ABstract

Tausta: Haavaista proktiittia, yhtä haavaisen paksusuolen tulehduksen tautityypeistä, pidetään yhtenä haavaisen paksusuolen tulehduksen alkuvaiheen ilmenemismuodoista. Haavaumaperäisen proktiitin pahenemisen ehkäisy on tärkeää haavaumaperäisen paksusuolitulehduksen ennusteen parantamiseksi. Tässä tarkasteltiin ulseratiivisen proktiitin epidemiologiaa, diagnoosia ja hoitoa. Yhteenveto: Haavaista proktiittia sairastavien potilaiden määrä kasvaa. Tauti laajenee monilla haavaista proktiittia sairastavilla potilailla. Erotusdiagnoosi muista kroonisista proktiiteista on tärkeä, ja se olisi tehtävä kliinisen anamneesin sekä endoskooppisten ja histologisten piirteiden perusteella. Mesalatsiinin peräpuikko on ollut haavaista proktiittia sairastavien potilaiden ensilinjan hoito sen korkean tehokkuuden ja turvallisuuden vuoksi. Haavaisten proktiittien paikallishoitoa, erityisesti mesalatsiinivalmisteen käyttöä, on kliinisessä käytännössä käytetty liian vähän. Keskeiset viestit: Mesalatsiinin peräpuikot ovat tehokkaampia kuin suun kautta otettavan mesalatsiinin annoksen tehostaminen uusiutuneille potilaille, joilla on suun kautta otettavan mesalatsiinin ylläpitoannos. Peräsuoleen annettavan mesalatsiinin heikko noudattaminen on kuitenkin estänyt remissiota haavaista proktiittia sairastavilla potilailla.

© 2018 S. Karger AG, Basel

Esittely

Haavainen paksusuolentulehdus on paksusuolen alueelle rajoittuva idiopaattinen tulehdussairaus. Sen esiintyvyys lisääntyy nopeammin Aasiassa kuin Euroopassa . Haavaista paksusuolentulehdusta ei kuitenkaan ole toistaiseksi pystytty parantamaan täydellisesti eikä sen hoitomenetelmiä ole vahvistettu . Monien potilaiden tautitilanne huononee kroonisessa luonnollisessa taudinkulussa . Haavainen proktiitti on yksi haavaisen paksusuolitulehduksen tautityypeistä, ja sitä pidetään haavaisen paksusuolitulehduksen alkuperäisenä ilmenemismuotona. Haavaumaperäisen proktiitin pahenemisen ehkäisy on tärkeää haavaumaperäisen paksusuolitulehduksen ennusteen parantamiseksi. Tästä näkökulmasta katsottuna ulseratiivisen proktiitin ominaispiirteiden ymmärtäminen on tärkeää. Tässä tarkasteltiin ulseratiivisen proktiitin epidemiologiaa, diagnoosia ja paikallishoitoa, erityisesti mesalatsiinivalmisteen käyttöä.

Epidemiologia

Haavaista proktiittia sairastavien potilaiden määrä kasvaa. Viimeaikaiset hollantilaiset IBD-tiedot, jotka edustavat kronologisia muutoksia, osoittivat, että lievän haavaista paksusuolen tulehdusta ja haavaista proktiittia sairastavien määrä on lisääntynyt . Pediatrisista potilaista 25 prosentilla oli ulseratiivinen proktiitti . Taudin laajeneminen on yksi tärkeistä kysymyksistä ulseratiivista proktiittia sairastavilla potilailla. Taulukossa 1 esitetään ulseratiivisen proktiitin etenemisasteet. Haavaista proktiittia sairastavilla aikuispotilailla raportoitu suun kautta tapahtuva laajeneminen on 17-21 % viidessä vuodessa, 30-54 % kymmenessä vuodessa ja 50-52 % 20 vuodessa (taulukko 1) . Pediatrisesti sairastuneilla potilailla oraalinen eteneminen on 10 % 1 vuoden kuluttua, 45 % 5 vuoden kuluttua ja 52 % 10 vuoden kuluttua . Etenemisprosentti näytti olevan korkeampi pediatrisesti alkavassa ulktatiivisessa proktiitissa. Anzai ym. raportoivat, että taudin puhkeaminen ennen 25 vuoden ikää oli monimuuttuja-analyysin perusteella suun kautta etenemisen riskitekijä. Muita suun etenemisen riskitekijöitä ovat kroonisen taudin aktivoituminen, taudin uusiutuminen ja sairaalahoito . Suun kautta annettava 5-ASA-hoito on myös tärkeää haavaista proktiitin laajenemisen estämiseksi . Pitkäaikaiset haavaista paksusuolen tulehdusta sairastavat jopa proktiittityyppiset tapaukset voivat olla syöpäriskissä .

