INDIKAATIOT

TAFINLAR® (dabrafenibi) kapselit yhdessä MEKINIST® (trametinibi) tablettien kanssa on tarkoitettu:

• sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, jossa on FDA:n hyväksymällä testillä todettu BRAF V600E- tai V600K-mutaatioita
• sellaisten potilaiden adjuvanttihoitoon, joilla on melanooma, jossa on FDA:n hyväksymällä testillä todettu BRAF V600E- tai V600K-mutaatioita ja imusolmuke(i)n osallistuminen, täydellisen resektion jälkeen
• sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on FDA:n hyväksymällä testillä todettu BRAF V600E -mutaatio
• sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastasoitunut anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC), jossa on BRAF V600E -mutaatio ja joilla ei ole tyydyttäviä paikallishoitovaihtoehtoja

Käytön rajoitukset: TAFINLAR ei ole tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on villityyppinen BRAF-melanooma, NSCLC tai ATC.

TÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIEDOTUKSIA

Uudet primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, iho ja ei-iho. Tee dermatologiset arvioinnit ennen hoidon aloittamista, 2 kuukauden välein hoidon aikana ja enintään 6 kuukauden ajan yhdistelmän lopettamisen jälkeen.

Valvo potilaita tarkasti muiden kuin ihon pahanlaatuisten kasvainten merkkien tai oireiden varalta. Lopeta pysyvästi TAFINLAR-valmisteen käyttö monomeerisen G-proteiinin (RAS) mutaatiopositiivisten ei-ihoisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

Kasvaimen edistäminen BRAF-villiintyypin kasvaimissa. Solujen lisääntynyttä proliferaatiota voi esiintyä BRAF:n estäjillä. Varmista näyttö BRAF V600E- tai V600K-mutaatiotilanteesta ennen hoidon aloittamista.

Verenvuoto. Yhdistelmällä voi esiintyä verenvuotoa, mukaan lukien suuri verenvuoto, joka määritellään oireilevaksi verenvuodoksi kriittisellä alueella tai elimessä. Kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu.

TAFINLAR-valmisteen käyttö on lopetettava pysyvästi kaikkien 4. asteen verenvuototapahtumien ja kaikkien sellaisten 3. asteen verenvuototapahtumien osalta, jotka eivät parane. Keskeytä TAFINLAR-valmisteen käyttö asteen 3 verenvuototapahtumien osalta; jos ne paranevat, jatka seuraavalla pienemmällä annostasolla. Lopeta MEKINISTin käyttö pysyvästi kaikkien asteen 4 verenvuototapahtumien ja kaikkien sellaisten asteen 3 verenvuototapahtumien osalta, jotka eivät parane. Keskeytä MEKINISTin käyttö asteen 3 verenvuototapahtumien osalta; jos tilanne paranee, jatka seuraavalla pienemmällä annostasolla.

Koliitti ja ruoansulatuskanavan perforaatio. MEKINISTiä saavilla potilailla on raportoitu koliitteja ja ruoansulatuskanavan perforaatioita, myös kuolemaan johtaneita. Potilaita on seurattava tiiviisti koliitin ja ruoansulatuskanavan perforaatioiden varalta.

Venoottiset tromboemboliset tapahtumat. Neuvo potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heille ilmaantuu syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) oireita, kuten hengenahdistusta, rintakipua tai käden tai jalan turvotusta. Lopeta TAFINLARin ja MEKINISTin käyttö pysyvästi hengenvaarallisen keuhkoembolian vuoksi. Keskeytä MEKINIST-valmisteen käyttö komplisoitumattoman laskimotukoksen ja keuhkoahtaumataudin hoidossa enintään 3 viikon ajan; jos tilanne paranee, MEKINIST-valmisteen käyttö voidaan aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella.

Kardiomyopatia. Kardiomyopatiaa, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, voi esiintyä. Arvioi vasemman kammion ejektiofraktio ennen TAFINLAR- ja MEKINIST-hoitoa, 1 kuukauden hoidon jälkeen ja sen jälkeen 2-3 kuukauden välein.

Silmätoksisuudet.
Retinaalisten laskimoiden tukos (RVO) voi johtaa makulaturvotukseen, heikentyneeseen näön toimintaan, neovaskularisaatioon ja glaukoomaan. Suorita kiireellisesti (24 tunnin kuluessa) silmälääkärin arviointi potilaan ilmoittaman näön menetyksen tai muiden näköhäiriöiden vuoksi. Lopeta MEKINISTin käyttö pysyvästi potilailla, joilla on dokumentoitu RVO.

Retinaalista pigmenttiepiteelin irtaumaa (RPED) voi esiintyä MEKINISTin annon yhteydessä. Pidätä MEKINIST, jos RPED on diagnosoitu. Jos RPED:n häviäminen on dokumentoitu toistetussa silmälääketieteellisessä arvioinnissa 3 viikon kuluessa, jatka MEKINISTin käyttöä samalla tai pienemmällä annoksella. Pienennä annosta tai lopeta MEKINIST-hoito, jos tilanne ei parane 3 viikon kuluttua.

