella, joten seerumin ALT-tasojen merkitystä normaalialueella on arvioitava suhteessa kardiometabolisiin riskitekijöihin . Lisäksi kliinisillä potilailla tehdyt tutkimukset eivät voi kuvastaa seerumin ALT-tasojen ja kardiometabolisten riskitekijöiden välisiä yhteyksiä väestössä, ja näiden yhteyksien on osoitettu vaihtelevan eri etnisten ryhmien välillä . Useimpia näitä yhteyksiä koskevia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty kiinalaisessa väestössä. Tämä analyysi osoitti, että juojilla seerumin ALT-tasot olivat normaalialueella itsenäisesti yhteydessä ikään, sukupuoleen, BMI:hen sekä verenpaineeseen, glukoosiin ja lipideihin, kun taas ei-juojilla seerumin ALT-tasot olivat normaalialueella yhteydessä vain ikään, sukupuoleen, BMI:hen ja veren lipideihin, mutta eivät verenpaineeseen ja glukoosiin, mikä tukee käsitystä siitä, että seerumin ALT-tasojen ja sydän- ja verisuoniperäisen aineenvaihduntariskin riskitekijöiden välisiä assosiaatioita oli olemassa jopa seerumin ALT-tasojen normaalialueella. Samaan aikaan alkoholin juomisella on suora vaikutus seerumin ALT-pitoisuuksiin, ja tämä analyysi osoitti, että seerumin ALT-pitoisuuksilla oli itsenäisiä assosiaatioita verenpaineen ja glukoosin kanssa pikemminkin ei-juojilla kuin juojilla .
Traditionaalisten sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden lisäksi AIx-arvo on hyödyllinen väline arvioitaessa valtimoiden sopusointuisuutta, ja sen heikkeneminen on samansuuntaista lisääntyneen valtimonkovettumataudin kanssa . Tietojemme mukaan seerumin ALT-tasojen ja AIx:n välistä yhteyttä ei kuitenkaan ole dokumentoitu kaikkialla maailmassa, ja tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tätä yhteyttä tutkitaan kiinalaisessa yhteisöväestössä. Lisäksi AIx:hen vaikuttavat merkittävästi ikä, sukupuoli, pituus ja paino sekä verenpaine, glukoosi ja lipidit, ja monimuuttuja-analyysi suoritettiin näiden perinteisten sydän- ja verenkiertoelimistön riskitekijöiden säätämisen jälkeen tässä analyysissä. Tässä analyysissä havaittiin, että seerumin ALT-tasojen ja AIx:n välillä oli itsenäinen yhteys jopa seerumin ALT-tasojen normaalialueella, mikä viittaa paitsi maksan toiminnan ja valtimonkovettumatautiriskin väliseen yhteyteen myös alkoholinkäytön vaikutukseen tähän yhteyteen, ei-juojilla eikä juojilla. Aiemmissa tutkimuksissa seerumin ALT-tasot ovat sopivin ei-alkoholipitoisen steatohepatiitin biomarkkeri, koska se on maksan entsyymi, joka korreloi läheisimmin maksan lipidien kertymisen kanssa. Maksasairauksissa seerumin kohonneet ALT-pitoisuudet ovat merkittävämmin yhteydessä ei-alkoholisten steatohepatiittien kuin muiden hepatiittien (alkoholihepatiitti, krooninen B- ja C-hepatiitti sekä autoimmuunihepatiitti) kanssa, eikä ole ihme, että ei-alkoholisten steatohepatiittien yhteys valtimonkovettumatautiin ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin on merkittävämpi kuin muiden hepatiittityyppien.
Johtopäätöksenä tämä laaja kiinalainen yhteisöpohjainen analyysi osoitti, että seerumin ALT-tasojen normaalialueella olevat assosiaatiot iän, sukupuolen, kehon pituuden ja painon sekä veren rasva-arvojen kanssa esiintyivät samanaikaisesti osallistujilla, jotka käyttivät alkoholia, ja osallistujilla, jotka eivät käyttäneet alkoholia, kun taas seerumin ALT-tasojen assosiaatiot normaalialueella olevien seerumin ALT-tasojen ja AIx-arvojen, verenpaineen ja glukoosin välillä havaittiin pikemminkin alkoholin nauttimatta jättäneillä kuin alkoholin nauttineilla. Nämä havainnot eivät ainoastaan tarjoa näyttöä siitä, että seerumin ALT-tasoilla, jopa normaalialueella, on erilaiset yhteydet valtimonkovettumatautiin ja kardiometabolisiin riskitekijöihin alkoholin juomattomilla ja alkoholin juojilla, vaan ne auttavat myös ymmärtämään taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja, jotka yhdistävät maksan toiminnan valtimonkovettumatautiin ja kardiometabolisiin riskitekijöihin.
Julkistaminen
Shihui Fu ja Chunling Liu ovat toisena kirjoittajina mukana. Rahoittajaorganisaatioilla ei ollut osuutta tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen, tietojen keräämiseen, hallintaan, analysointiin ja tulkintaan eikä käsikirjoituksen valmisteluun, tarkasteluun ja hyväksymiseen.
Erityskonfliktit
Tekijät ovat ilmoittaneet, että kilpailevia intressejä ei ole.
Kiitokset
Tekijät ovat kiitollisia kaikille tutkimukseen osallistuneille heidän osallistumisestaan tutkimukseen. Tätä tutkimusta tuettiin kansallisen keskeisen perustutkimusprojektin (2012CB517503 ja 2013CB530804), Kiinan kansan vapautusarmeijan terveysalan erityisen tieteellisen tutkimushankkeen (12BJZ34 ja 14BJZ12) ja Sanyan lääketieteen ja terveydenhuollon tiede- ja teknologiainnovaatioprojektin (2016YW21) avustuksilla.