Diagnostiikka

Kliinisinä ilmenemismuotoina haavaista proktiittia sairastavilla potilailla on lisääntynyt suolen tyhjenemisfrekvenssi ja verenpurkaumat. Lähes kaikilla potilailla oli kuitenkin normaalit hemoglobiinitiitterit ja alhainen leikkaussuhde . Haavainen proktiitti määritellään alueelliseksi tulehdukseksi peräsuolen ja paksusuolen peräaukon puolella. Viime aikoina ulseratiivinen proktiitti on usein diagnosoitu ulosteen immunologisen testin sekundaaritutkimuksen yhteydessä paksusuolen syövän seulonnassa. Myös erotusdiagnostiikka on tärkeää. Krooninen säteilyperäinen proktiitti ja/tai proktopatia ja diversion proktiitti ovat yleisimpiä kroonisen proktiitin muotoja . Ne olisi diagnosoitava kliinisen anamneesin sekä endoskooppisten ja histologisten piirteiden perusteella. Näiden sairauksien erottaminen toisistaan on kuitenkin usein vaikeaa, koska niiden etiologiassa ja tautiprosessissa on päällekkäisyyksiä. Toisaalta olisi erotettava toisistaan patologiset taustat, kuten infektio, verisuonitauti ja vamman tai rappeutumisen tulos . Myös luokittelematon tulehduksellinen suolistosairaus (IBDU) on otettava huomioon erotusdiagnoosina . Yli 80 prosentilla IBDU:n kolektomiatapauksista oli haavaista koliittia muistuttava fenotyyppi, mutta 1-15 prosentilla tapauksista diagnosoitiin lopulta Crohnin tauti. Peräaukon ahtauma tai pussin pettäminen voi heikentää potilaan elämänlaatua. Ruoansulatuskanavan ja kapselin endoskopiat ovat vaihtoehtoisia menetelmiä IBDU:n diagnosoimiseksi.

Hoito

Suuntaviivat ja konsensus

Suuntaviivat ja konsensus ovat tärkeitä, koska niissä osoitetaan suositeltavia lähestymistapoja lääketieteellisten ongelmien ratkaisemiseen asiantuntijoiden todistusaineiston ja suositusten mukaisesti. Tässä esitellään IBD-ohjeet ja konsensus distaalista paksusuolen tulehdusta ja haavaista proktiittia varten. American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee julkaisi ”Ulcerative colitis practical guidelines in adults” vuonna 2010 (taulukko 2) . Tässä ohjeessa on neljä luokiteltua suositusta, jotka perustuvat näytön tasoon. A-luokan suositukset tarkoittavat, että on olemassa johdonmukaista tason 1 näyttöä (satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset), B-luokan suositukset tarkoittavat, että näytön taso olisi 2 tai 3 (kohortti- tai tapauskontrolloidut tutkimukset), C-luokan suositukset perustuvat tason 4 tutkimuksiin (tapaussarjat tai heikkolaatuiset kohorttitutkimukset) ja D-luokan suositukset perustuvat tason 5 näyttöön (asiantuntijalausunto). Tässä ohjeessa ehdotettiin suosituksia distaalisen koliitin osalta. ”’Kolmas eurooppalainen näyttöön perustuva konsensus haavaisten paksusuolitulehdusten diagnostiikasta ja hoidosta, osa 2: nykyinen hoito” julkaistiin vuonna 2017 (taulukko 2) . Tämä konsensus tarkistettiin ja päivitettiin uusimpien hoitomenetelmien osalta. Tätä konsensusta suositeltiin erikseen tautityypeittäin, kuten proktiitti, vasemmanpuoleinen koliitti ja laaja koliitti. Työryhmät tekivät järjestelmällisen kirjallisuushaun. Hoitotutkimuksen näytön taso luokiteltiin 1:stä (korkea) 5:een (matala), ja kukin suositus luokiteltiin Oxford Center for Evidence Based Medicine -suosituksen mukaisesti. Näiden ohjeiden ja konsensuslausuntojen mukaan paikallisia mesalatsiinilääkkeitä suositellaan ulseratiivisen proktiitin hoitoon alkuhoitona. Lisäksi paikallisesti käytettävät mesalatsiinilääkkeet ovat parempia kuin paikallisesti käytettävät steroidilääkkeet tai suun kautta otettavat mesalatsiinilääkkeet, koska peräpuikot voivat toimittaa lääkkeen tehokkaasti peräsuoleen. Suun kautta otettavien ja paikallisesti käytettävien aminosalisylaattien yhdistelmä on tehokkaampi kuin jommankumman käyttö yksinään.

