Immunoglobuliini G4:ään liittyvän taudin (IgG4-RD) ja sen yleisimpien ilmenemismuotojen, IgG4-assosioituneen (sklerosoivan) kolangiitin ja autoimmuunipankreatiitin, patofysiologia on edelleen suurelta osin tuntematon, mutta IgG4:llä on oletettavasti osuutta asiaan. IgG4 on monipuolinen vasta-aine, joka voi olla suoraan patogeeninen, suojaava tai vain sattumanvarainen poikkeavan tulehdusvasteen merkkiaine. IgG4-vasta-aineilla on eksklusiivisia rakenteellisia ja toiminnallisia ominaisuuksia, jotka viittaavat anti-inflammatorisiin ja toleranssia lisääviin vaikutuksiin. Tutkimalla IgG4-vasta-aineiden roolia muissa tulehdustiloissa, kuten yliherkkyydessä ja allergioissa, autoimmuunisairauksissa ja immuunivälitteisissä sairauksissa, infektioissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa, voidaan saada uusia tietoja, jotka lisäävät ymmärrystämme IgG4-vasta-aineiden roolista IgG4-RD:ssä. Mehiläishoitajilla, eläinlaboratoriotyöntekijöillä ja allergeeni-immunoterapiaa saavilla henkilöillä on seerumissa korkeat allergeenispesifisen IgG4:n pitoisuudet, joilla on immunosuppressiivisia toimintoja ja jotka suojaavat yksilöä anafylaktisilta reaktioilta. Autoimmuunisairauksissa/immuunivälitteisissä sairauksissa, kuten pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus ja MuSK-myasthenia gravis, IgG4-autovasta-aineet ovat patogeenisia. Pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten melanoomassa ja kolangiokarsinoomassa, tai helminti-infektioissa IgG4-vasta-aineet estävät kasvainsolujen tai hyökkääjän poistumista. Kun nämä havainnot siirretään IgG4-RD:hen, IgG4 voi yksinään aiheuttaa patogeenisiä vaikutuksia ja rakenteellisia vaurioita, mutta se voi myös toimia suojaavana vasta-aineena, joka vaimentaa IgG1:n haitallisempia vaikutuksia, kun se kohdistuu samoihin epitooppeihin. Tämä artikkeli on osa Jesus Banalesin, Marco Marzionin, Nicholas LaRusson ja Peter Jansenin toimittamaa erikoisnumeroa Cholangiocytes in Health and Disease.