Erittäin mielenkiintoisessa artikkelissa hollantilainen lääkeyhtiö NeuroSearch raportoi yhdessä kanadalaisen tutkimusyhtiön Kendle Early Stagen kanssa uuden kolminkertaisen takaisinoton estäjän Tesofensinin subjektiivisista ja objektiivisista vaikutuksista stimulanttien vapaa-ajan käyttäjillä.
Tesofensine on lääke, jota NeuroSearch kehittää liikalihavuuden hoitoon, ja he raportoivat, että se on osoittanut erinomaisia painonpudotusta edistäviä ominaisuuksia varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa, vaikka he tietysti sanoisivat niin. Se, mikä tekee ”tes-fensistä” niin mielenkiintoisen, on se, miten se toimii: se on kolminkertainen takaisinoton estäjä eli SNDRI, joka vaikuttaa kolmeen välittäjäaineeseen: serotoniiniin, dopamiiniin ja noradrenaliiniin. Ainoa laajassa käytössä oleva tämän luokan lääke on kokaiini. Kuten huomaatte, nämä kaksi huumetta ovat kemiallisesti melko samankaltaisia.
Kokeelliset SNDRI:t ovat juuri nyt kuumia. Niiden toivotaan voivan olla tehokkaita hoitoja lihavuuteen, masennukseen ja ties mihin muuhun. SNRI-lääkkeet, jotka estävät serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa mutta eivät dopamiinia, tunnetaan hyvin masennuslääkkeinä (esim. venlafaksiini eli Effexor) ja laihdutuslääkkeinä (sibutramiini). Ajatellaan, että jos kaksi monoamiinia on hyvä, kolmen täytyy olla vielä parempi.
Ongelmana on kuitenkin se, että dopamiinin takaisinottoa estävät lääkkeet ovat voimakkaita stimulantteja, joilla on kyky saada sinut pilveen kuin leija. Tai teknisesti sanottuna niillä ”on vahva väärinkäyttöpotentiaali”. Tunnetuimpia ovat amfetamiini, metamfetamiini ja kyllä, kokaiini. Tässä Mikki Hiiri -sarjakuva vuodelta 1951, jossa näytetään, mitä amfetamiini tekee…
Sentähden tämä uusi paperi on niin mielenkiintoinen. Kirjoittajat antoivat tesofensiinia eri annoksina 52 vapaaehtoiselle, jotka kaikki olivat laittomien piristeiden virkistyskäyttäjiä: ajatuksena oli, että tällaiset kokeneet ihmiset pystyvät parhaiten kertomaan, onko tietty lääke väärinkäytettävä piriste vai ei. Mikä vaikuttaa erinomaiselta ajatukselta.
Mitä tapahtui? Ei paljoa: Asiantuntijatuomareiden mielestä kerta-annos tesofensiinia 1, 6 tai 9 mg, on täysi huuhaata, mies. 1 mg:lla ei ollut lainkaan havaittavia vaikutuksia yli lumelääkkeen. 6 mg:lla ja 9 mg:lla oli, mutta niitä ei koettu nautinnollisiksi tai amfetamiinin kaltaisiksi; jos jotakin, niin lievästi epämiellyttäviksi.
Vapaaehtoiset sen sijaan pitivät kovasti 30 mg:n d-amfetamiinista – ei mikään yllätys – mutta eivät pitäneet masennuslääkkeestä bupropionista tai ADHD-lääke atomoksetiinista. Kaikki oli muuten kaksoissokkoa, ja se, että vertailulääkkeitä ei ollut yhtä vaan kolme, sekä inertti plasebo, tarkoittaa, että tässä tutkimuksessa on vältytty aktiivisilta plasebovaikutuksilta.
Vaikeita haittatapahtumia ei esiintynyt, mutta suuremmat tesofensiiniannokset nostivat verenpainetta ja aiheuttivat unettomuutta. Kannattaa muistaa, että lihavuuden kannalta pienin annos 1 mg näyttää lupaavimmalta, eikä tämä annos aiheuttanut juurikaan haittavaikutuksia. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset vaikuttavat melko vakuuttavilta: tesofensiini ei ole hauskaa.
Miksi ei, kun se on niin samanlainen kuin kokaiini? Vastaus on lähes varmasti se, että se on vain liian hidas. Suun kautta otettuna kestää 5-8 tuntia, ennen kuin veripitoisuus saavuttaa huippunsa, ja se säilyy elimistössä viikkoja (puoliintumisaika ~220 h.) Kokaiinin kanssa, jos sitä nuuskaa, veripitoisuuden huippu saavutetaan muutamassa minuutissa, ja puoliintumisaika on alle tunti.
Yleisesti mitä nopeammin huumausaine pääsee vereen, sitä miellyttävämpi se on: tämän vuoksi ihmiset pyrkivät mieluummin nuuskailemaan, polttamaan ja ruiskuttamaan viihdyttäviä huumausaineita sen sijaan, että ne olisi pitänyt niellä. Crack on sama huume kuin normaali kokaiini, mutta sitä voi polttaa, mikä on vielä nopeampaa kuin nuuskaaminen. Verrattuna väärinkäyttöhuumeisiin tesofensiini tulee ja poistuu elimistöstä naurettavan hitaasti.
Tämä herättää kuitenkin kysymyksen siitä, voisivatko toistuvassa käytössä pitoisuudet kasaantua ja saada aikaan hyvin erilaisia vaikutuksia kuin tässä tutkimuksessa, jossa käytettiin vain yhtä annosta. Sen puoliintumisaika on 220 tuntia, mikä tarkoittaa, että 9 päivää sen ottamisen jälkeen puolet siitä on yhä verenkierrossa! Lihavuustutkimuksissa sitä annettiin enintään 1 mg:n annoksena päivässä. Tämä ei todennäköisesti anna sille väärinkäyttöpotentiaalia sinänsä, mutta se voi aiheuttaa paljon sivuvaikutuksia myöhemmässä vaiheessa. Meidän on vain odotettava ja katsottava …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Uuden kolminkertaisen takaisinoton estäjän Tesofensiinin subjektiiviset ja objektiiviset vaikutukset vapaa-ajan stimulanttien käyttäjillä. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67