Topikaalisen mesalatsiinipesäkkeen edut

Ulseratiivista proktiittia hoidetaan parhaiten ensilinjassa 5-ASA-pohjallisilla, jotka kohdistuvat peräsuolen limakalvoon paremmin kuin vaahdot ja peräruiskeet . Neljän viikon satunnaistetussa, yksisokkoutetussa tutkimuksessa, jossa verrattiin pH-riippuvaista suun kautta otettavaa mesalatsiinia 2,4 g/vrk (800 mg:n tabletti, joka otetaan kolme kertaa päivässä) ja peräsuoleen annettavaa mesalatsiiniä sisältävää peräpuikkoa 2,4 g/vrk (400 mg:n peräpuikko, joka annetaan kolme kertaa päivässä), kliiniset, endoskooppiset ja histologiset remissioluvut olivat huomattavasti korkeammat, kun käytettiin mesalatsiiniä sisältävää peräpuikkoa, kuin kun käytettiin suun kautta otettavaa mesalatsiinia . Mesalatsiinin peräpuikko 1 g nukkumaan mennessä ja 500 mg kahdesti päivässä olivat yhtä tehokkaita haavaista proktiittia sairastavilla potilailla . Kerran päivässä tapahtuva anto on tärkeää, jotta mesalatsiinisuppositorihoito pysyy hyvänä. Hiljattain tehdyssä japanilaisessa vaiheen 3 monikeskuksisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa, jossa mesalatsiinisuppositoria (1 g) annettiin kerran vuorokaudessa, ilmeni myös, että mesalatsiinisuppositoria oli parempi kuin lumelääke proktiittipotilailla remissioprosenttien osalta (83,8 % vs. 36,1 %) . Myös peräsuolen verenvuodon huomattavan varhainen häviäminen todettiin mesalatsiinivalmisteen käytön yhteydessä kolmantena päivänä. Mesalatsiinisuppositori oli myös merkittävästi tehokkaampi kuin rektaalinen steroidi haavaista proktiittia sairastavilla potilailla. Mesalatsiinin peräpuikko on myös hyödyllinen väline lasten haavaista proktiittia hoidettaessa. Päivittäinen nukkumaanmenoaika-annos 500 mg:n mesalatsiinisuppositoria on hyvin siedetty ja tehokas haavaista proktiittia sairastavilla pediatrisilla potilailla . Kaikki paikallisesti käytettävät 5-ASA-valmisteet ovat kuitenkin yhtä tehokkaita ulseratiivisen proktiitin hoidossa. Jos mesalatsiinisuppositoria on refraktorinen, paikalliset aineet on ensin yhdistettävä (paikalliset steroidit ja 5-ASA), ennen kuin siirrytään yhdistelmään suun kautta annettavan hoidon kanssa .