Uveitis (mukaan lukien iriitti ja iridosykliitti) voi esiintyä TAFINLAR-hoidon yhteydessä. Tee silmälääkärin arviointi mahdollisten näköhäiriöiden varalta. Seuraa potilaita uveiitin visuaalisten merkkien ja oireiden varalta (esim. näön muutos, valonarkuus ja silmäkipu). Lopeta TAFINLAR-valmisteen käyttö pysyvästi, jos uveiitti on jatkunut vähintään asteen 2 uveiittia >6 viikkoa.

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/Pneumoniitti. Pidätä MEKINIST-valmisteen käyttö potilailla, joilla on uusia tai eteneviä keuhko-oireita ja -löydöksiä, kuten yskää, hengenahdistusta, hypoksiaa, keuhkopussin valumia tai infiltraatteja, odotettaessa kliinisiä tutkimuksia. Lopeta MEKINISTin käyttö pysyvästi potilailla, joilla on diagnosoitu hoitoon liittyvä ILD tai keuhkotulehdus.

Vakavat kuumeiset reaktiot. Vakavia kuumeisia reaktioita tai minkä tahansa vaikeusasteen kuumetta, johon liittyy hypotensio, jäykkyys tai vilunväristykset, nestehukka tai munuaisten vajaatoiminta, voi esiintyä TAFINLARin ja MEKINISTin käytön yhteydessä. Pyreksian esiintyvyys ja vakavuus lisääntyvät, kun TAFINLARia annetaan yhdessä MEKINISTin kanssa. Keskeytä TAFINLAR-valmisteen käyttö, jos lämpötila on ≥101,3 ºF tai kuumeeseen liittyy hypotensio, jäykkyys tai vilunväristykset, kuivuminen tai munuaisten vajaatoiminta, ja arvioi infektion merkit ja oireet. Pidätä MEKINIST, jos lämpötila on ˃104ºF tai kuume, johon liittyy hypotensio, jäykkyys tai vilunväristykset, nestehukka tai munuaisten vajaatoiminta, ja arvioi infektion merkit ja oireet. Seuraa seerumin kreatiniinia ja muita munuaistoiminnan merkkejä vakavan pyreksian aikana ja sen jälkeen. Kun tilanne korjaantuu, jatketaan samalla tai pienemmällä annoksella. Anna kuumelääkkeitä toissijaisena ennaltaehkäisynä, kun aloitat TAFINLARin ja/tai MEKINISTin käytön uudelleen, jos potilaalla on aiemmin ollut vaikea kuumeinen reaktio tai komplikaatioihin liittyvä kuume. Anna kortikosteroideja (esim. prednisonia 10 mg vuorokaudessa) vähintään 5 vuorokauden ajan toisen tai myöhemmän pyreksian yhteydessä, jos lämpötila ei palaudu lähtötasolle 3 vuorokauden kuluessa pyreksian alkamisesta tai jos pyreksia liittyy komplikaatioihin, kuten hypotensioon, vaikeaan jäykkäkouristukseen tai vilunväristyksiin, dehydraatioon tai munuaisten vajaatoimintaan, eikä näyttöä aktiivisesta infektiosta ole.

Perusteiset ihotoksisuudet. Yhdistelmähoidon aikana on raportoitu vakavia ihon haittavaikutuksia (SCAR), mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), jotka voivat olla hengenvaarallisia tai johtaa kuolemaan. Seuraa uusien tai pahenevien vakavien ihoreaktioiden varalta. Lopeta yhdistelmän käyttö pysyvästi SCAR-oireiden osalta. Muiden ihotoksisuuksien osalta keskeytä TAFINLAR ja/tai MEKINIST sietämättömän tai vakavan ihotoksisuuden vuoksi. Jatka TAFINLARin ja/tai MEKINISTin käyttöä pienemmällä annoksella potilailla, joilla ihotoksisuus paranee tai toipuu 3 viikon kuluessa. Lopeta TAFINLAR ja/tai MEKINIST pysyvästi, jos ihotoksisuus ei ole parantunut 3 viikon kuluessa.

Hyperglykemia. Seerumin glukoosipitoisuutta on seurattava aloitusvaiheessa ja kliinisesti tarkoituksenmukaisesti potilailla, joilla on ennestään diabetes tai hyperglykemia. Aloita tai optimoi antihyperglykeeminen lääkitys kliinisen tarpeen mukaan.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos. Seuraa tarkasti hemolyyttisen anemian varalta potilaita, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.

Embryosikiötoksisuus. TAFINLAR ja MEKINIST voivat aiheuttaa sikiövaurioita.

Yleisimmät haittavaikutukset. TAFINLARin ja MEKINISTin yleisimpiä haittavaikutuksia (≥20 %) ovat:

Katso TAFINLARin täydellinen lääkemääräys ja MEKINISTin täydellinen lääkemääräys.