WASHINGTON — Kaksi FDA:n neuvoa-antavaa komiteaa ottaa keskiviikkona kantaa jälleen yhden opioidivalmistajan yritykseen suunnitella välittömästi vapautuva oksikodonivalmiste, joka estää merkittävästi väärinkäyttöä.

Tuote on Mallinckrodt Pharmaceuticalsin SpecGx-yksikön valmistama MNK-812, jonka tarkoituksena on FDA:n henkilökunnan yhteenvedon mukaan olla ”vaikeammin murskattavissa ja suunniteltu muodostamaan viskoosinen hydrogeeli, joka ei sovellu injektionesteeksi”. ”Lisäksi formulaatioon sisällytettiin kaksi aversiivista ainetta, jotka aiheuttavat mahdollisesti ärsyttävää poreilua, kun tabletti joutuu kosketuksiin veden kanssa.”

FDA:n anestesia- ja kipulääkkeiden sekä lääketurvallisuuden ja riskinhallinnan neuvoa-antavat komiteat käsittelevät seuraavia kysymyksiä:

• Onko MNK-812-tabletit merkittävä nenän kautta annosteltavaksi väärinkäyttöä estäväksi valmisteeksi
• Onko tabletit merkittävä suonensisäisesti annosteltavaksi väärinkäyttöä estäväksi valmisteeksi
• Tukevatko tiedot hyväksyntää riittävän voimakkaan kivun hoitamiseksi, jotta se edellyttäisi opioidianalgeettista lääkettä silloin, kun tämänhetkiset vaihtoehtoiset lääkehoidot eivät ole riittäviä
• Onko olemassa huomattavia huolenaiheita lääkkeen vaikutuksesta kansanterveydellisiin vaikutuksiin, mukaan lukien sen mahdollinen vaikutus opioidien yleiseen väärinkäyttöön sekä MNK-812:n tahattoman käytön mahdolliset seuraukset

”Vaikka suurin osa oksikodonin väärinkäytöstä tapahtuu suun kautta”, FDA totesi, ”oksikodonin intranasaalinen ja suonensisäinen väärinkäyttö on yleistä henkilöillä, jotka aloittavat hoidon päihteidenkäyttöhäiriön vuoksi.”.” Virasto lisäsi vuonna 2017 tehtyyn tutkimukseen viitaten: ”Vaikka suun kautta tapahtuva väärinkäyttö on edelleen yleisin antoreitti suurimmalle osalle reseptilääkkeinä myytävistä opioidivalmisteista, jopa (väärinkäyttöä ehkäisevien) formulaatioiden osalta, vaihtoehtoisia antoreittejä, kuten nuuskaamista ja injektion antamista, on raportoitu 20-30 prosentilla henkilöistä, jotka hyväksyvät.”

Mallinckrodt jätti uuden lääkehakemuksen tammikuussa kahden vaiheen I farmakokineettisen tutkimuksen jälkeen, jotka suoritettiin osoittamaan bioekvivalenssi FDA:n hyväksymän roksikodonilääkkeen kanssa (15 mg:n annoksella uudesta lääkkeestä), ja ihmisen väärinkäyttöpotentiaalitutkimuksen jälkeen.”

Tiedotustilaisuudessa FDA:n henkilökunta ei esittänyt selkeää mielipidettä siitä, oliko Mallinckrodt osoittanut vakuuttavasti tuotteensa väärinkäytösten estävän vaikutuksen, vaan jätti tällaiset päätökset komitean jäsenten tehtäväksi. Samaan aikaan asiakirjassa viitattiin siihen, että sponsori oli suorittanut markkinoille saattamista edeltävän tutkimuksensa viraston ohjeiden mukaisesti.

Viraston henkilökunta ilmoitti, että Mallinckrodtin olisi todennäköisesti tehtävä markkinoille saattamisen jälkeisiä kuvailevia tutkimuksia lääkkeen käytöstä verrattuna valittuihin samankaltaisiin lääkkeisiin sekä lääkkeen väärinkäytöstä ja siihen liittyvistä kliinisistä tuloksista. Sen olisi myös tehtävä virallisia havainnointitutkimuksia sen selvittämiseksi, johtavatko lääkkeen ominaisuudet ”tosiasiallisesti väärinkäytön ja väärinkäytön ja niiden seurausten, riippuvuuden yliannostuksen ja kuolemantapausten merkittävään vähenemiseen hyväksynnän jälkeisissä tilanteissa”.”