Oraalisen mesalatsiinin ja mesalatsiinisuppositorioiden kliinisen tehon vertailu ulseratiivista proktiittia sairastavilla potilailla

Kliinisessä tilanteessa suun kautta annosteltavaa mesalatsiinia on useasti käytetty potilailla, joilla on ulseratiivinen proktiitti. Epäselvää on, pitäisikö mesalatsiinivalmisteen peräpuikkoja tai suun kautta otettavan mesalatsiinin annoksen tehostamista käyttää ensimmäisenä haavaista proktiittia pahenevien sairauksien hoidossa kliinisessä käytännössä. Tässä esittelimme satunnaistetun prospektiivisen tutkimuksemme ajoittaiset tiedot, joissa verrattiin mesalatsiinin lisäsuppositiota ja suun kautta otettavan mesalatsiinin annoksen tehostamista potilailla, joilla on haavaista proktiittia ja joita hoidetaan suun kautta otettavan mesalatsiinin ylläpitoannoksella, kuten esiteltiin JGA:n tieteellisessä kokouksessa 2016. Tutkimukseen osallistui yhteensä 35 potilasta, joilla oli lievä ulseratiivinen proktiitti ja jotka käyttivät päivittäin 2,4 g suun kautta otettavaa mesalatsiinia ja joilla oli verisiä ulosteita. Proktoskooppinen tutkimus suoritettiin. Potilaat jaettiin satunnaisesti mesalatsiinin peräpuikkojen (1 g/vrk) tai suun kautta otettavan pH-riippuvaisen mesalatsiinin (3,6 g/vrk) ryhmään suhteessa 1:1. Potilaita hoidettiin mesalatsiinin peräpuikoilla tai annostellulla suun kautta otettavalla mesalatsiinilla 2 viikon ajan. Ensisijainen päätetapahtuma, verisen ulosteen häviämissuhde 2 viikon hoidon jälkeen, oli merkitsevästi suurempi mesalatsiinin peräpuikkoryhmässä kuin suun kautta otetun mesalatsiinin ryhmässä (75 % (12/16) vs. 26 % (5/19), p < 0,01). Lisäksi taudin aktiivisuusindeksin alentunut taso ja proktoskooppiset pistemäärät lähtötilanteesta olivat merkitsevästi korkeammat mesalatsiinin peräpuikkoryhmässä kuin suun kautta otettavassa mesalatsiiniryhmässä (tietoja ei ole esitetty). Mesalatsiinin peräpuikko oli parempi kuin suun kautta otettavan mesalatsiinin annoksen tehostaminen potilailla, joilla on haavainen proktiitti ja joita hoidetaan suun kautta otettavan mesalatsiinin ylläpitoannoksella.

Topikaalisen hoidon noudattaminen

Haavainen proktiitti on idiopaattinen ja krooninen sairaus. Jatkuva hyvä hoitomyöntyvyys on tärkeää kroonisten sairauksien hallinnassa; lääkityksen hyvän hoitomyöntyvyyden ylläpitäminen on kuitenkin vaikeaa. Haavaista paksusuolentulehdusta sairastavien paikallishoitoon sitoutuminen on vähäistä. 5-ASA-valmisteiden kulutuksen osalta mesalatsiinivalmisteita (45 %) ja suun kautta otettavia 5-ASA:ita (19 %) käytettiin useimmin, ja seuraavina olivat yhdistelmähoito (14 %), mesalatsiiniperäruiske (11 %) ja rektaaliset steroidit (10 %) potilailla, joilla oli hiljattain alkanut haavainen proktiitti . Sveitsiläisessä IBD-kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 800 potilasta, vain 26 %:lla haavaista proktiittia sairastavista potilaista käytettiin 5-ASA- tai kortikosteroidihoitoa paikallisesti. Näiden todisteiden perusteella rektaalisen hoidon vähäistä noudattamista pidetään syynä rektaalisen kaavan vähäiseen kulutukseen. Hiljattain prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa arvioitiin 70 rektaalimesalatsiinilla hoidetun potilaan adheesiota . Tässä raportissa adherenssia arvioitiin seuraamalla apteekkitankkauksia (lääkkeiden hallussapitosuhde) ja potilaiden haastattelulla. Lisäksi 55 % potilaista ilmoitti itse ajoittaisesta noudattamatta jättämisestä ilmoittautumisen yhteydessä. Yllättäen 71 % kaikista tutkittavista ei noudattanut määrättyä hoitoa (lääkkeiden hallussapitosuhde <0,6) lääkkeiden hallussapitosuhteen kriteerien perusteella. Syitä noudattamattomuuteen olivat transanaalinen antotapa ja kiireinen elämäntapa.

