OCB:t ovat erityisen tärkeitä multippeliskleroosissa (MS). MS-taudissa otetaan tavallisesti huomioon vain immunoglobuliini G -vasta-aineista muodostuvat OCB:t, vaikka joskus voidaan ottaa huomioon muitakin proteiineja, kuten lipidispesifinen immunoglobuliini M. Näiden IgM:n OCB:iden esiintyminen liittyy vaikeampaan taudinkulkuun.
Tyypillisesti OCB-analyysiä varten aivoselkäydin konsentroidaan ja seerumi laimennetaan. Tämän laimennuksen/tiivistyksen jälkeen prealbumiini näkyy korkeampana CSF:ssä. Albumiini on tyypillisesti hallitseva kaista molemmissa nesteissä. Transferriini on toinen merkittävä proteiini CSF-pylväässä, koska sen pieni molekyylikoko lisää helposti sen suodattumista CSF:ään. CSF:ssä on suhteellisen korkeampi prealbumiinipitoisuus kuin seerumissa. Suurimolekyylisiä proteiineja ei odotetusti esiinny CSF-pylväässä. Kun kaikki nämä kaistat on paikallistettu, OCB:t on arvioitava γ-alueella, jossa tavallisesti on pieni ryhmä polyklonaalisia immunoglobuliineja.
Uudet tekniikat, kuten ”kapillaarinen isoelektrinen fokusointi-immunomääritys”, pystyvät havaitsemaan IgG:n OCB:t yli 95 prosentilla multippeliskleroosia sairastavista potilaista.
MS-taudissa voi esiintyä jopa enemmän kuin 12 OCB:tä. Jokainen niistä edustaa plasmasolujen erittämiä vasta-aineproteiineja (tai proteiinifragmentteja), vaikka sitä, miksi juuri näitä kaistoja esiintyy ja mitä proteiineja nämä kaistat edustavat, ei ole vielä täysin selvitetty. Näiden vasta-aineiden kohdeantigeenejä ei ole helppo löytää, koska se edellyttää, että jokaisesta kaistasta eristetään yhdenlainen proteiini, vaikka uusilla tekniikoilla siihen pystytäänkin.
40 prosentilla MS-potilaista, joilla on OCB:tä, on löydetty HHV-6- ja EBV-viruksille spesifisiä vasta-aineita.
HHV-6-spesifisiä OCB:itä on löydetty myös muissa demyelinoivissa sairauksissa. HHV-6A-viruksen lyttinen proteiini tunnistettiin HHV-6-spesifisten oligoklonaalisten kaistaleiden kohteeksi.
Vaikka varhaisissa teorioissa oletettiin, että OCB:t olivat jotenkin patogeenisiä autoantigeeneja, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että OCB:ssä esiintyvät IgG:t ovat vasta-aineita roskia vastaan, ja siksi OCB:t näyttävät olevan vain MS-taudin sekundaarinen vaikutus. OCB:t ovat kuitenkin edelleen käyttökelpoisia biomarkkerina.
Diagnostinen arvo MSEdit
Oligoklonaaliset kaistat ovat tärkeä indikaattori multippeliskleroosin diagnosoinnissa. Jopa 95 %:lla kaikista multippeliskleroosia sairastavista potilaista on pysyvästi havaittavia oligoklonaalisia kaistoja ainakin niillä, joilla on eurooppalainen syntyperä. Viimeisimmissä vuonna 2017 saatavilla olleissa raporteissa viitattiin 98 %:n herkkyyteen ja 87 %:n spesifisyyteen erotusdiagnostiikassa suhteessa MS-tautia jäljitteleviin tekijöihin (spesifisyyden suhteessa valikoimattomaan populaatioon pitäisi olla yhtä suuri tai korkeampi).
Muut OCB:iden käyttökohteet ovat potilaiden luokittelun apuvälineenä. Jo kauan sitten on tiedetty, että OCB-negatiivisilla MS-potilailla on hitaampi kehitys. Joidenkin raporttien mukaan MS-taudin leesioita aiheuttava perussairaus on näillä potilailla erilainen. Vauriotyyppejä on neljä patologista mallia, ja suurimmalla osalla potilaista, joilla on mallien II ja III aivovauriot, oligoklonaaliset kaistat puuttuvat tai niitä esiintyy vain ohimenevästi.
HeterogeenisuusEdit
On raportoitu, että oligoklonaaliset kaistat puuttuvat lähes kokonaan potilailta, joilla on mallien II ja III vauriotyypit.
Potilaista erotetaan yleensä kuusi ryhmää OCB:n perusteella:
- tyyppi 1, ei kaistoja CSF:ssä ja seerumissa;
- tyyppi 2, oligoklonaaliset IgG-kaistat CSF:ssä,
- tyyppi 3, oligoklonaaliset kaistat CSF:ssä ja seerumissa, ja lisäksi kaistoja CSF:ssä;
- tyyppi 4, identtiset oligoklonaaliset kaistat CSF:ssä ja seerumissa,
- tyyppi 5, monoklonaaliset kaistat CSF:ssä ja seerumissa,
- tyyppi 6, yhden ainoan kaistaleen esiintyminen rajoittuu CSF:ään.
Tyyppi 2 ja 3 viittaavat intratekaaliseen synteesiin, ja loput katsotaan negatiivisiksi tuloksiksi (ei MS-tautia).
VaihtoehdotEdit
Oligoklonaalisten kaistaleiden pääasiallinen merkitys oli osoittaa intratekaalisten immunoglobiinien (IgG:iden) tuotanto MS-tautidiagnoosin vahvistamiseksi. Nykyisin on julkaistu vaihtoehtoisia menetelmiä tämän intratekaalisen synteesin osoittamiseksi, ja siksi se on menettänyt jonkin verran merkitystään tällä alalla.
Erityisen mielenkiintoinen menetelmä ovat vapaat kevyet ketjut (FLC), erityisesti kappa-FLC:t (kFLC). Useat kirjoittajat ovat raportoineet, että nefelometrinen ja ELISA-menetelmällä tehtävä FLC-määritys on verrattavissa OCB:hen IgG-synteesin merkkiaineina, ja kFLC:t käyttäytyvät jopa paremmin kuin oligoklonaaliset kaistat.
Toinen vaihtoehto oligoklonaalisille kaistaleille MS-taudin diagnosoinnissa on MRZ-reaktio (MRZR), joka on vuonna 1992 löydetty monispesifinen antiviraalinen immuunivaste tuhkarokko-, vihurirokko- ja zoster-viruksia vastaan.
Joissain raporteissa MRZR:n herkkyys oli alhaisempi kuin OCB:n herkkyys (70 %:a vs. 100 %:aa vastaava luku) mutta spesifisyys oli korkeampi MS-taudin suhteen (92 %:a vs. 69 %:aa vastaava luku)
.