Safety Announcement
Additional Information for Patients
Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary

Safety Announcement

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) on lisännyt laatikkovaroituksen veren hyytymistä estävän Plavix-lääkkeen etikettiin. Laatikkovaroitus koskee potilaita, jotka eivät metaboloida lääkettä tehokkaasti (eli ”huonoja metaboloijia”) ja jotka eivät näin ollen välttämättä saa lääkkeen kaikkia hyötyjä.

Lääkkeen etiketissä oleva laatikkovaroitus sisältää seuraavat tiedot:

• Varoitetaan heikentyneestä tehosta potilailla, jotka ovat huonoja Plavixin metaboloijia. Huonot metaboloijat eivät muunna Plavixia tehokkaasti vaikuttavaan muotoonsa elimistössä.
• Tiedotetaan terveydenhuollon ammattilaisille, että saatavilla on testejä, joilla voidaan tunnistaa geneettiset erot CYP2C19:n toiminnassa.
• Neuvo terveydenhuollon ammattilaisia harkitsemaan muiden verihiutaleiden muodostumista estävien lääkkeiden käyttöä tai vaihtoehtoisia annostelustrategioita Plavixille potilailla, jotka on tunnistettu huonoiksi metaboloijiksi.

Plavixia annetaan sydäninfarktin, epästabiilin angina pectoriksen (epästabiili angina pectoris), aivohalvauksen ja sydän- ja verisuonitautiin liittyvän kuolemanriskin pienentämiseksi potilailla, jotka sairastavat sydän- ja verisuonitautia. Plavix vaikuttaa vähentämällä verihiutaleiksi kutsuttujen verisolujen aktiivisuutta, jolloin verihiutaleet muodostavat vähemmän todennäköisesti verihyytymiä.

Jotta Plavix toimisi, maksassa olevien entsyymien (erityisesti CYP2C19) on muunnettava (metaboloitava) lääke aktiiviseen muotoonsa. Potilaat, jotka ovat lääkkeen huonoja metaboloijia, eivät muunna Plavixia tehokkaasti aktiiviseen muotoonsa. Näillä potilailla Plavixilla on vähemmän vaikutusta verihiutaleisiin ja siten vähemmän kykyä ehkäistä sydänkohtauksia, aivohalvauksia ja sydän- ja verisuonitautikuolemia. On arvioitu, että 2-14 % väestöstä on huonoja metaboloijia; osuus vaihtelee rodullisen taustan mukaan.

Hoitohenkilökunnan tulee olla tietoinen siitä, että potilaiden alaryhmä on huonoja metaboloijia eikä metaboloida Plavixia tehokkaasti; tämä voi johtaa Plavixin tehon vähenemiseen. Terveydenhuollon ammattilaisten on harkittava muiden verihiutaleiden muodostumista estävien lääkkeiden käyttöä tai vaihtoehtoisia annostelustrategioita Plavixille näillä potilailla.

Potilaiden ei pidä lopettaa Plavixin käyttöä, ellei terveydenhuollon ammattihenkilö kehota heitä tekemään niin. Heidän on keskusteltava terveydenhuollon ammattilaisensa kanssa, jos heillä on huolenaiheita Plavixin suhteen tai jos he haluavat tietää, pitäisikö heidät testata sen varalta, että he ovat huonoja metaboloijia.

Toukokuussa 2009 FDA lisäsi lääkkeen etikettiin tietoa Plavixin huonoista metaboloijista. Viraston tarkastelemien lisätietojen perusteella (ks. alla oleva tiivistelmä) laatikkovaroitus lisätään nyt kuitenkin korostamaan Plavixin heikentynyttä tehoa näillä potilailla ja suosittelemaan, että terveydenhuollon ammattilaiset harkitsisivat muiden verihiutaleiden muodostumista estävien lääkkeiden käyttöä tai vaihtoehtoisia annostelustrategioita Plavixille potilailla, jotka on tunnistettu huonoiksi metaboloijiksi.

Lisätietoja potilaille

Potilaiden, jotka tällä hetkellä käyttävät Plavixia, tulee:

• Tietää, että jotkut potilaat eivät muunna Plavixia aktiiviseen muotoonsa yhtä hyvin kuin muut potilaat. Nämä potilaat eivät välttämättä saa samaa hyötyä Plavixista, ja heitä kutsutaan huonoiksi metaboloijiksi.
• Eivät saa lopettaa Plavixin käyttöä, ellei terveydenhuollon ammattihenkilö kehota heitä tekemään niin.
• Keskustele terveydenhuollon ammattihenkilön kanssa, jos heillä on huolenaiheita Plavixista.
• Keskustelkaa terveydenhuollon ammattilaisen kanssa siitä, onko testaus metaboloijan statuksen määrittämiseksi aiheellinen.