Safety of Topical Mesalazine Suppository

Topikaalisesti käytetyllä 5-ASA:lla ei ole merkityksellisiä systeemisiä sivuvaikutuksia. Idiosynkraattiset haittavaikutukset, kuten interstitiaalinen nefriitti, sydänlihastulehdus tai haimatulehdus, ovat hyvin harvinaisia, vaikka 5-ASA:n oraalisia ja systeemisiä muotoja käytettäisiinkin . 5-ASA:n vaikutukset riippuvat pitoisuudesta paksusuolen limakalvolla . Aiemmassa sveitsiläisessä raportissa todettiin, että paikallisesti käytettävien 5-ASA:iden käyttöaste oli 31,6 % verrattuna suun kautta otettavien 5-ASA:iden 42,5 %:iin . Tässä tutkimuksessa haittavaikutusten esiintymistiheys paikallisesti tai suun kautta annettavia 5-ASA-tuotteita saaneilla potilailla oli kuitenkin melko alhainen verrattuna immunomodulaattoreilla tai TNF alfa -vasta-aineilla hoidettuihin potilaisiin (paikallisesti annettava 5-ASA vs. suun kautta annettava 5-ASA vs. paikallisesti annettava steroidi vs. immunomodulaattorit vs. TNF alfa -vasta-aineita vastaan annettu anti-TNF alfa -vasta-aine, 7,2 % vs. 13,1 % vs. 4,7 % vs. 48,5 % vs. 24,0 %). Mesalatsiinivalmisteen turvallisuus 16 raskaana olevalla naisella raportoitiin myös siten, että raskauden aikana ei esiintynyt relapseja ja 19 täysiaikaista raskautta onnistui ilman sikiön poikkeavuuksia . Mesalatsiini on FDA:n B-luokan lääke raskauden aikana, ja 5-ASA:ta esiintyy äidinmaidossa vain hyvin pieniä määriä .

Johtopäätökset

Monissa haavaista proktiittia sairastavissa tapauksissa kyseessä on haavainen paksusuolentulehdus alkuvaiheessa. Suun kautta tapahtuvaa laajentumista peräsuolen alueelta esiintyy kuitenkin usein. Paikallishoito, erityisesti mesalatsiinisuppositorioiden käyttö, on haavaista paksusuolentulehdusta sairastavien potilaiden ensilinjan hoito, koska se on erittäin tehokasta ja turvallista. Mesalatsiinivalmisteet ovat tehokkaita uusiutuneille potilaille, joilla on suun kautta otettavan mesalatsiinin ylläpitoannos. Peräsuoleen annettavan mesalatsiinin heikko adheesio kuitenkin estää remissiota haavaista proktiittia sairastavilla potilailla.

Tiedonantovelvollisuus

S.K. toimi puhujana ja sai palkkiot AbbVie GK:lta, Mitsubishi Tanabe Pharma Corp. Muilla kirjoittajilla ei ole kilpailevia etunäkökohtia.

