Jos omistat Johnson and Johnsonin osakkeita, sinulla on luultavasti jo tarpeeksi ongelmia. Yhtiö joutuu jatkuvasti käräjille kanteissa, joissa väitetään, että vauvapuuterin sisältämä talkki on aiheuttanut naisille syöpää (1). Et siis todellakaan tarvitse minua mollaamaan Tylenolia, jonka maailmanlaajuinen myynti oli lähes 2 miljardia dollaria vuonna 2016.

Mutta älä syytä minua. Tämä ei ole minun lainaukseni. Se on osa kirjallisesta haastattelusta, jonka tein heinäkuussa lääketieteen tohtori Aric Hausknechtin kanssa, ”Pain In The Time Of Opioid Denial: Aric Hausknechtin haastattelu.”

”Tylenol Is By Far The Most Dangerous Drug Ever Made”

Aric Hausknecht, M.D. 30. heinäkuuta 2017

Miksi tohtori Hausknecht, newyorkilainen neurologi ja kivunhoidon erikoislääkäri sanoo näin? Asiayhteydestään irrotettuna tällainen yleistävä lausunto saattaa vaikuttaa yliampuvalta. Vaarallisin koskaan valmistettu lääke? Pyysin häntä tarkentamaan. Hän teki niin:

”Joka vuosi huomattava määrä amerikkalaisia kokee tahallisia ja tahattomia Tylenoliin (parasetamoliin) liittyviä yliannostuksia, jotka voivat johtaa vakavaan sairastavuuteen ja kuolleisuuteen. Kansallisten tietokantojen analyysi osoittaa, että parasetamoliin liittyvät yliannostukset aiheuttavat vuosittain noin 50 000 päivystyskäyntiä ja 25 000 sairaalahoitoa. Parasetamoli on kansallisesti yleisin syy akuuttiin maksan vajaatoimintaan National Institutes for Healthin rahoittaman meneillään olevan tutkimuksen tietojen mukaan. Kansallisten kuolleisuustiedostojen analyysi osoittaa, että vuosittain noin 450 kuolemaa aiheutuu parasetamoliin liittyvistä yliannostuksista; näistä 100 on tahattomia.”

Terapeuttinen indeksi – farmakologian kulmakivi

Lääkkeiden myrkyllisyyttä arvioitaessa kriittinen parametri on nimeltään terapeuttinen indeksi (TI). TI on toksisen annoksen ja tehokkaan annoksen suhde. On selvää, että mitä suurempi TI on, sitä parempi, sillä mitä suurempi on terapeuttisen ja toksisen annoksen ero, sitä epätodennäköisempi on yliannostus. Tässä muutamia esimerkkejä matalan TI:n lääkkeistä:

• Litium (kaksisuuntainen mielialahäiriö)
• Varfariini (verenohennuslääke)
• Teofylliini (astma)
• Digoksiini (erilaiset sydänsairaudet)

Ja muutamia esimerkkejä korkean TI:n lääkkeistä:

• Benadryl (difenhydramiini, antihistamiini, unilääke)
• Valium (rauhoittava, hypnoottinen) (2)
• Neurontin (gabapentiini, levottomat jalat syndrooma, useita off-label neurologisia käyttöaiheita)

Tylenoli (parasetamoli) analgeetti (kipulääke) saa monien mielestä vapaat kädet, koska siihen ei liity NSAID-lääkkeiden, kuten aspiriinin ja ibuprofeenin, aiheuttamia haittoja – verenvuotoa, närästystä, munuaismyrkytystä, haavaumia ja salisylaattiallergiaa. Ruuansulatuskanavan myrkyllisyyden puuttuminen on syynä siihen, että Tylenolia pidetään yleisesti turvallisempana. Joissakin asioissa se on sitä, mutta toisissa asioissa se ei ole. Se saattaa jättää vatsan rauhaan, mutta ei maksaasi.

Tohtori Hausknechtin tilastot saattavat vaikuttaa hämmentäviltä. Miten voi olla 50 000 päivystyskäyntiä ja 25 000 sairaalahoitoa, mutta vain 450 kuolemantapausta vuodessa? Tämä johtuu siitä, että ajoissa hoidettuna akuutin parasetamolin yliannostuksen aiheuttamat peruuttamattomat maksavauriot voidaan estää. On olemassa vastalääke nimeltä N-asetyylikysteiini. Lääkkeen vaara ei kuitenkaan johdu vain akuuteista annoksista. Sekä akuutti että krooninen parasetamolin käyttö voi johtaa pysyviin maksavaurioihin, ei siksi, että parasetamoli itsessään olisi myrkyllistä, vaan siksi, että maksa muuttaa sitä joksikin sellaiseksi (kuva 1) ja sinetöi samalla oman kohtalonsa. (Pahoittelut biokemiasta.)