Lisätietoa terveydenhuollon ammattilaisille

FDA suosittelee, että terveydenhuollon ammattilaiset:

• Tietävät, että jotkin potilaat saattavat olla huonoja Plavixin metaboloijia. He eivät muunna Plavixia tehokkaasti aktiiviseen muotoonsa alhaisen CYP 2C19-aktiivisuuden vuoksi.Plavixin teho ennaltaehkäisevänä hoitona vähenee näillä potilailla.
• Tietää, että potilaiden CYP2C19-statuksen määrittämiseksi on saatavilla testejä.
• Harkita muiden verihiutaleiden muodostumista ehkäisevien lääkkeiden käyttöä tai vaihtoehtoisia annostelustrategioita Plavixille potilailla, jotka on todettu huonoiksi metaboloijiksi.
• Ole tietoinen siitä, että vaikka korkeampi annostelu (600 mg:n latausannos, jota seuraa 150 mg kerran vuorokaudessa) huonoilla metaboloijilla lisää verihiutaleiden vastetta, sopivaa annosteluohjelmaa huonoille metaboloijille ei ole vahvistettu kliinisessä tulostutkimuksessa.
• Lue äskettäin hyväksytystä Plavix-lääkkeen etiketistä täydelliset tiedot Plavixin käytöstä

Tietojen yhteenveto

Maksaentsyymi CYP2C19 on ensisijaisesti vastuussa Plavixin aktiivisen metaboliitin muodostumisesta. Plavixin aktiivisen metaboliitin farmakokineettiset ja verihiutaleiden muodostumista estävät testit osoittavat, että lääkepitoisuudet ja verihiutaleiden muodostumista estävät vaikutukset vaihtelevat CYP2C19-entsyymin genotyypin mukaan. Seuraavassa esitetään CYP2C19:n eri alleelit, jotka muodostavat potilaan genotyypin:

• CYP2C19*1-alleelilla on täysin toimiva Plavixin metabolia.
• CYP2C19*2- ja *3-alleeleilla ei ole toimiva Plavixin metabolia. Nämä kaksi alleelia muodostavat suurimman osan heikentyneen metabolian alleeleista kaukasialaista (85 %) ja aasialaista (99 %) syntyperää olevilla potilailla, jotka on luokiteltu huonoiksi metaboloijiksi.
• CYP2C19*4-, *5-, *6-, *7- ja *8- sekä muut alleelit voivat liittyä puuttuvaan tai heikentyneeseen Plavixin metaboliaan, mutta ne ovat harvinaisempia kuin CYP2C19*2- ja *3-alleelit.
• Potilaalla, jolla on kaksi toimintakyvyttömyysalleelia (kuten edellä on määritelty), on huono metaboliatilanne.

Farmakokineettistä ja verihiutaleiden muodostumista estävää vastetta Plavixille arvioitiin ristikkäistutkimuksessa 40 terveellä koehenkilöllä. Kymmenen koehenkilöä kustakin neljästä CYP2C19-metaboloijaryhmästä (erittäin nopea, laaja, keskivaikea ja huono) satunnaistettiin kahteen hoito-ohjelmaan: 300 mg:n latausannos, jota seurasi 75 mg vuorokaudessa, tai 600 mg:n latausannos, jota seurasi 150 mg:n latausannos vuorokaudessa, kumpikin yhteensä 5 päivän ajan. Huuhtelujakson jälkeen koehenkilöt siirrettiin vaihtoehtoiseen hoitoon. Huonosti metaboloivilla havaittiin muihin ryhmiin verrattuna vähentynyttä aktiivisten metaboliittien altistumista ja lisääntynyttä verihiutaleiden aggregaatiota. Kun huonot metaboliat saivat 600 mg:n aloitusannoksen ja sen jälkeen 150 mg:n päivittäisen annoksen, aktiivisten metaboliittien altistuminen ja verihiutaleiden muodostumista estävä vaste olivat suurempia kuin 300 mg:n ja 75 mg:n hoidossa. Terveydenhuollon ammattilaisten tulee huomioida, että kliinisissä tulostutkimuksissa ei ole vahvistettu sopivaa annosteluohjelmaa potilaille, jotka ovat huonoja metaboloijia.