Saito E, Nagahori M, Fujii T, Ohtsuka K, Watanabe M: Tehokkuus pelastushoito ja sen vaikutus operatiiviseen lopputulokseen potilailla, joilla on haavainen paksusuolen tulehdus. Digestion 2014; 89: 55-60.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hiwatashi N, Yao T, Watanabe H, Hosoda S, Kobayashi K, Saito T, Terano A, Shimoyama T, Muto T: Pitkäaikainen seurantatutkimus haavaista paksusuolentulehdusta sairastavista japanilaisista. J Gastroenterol 1995; 30(suppl 8):13-16.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Van den Heuvel TRA, Jeuring SFG, Zeegers MP, van Dongen DHE, Wolters A, Masclee AAM, Hameeteman WH, Romberg-Camps MJL, Oostenbrug LE, Pierik MJ, Jonkers DM: Hollantilaisen IBDSL-kohortin 20 vuoden ajallinen muutosanalyysi ilmaantuvuudesta, fenotyypistä ja kuolleisuudesta – voivatko diagnostiset tekijät selittää IBD:n ilmaantuvuuden lisääntymisen? J Crohns Colitis 2017; 11: 1169-1179.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hochart A, Gower-Rousseau C, Sarter H, Fumery M, Ley D, Spyckerelle C, Peyrin-Biroulet L, Laberenne JE, Vasseur F, Savoye G, Turck D; Epimad-ryhmä: Ulseratiivinen proktiitti on lasten alkavan UC:n yleinen sijaintipaikka eikä vähäinen sairaus: väestöpohjainen tutkimus. Gut 2016, Epub ahead of print.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Pica R, Paoluzi OA, Iacopini F, Marcheggiano A, Crispino P, Rivera M, Bella A, Consolazio A, Paoluzi P: Suun kautta annettava mesalatsiinihoito (5-ASA) voi suojata limakalvotulehduksen proksimaalista laajenemista vastaan ulseratiivisessa proktiitissa. Inflamm Bowel Dis 2004; 10: 731-736.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Meucci G, Vecchi M, Astegiano M, Beretta M, Beretta L, Cesari P, Dizioli P, Ferraris L, Panelli MR, Prada A, Sostegni R, de Franchis R: Haavainen proktiitti: monikeskuksinen retrospektiivinen tutkimus. Gruppo di Studio per le Malattie Infiammatorie Intestinali (GSMII). Am J Gastroenterol 2000; 95: 469-473.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Chatzicostas C, Roussomoustakaki M, Potamianos S, Paspatis G, Mouzas I, Romanos J, Mavrogeni H, Kouroumalis E: Tulehduksellista suolistosairautta sairastavien kreikkalaisten potilaiden taudin kehittymiseen liittyvät tekijät. BMC Gastroenterol 2006; 6: 21.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Anzai H, Hata K, Kishikawa J, Ishii H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T: Proktiittihaavan kliininen malli ja eteneminen japanilaisessa väestössä: retrospektiivinen tutkimus esiintyvyydestä ja etenemiseen vaikuttavista riskitekijöistä. Colorectal Dis 2016; 18:O97-O102.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kim B, Park SJ, Hong SP, Kim TI, Kim WH, Cheon JH: Proksimaalinen taudin laajeneminen ja siihen liittyvät ennustetekijät ulseratiivisessa proktiitissa. Scand J Gastroenterol 2014; 49: 177-183.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Madanchi M, Zeitz J, Barthel C, Samaras P, Scharl S, Sulz MC, Biedermann L, Frei P, Vavricka SR, Rogler G, Scharl M: Tulehduksellista suolistosairautta sairastavien potilaiden pahanlaatuiset kasvaimet: yhden keskuksen kokemus. Digestion 2016; 94: 1-8.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hiwatashi N, Yamazaki H, Kimura M, Morimoto T, Watanabe H, Toyota T: Haavaista paksusuolen tulehdusta sairastavien japanilaisten potilaiden kliininen kulku ja pitkäaikaisennuste. Gastroenterol Jpn 1991; 26: 312-318.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Wu XR, Liu XL, Katz S, Shen B: Patogeneesi, diagnoosi ja hoito ulseratiivisessa proktiitissa, kroonisessa säteilyperäisessä proktopatiassa ja diversiittiproktiitissa. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 703-715.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kent A, Keshav S: Hoito vaikeahoitoisessa proktiitissa ja ongelmallisessa pussissa. Dig Dis 2014; 32: 427-437.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Martland GT, Shepherd NA: Epämääräinen paksusuolen tulehdus: Määritelmä, diagnoosi, implikaatiot ja vetoomus nosologisen järkevyyden puolesta. Histopathology 2007; 50: 83-96.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology: Ulcerative colitis practice guideline in adults: American College of Gastroenterology, Practice Parameter Committee. Am J Gastroenterol 2010; 105: 501-523.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, Kucharzik T, Molnar T, Raine T, Sebastian S, de Sousa HT, Dignass A, Carbonnel F; European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO): Kolmas eurooppalainen näyttöön perustuva konsensus haavaista paksusuolitulehdusta koskevasta diagnoosista ja hoidosta. Osa 2: nykyinen hoito. J Crohns Colitis 2017; 11: 769-784.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Frei P, Biedermann L, Manser CN, Wilk M, Manz M, Vavricka SR, Rogler G: Topikaalinen hoito tulehduksellisessa suolistosairaudessa. Digestion 2012; 86(suppl 1):36-44.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, Ferretti M, Brignola C, Miglioli M, Campieri M: Suun kautta otettavan ja peräsuoleen annettavan mesalatsiinin vertailu ulseratiivisen proktiitin hoidossa. Dis Colon Rectum 1998; 41: 93-97.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lamet M: Monikeskustutkimus, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin mesalamiinisuppositorioiden 1 g nukkumaanmenoaikana ja 500 mg kahdesti vuorokaudessa tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on aktiivinen lievä tai keskivaikea haavainen proktiitti. Dig Dis Sci 2011; 56: 513-522.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Watanabe M, Nishino H, Sameshima Y, Ota A, Nakamura S, Hibi T: Satunnaistettu kliininen tutkimus: mesalatsiinin (mesalamiini) peräpuikkojen tehon arviointi potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja aktiivinen peräsuolen tulehdus – lumekontrolloitu tutkimus. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38: 264-273.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Farup PG, Hovde O, Halvorsen FA, Raknerud N, Brodin U: Mesalatsiinin peräpuikot verrattuna hydrokortisonivaahtoon potilailla, joilla on distaalinen haavainen paksusuolitulehdus. Kahden paikallisen hoitomuodon tehokkuuden ja käytännöllisyyden vertailu. Scand J Gastroenterol 1995; 30: 164-170.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Heyman MB, Kierkus J, Spenard J, Spenard J, Shbaklo H, Giguere M: Efficacy and safety of mesalamine suppositories for treatment of ulcerative proctitis in children and adolescents. Inflamm Bowel Dis 2010; 16: 1931-1939.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Richter JM, Kushkuley S, Barrett JA, Oster G: Treatment of new-onset ulcerative colitis and ulcerative proctitis: a retrospektiivinen tutkimus. Aliment Pharmacol Ther 2012; 36: 248-256.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Seibold F, Fournier N, Beglinger C, Mottet C, Pittet V, Rogler G; Swiss IBD Cohort Study group: Topikaalinen hoito on alikäytössä haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla. J Crohns Colitis 2014; 8: 56-63.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Boyle M, Ting A, Cury DB, Nanda K, Cheifetz AS, Moss A: Adherence to rectal mesalamine in patients with ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 2873-2878.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Naganuma M, Iwao Y, Ogata H, Inoue N, Funakoshi S, Yamamoto S, Nakamura Y, Ishii H, Hibi T: 5-aminosalisyylihapon paksusuolen limakalvopitoisuuksien mittaaminen on hyödyllistä sen terapeuttisen tehon arvioimiseksi distaalisessa haavainen paksusuolentulehduksessa: suun kautta annettavan mesalamiinin ja sulfasalatsiinin vertailu. Inflamm Bowel Dis 2001; 7: 221-225.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Bell CM, Habal FM: Safety of topical 5-aminosalicylic acid in pregnancy. Am J Gastroenterol 1997; 92: 2201-2202.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Biedermann L, Rogler G, Vavricka SR, Seibold F, Seirafi M: Raskaus ja imetys tulehduksellisessa suolistosairaudessa. Digestion 2012; 86(suppl 1):45-54.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tekijän yhteystiedot