Kuva 1: Parasetamolin metabolinen aktivoituminen ja detoksifikaatio. Maksan entsyymien suorittama hapettuminen muodostaa N-asetyylibentsokinonimiinin, kemiallisesti reaktiivisen, myrkyllisen molekyylin. Hiiliatomi (punainen nuoli) ”hyökkää” peruuttamattomasti maksan eri proteiineihin. Vastalääke N-asetyylikysteiini sitoo (deaktivoi) bentsokinoni-imiinin, mutta vain jos sitä annetaan ajoissa. Se ei kumoa maksavaurioita.

Mikä on siis Tylenolin terapeuttinen indeksi? Saatat olla melko yllättynyt. Ennen vuotta 2011 FDA:n suosittelema parasetamolin enimmäisvuorokausiannos oli 4000 mg. Nyt se on 3000 mg. Lääkkeen arvioitu tappava annos on 10 grammaa päivässä, mikä ei poikkea hirveästi päivittäisestä enimmäisannoksesta. TI on siis noin 3, mikä on aika huono, varsinkin verrattuna muihin lääkkeisiin, joita pidetään paljon vaarallisempina:

a) http://www.acutetox.eu/pdf_human_short/1-Acetaminophen%20revised.pdf

b) https://medlineplus.gov/ency/article/002542.htm

c) https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/03/Aug03/082903/03p-0398-cp0000…att-6-vol1.pdf

d) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/357765

** Terapeuttinen indeksi (Therapeutic index, TI) on likimääräinen mutta suuntaa-antava mittari myrkyllisen tai kuolemaan johtavan yliannostuksen todennäköisyydestä. Se ei ole absoluuttisen toksisuuden mitta, vaan pikemminkin terapeuttisten ja toksisten tai tappavien annosten välinen turvamarginaali.

Joidenkin tavallisten lääkkeiden likimääräiset terapeuttiset indeksit. Mitä korkeampi TI, sitä pienempi on yliannostuksen todennäköisyys.

Melko mielenkiintoista, että CDC, joka on työntänyt itsensä tiukasti lääkärin peräaukkoon, koska se on kirjoittanut reseptejä Valiumia tai hydrokodonia varten, suosittelee mielellään kipupotilaille lääkettä, joka aiheuttaa todennäköisemmin yliannostuksen kuin kumpikaan niistä.

”Useat ei-opioidipohjaiset farmakologiset hoitomuodot (mukaan luettuna parasetamoli, NSAID-lääkkeet sekä valikoidut masennuslääkkeet ja kouristuskipulääkkeet) tehoavat tehokkaasti krooniseen kipuun.”. Erityisesti parasetamoli ja NSAID-lääkkeet voivat olla hyödyllisiä niveltulehduksen ja alaselkäkivun hoidossa…”

CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain – United States, 2016

Seuraava: ”Tylenol ei siis ole kovin turvallista, mutta ainakin se toimii, eikö niin?”

Huomautuksia:

(1) Näyttäisi siltä, että todisteet haitoista ovat täysin merkityksettömiä oikeussalissa. On kaikkea muuta kuin selvää, että talkki on haitallista. Mutta vielä epäselvempää on se, että on *mitään* todisteita siitä, että Eva Echeverria, munasarjasyöpään sairastunut uhri, joka käytti koko elämänsä ajan vauvapuuteria, sai taudin puuterista. Lakimiehet 1, Tiede 0.

(2) On hyvin vaikeaa kuolla Valiumin yliannostukseen ilman alkoholia, opioideja tai muita keskushermostoa lamaannuttavia aineita. (Katso: ”Voiko Valium tappaa sinut?”). Kahdessa tapaustutkimuksessa ihmiset selvisivät hengissä 500 ja 2 000 mg:n (50 ja 400 viiden milligramman tablettia) yliannoksista. Mutta 50 tavallista Tylenol-pilleriä (16,25 g) on noin kaksi kertaa arvioitu tappava annos. Kyllä, 500 Valium-pillerin kerta-annos on vähemmän vaarallinen kuin 50 Tylenol-pilleriä.