Uuteen lääkkeeseen sovellettaisiin myös FDA:n opioideja koskevaa riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaa (REMS), ”jotta voidaan varmistaa, että lääkkeen hyödyt ovat suuremmat kuin epätarkoituksenmukaisesta lääkkeen määräämisestä, väärinkäytöstä ja väärinkäytöstä johtuvien haitallisten seurausten (riippuvuus, tahaton yliannostus ja kuolemantapaukset) aiheuttamat riskit.”

FDA on hyväksynyt 10 opioidianalgeettilääkettä, joiden merkinnöissä on mainittu väärinkäytön estäminen: RoxyBond (oksikodoni-HCl-tabletit), joka hyväksyttiin viime vuonna.

MNK-182 on yksi harvoista uusista oksikodonilääkkeistä, jotka viittaavat kykyyn estää väärinkäyttöä, vaikkakin useimmat niistä ovat pitkävaikutteisia. Esimerkiksi Blue Cross and Blue Shield of Alabama ilmoitti hiljattain sisällyttävänsä ER-muotoisen Xtampzan ja IR-muotoisen Roxybondin kaupallisiin suunnitelmiinsa ja luopuvansa OxyContinin vakiomuotoisen lääkkeen kattavuudesta.

Tärkeää on se, että todellista väärinkäytön estoa ei ole vielä todistettu selkeästi minkään näistä lääkkeistä osalta. Valmistajat, mukaan lukien Mallinckrodt, ovat suorittaneet kliinisiä ”mieltymystutkimuksia” laboratorio-olosuhteissa, mutta reaalimaailman käyttäytymistä ei voida helposti testata markkinoille saattamista edeltävässä tutkimuksessa. Aikaisemmat kokemukset opioideista ovat osoittaneet, että väärinkäyttäjät ovat kekseliäitä keksimään keinoja päihittää väärinkäytön estämiseen tarkoitetut tekniikat. Alkuperäistä OxyContinia pidettiin markkinoille tullessaan turvallisempana kuin välittömästi vapautuvaa oksikodonia.

”On tärkeää pitää mielessä, että väärinkäytön estämisen tiede on suhteellisen uutta, ja sekä formulaatiotekniikat että analyyttiset, kliiniset ja tilastolliset menetelmät näiden tekniikoiden arvioimiseksi kehittyvät nopeasti”, todetaan FDA:n tiedotteessa. ”Tämän perusteella virasto aikoo noudattaa joustavaa ja mukautuvaa lähestymistapaa mahdollisesti väärinkäyttöä estävien tuotteiden arvioinnissa ja merkinnöissä.”

Tämä lääke on viimeisin yritys puuttua opioidiepidemiaan, joka ei näytä laantumisen merkkejä. Vuonna 2016 11,5 miljoonaa vähintään 12-vuotiasta amerikkalaista käytti väärin reseptillä saatavia opioideja, ja 1,8 miljoonalla oli reseptillä saatavien opioidien analgeettien päihdehäiriö. (Vertailun vuoksi mainittakoon, että 15 miljoonaa käytti väärin alkoholia.) Oksikodoni oli toiseksi eniten väärinkäytettyjä opioideja (3,9 miljoonaa) hydrokodonin (6,9 miljoonaa) jälkeen. Oksikodonin käyttö oli myös toiseksi eniten (35 %) mainittu syy, jonka opioidien käyttöhäiriöiden hoitoon tulevat potilaat mainitsivat, vain heroiinin (57 %) jälkeen. Vuosina 2010-2015 ilmoitettiin vuosittain 5 000-6 000 oksikodoniin liittyvää kuolemantapausta.

Oksikodonin käyttömuodoista on havaittavissa merkkejä siitä, että ne ovat vaarallisempia kuin pitkävaikutteiset. Yhdysvaltain myrkytystietokeskuksiin vuosina 2012-2016 tehdyt puhelut, joissa ilmoitettiin tahallisesta altistumisesta oksikodonille, koskivat paljon todennäköisemmin IR-valmisteita kuin ER-valmisteita. Yksiaineisten oksikodoni IR -tuotteiden lääkemääräysten määrä kasvoi noin 14,5 miljoonasta vuonna 2013 noin 17,3 miljoonaan vuonna 2017.