Artikkelin / julkaisun tiedot

Tekijänoikeus / Lääkeannostus / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeus: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millä tahansa tavalla, elektronisesti tai mekaanisesti, mukaan lukien valokopiointi, tallentaminen, mikrokopiointi tai millä tahansa tiedon tallennus- ja hakujärjestelmällä, ilman kustantajan kirjallista lupaa.
Lääkeannostus: Kirjoittajat ja kustantaja ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja annostukset vastaavat julkaisuhetkellä voimassa olevia suosituksia ja käytäntöjä. Jatkuvan tutkimuksen, viranomaismääräysten muutosten ja lääkehoitoon ja lääkevaikutuksiin liittyvän jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset muutokset käyttöaiheissa ja annostelussa sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun suositeltu lääke on uusi ja/tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: Tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat yksinomaan yksittäisten kirjoittajien ja kirjoittajina olleiden henkilöiden eivätkä kustantajien ja päätoimittajan (päätoimittajien) omia. Mainosten ja/tai tuoteviittausten esiintyminen julkaisussa ei ole takuu, suositus tai hyväksyntä mainostetuille tuotteille tai palveluille tai niiden tehokkuudelle, laadulle tai turvallisuudelle. Julkaisija ja päätoimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilö- tai omaisuusvahingoista, jotka johtuvat sisällössä tai mainoksissa mainituista ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista.