Abstract

Contexte et objectif : La maladie de Basedow a été associée à une morbidité psychiatrique accrue. Il n’est pas précisé si cela est lié à la maladie de Basedow ou à la maladie chronique en soi. Le but de notre étude était d’estimer la prévalence des symptômes d’anxiété et de dépression chez les patients atteints de la maladie de Basedow par rapport aux patients atteints d’une autre maladie chronique de la thyroïde, le goitre nodulaire, et d’étudier les déterminants de l’anxiété et de la dépression dans la maladie de Basedow. Méthodes : 157 patients atteints de la maladie de Basedow, 17 nouvellement diagnostiqués, 140 traités et 251 témoins atteints de goitre nodulaire ont rempli l’échelle d’anxiété et de dépression de l’hôpital (HADS). Les différences dans les scores moyens de l’HADS entre les groupes ont été analysées à l’aide d’une régression linéaire multiple, en tenant compte des variables sociodémographiques. Les scores HADS ont également été analysés de manière dichotomique : un score >10 indiquant une  » anxiété  » probable/une  » dépression  » probable. Les déterminants des symptômes d’anxiété et de dépression dans la maladie de Basedow ont été examinés à l’aide d’une régression linéaire multiple. Résultats : Dans la maladie de Basedow, les niveaux d’anxiété (p = 0,008) et de dépression (p = 0,014) étaient significativement plus élevés que chez les témoins. La prévalence de la dépression était de 10% dans la maladie de Basedow contre 4% dans le goitre nodulaire (p = 0,038), l’anxiété était de 18 contre 13% (p = 0,131). Les symptômes d’anxiété (p = 0,04) et de dépression (p = 0,01) augmentaient avec la comorbidité. Les symptômes d’anxiété augmentaient avec la durée de la maladie de Basedow (p = 0,04). Ni la fonction thyroïdienne ni les niveaux d’auto-anticorps n’étaient associés aux symptômes d’anxiété et de dépression. Conclusions : Les symptômes d’anxiété et de dépression étaient plus sévères dans la maladie de Basedow que dans le goitre nodulaire. Les symptômes étaient positivement corrélés à la comorbidité et à la durée de la maladie de Basedow, mais ni à la fonction thyroïdienne ni à l’auto-immunité thyroïdienne.

© 2014 European Thyroid Association Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

L’anxiété et la dépression sont des troubles mentaux courants qui affectent la population générale . Ils se retrouvent souvent chez les patients atteints de maladies somatiques chroniques, parmi lesquelles le dysfonctionnement de la thyroïde . L’hypothyroïdie a été liée à la dépression, mais une prévalence accrue de l’anxiété et de la dépression est également constatée dans l’hyperthyroïdie , en particulier dans la phase précoce de la maladie de Basedow , par rapport à la population générale ou par rapport aux patients atteints d’autres maladies chroniques de la thyroïde . On ne sait toujours pas dans quelle mesure l’anxiété et la dépression sont liées à la maladie chronique en tant que telle, ou si elles sont uniquement liées à l’hyperthyroïdie. Certaines études sur des patients atteints d’hyperthyroïdie ont révélé que les symptômes d’anxiété et de dépression disparaissaient quelques mois après le début du traitement par des médicaments antithyroïdiens, ce qui indique que l’augmentation des taux d’hormones thyroïdiennes peut contribuer à l’anxiété et à la dépression. D’autres ont constaté que les symptômes persistaient malgré la réussite du traitement antithyroïdien, ce qui indique que l’anxiété et la dépression pourraient être liées à d’autres aspects de l’hyperthyroïdie, comme l’auto-immunité thyroïdienne, plutôt qu’au statut hormonal de la thyroïde. Des niveaux élevés d’anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPOAb) ont été directement liés à l’anxiété et à la dépression dans certaines études, mais pas dans toutes. Une seule étude a examiné l’influence des anticorps du récepteur de l’hormone thyroïdienne (TSH) (TRAb) sur l’anxiété et la dépression, et a trouvé une association significative entre TRAb et l’anxiété .

Une méta-analyse a suggéré que la surmortalité dans l’hyperthyroïdie, même lorsqu’elle est traitée, était d’environ 20% . Dans une récente étude danoise basée sur la population, cette hypothèse a été vérifiée par la découverte d’une surmortalité de 30 % qui, dans une certaine mesure, semblait liée à une comorbidité somatique préexistante accrue. De récentes études danoises ont analysé l’ampleur et le type de morbidité avant et après le diagnostic d’hyperthyroïdie, mais aussi les différences entre l’hyperthyroïdie de Graves et l’hyperthyroïdie sans Graves. La morbidité psychiatrique, qu’elle soit préexistante ou consécutive à l’hyperthyroïdie, pourrait bien contribuer à cette morbidité et à cette mortalité accrues chez les patients hyperthyroïdiens, mais a reçu moins d’attention .

Le but de la présente étude était d’estimer la prévalence de l’anxiété et de la dépression chez les patients atteints de la maladie de Basedow et de comparer les résultats avec ceux obtenus chez les patients atteints d’une autre maladie thyroïdienne chronique, en l’occurrence le goitre nodulaire. En outre, nous avons cherché à identifier les déterminants cliniques et sociodémographiques potentiels de l’anxiété et de la dépression chez les patients atteints de la maladie de Basedow.

Matériel et méthodes

Patients

La population étudiée était composée de 157 patients échantillonnés transversalement et atteints de la maladie de Basedow (définie par des taux élevés d’hormones thyroïdiennes, une TSH supprimée et la présence de TRAb au moment du diagnostic) et de 257 patients atteints de goitre nodulaire symptomatique. Les patients présentant une orbitopathie de Graves clinique ont été exclus de cette étude.

La population étudiée constituait un sous-groupe de patients d’une plus grande enquête de 2007 et la procédure d’échantillonnage a déjà été décrite en détail . En bref, les patients ont été recrutés dans les cliniques externes d’endocrinologie de deux hôpitaux universitaires au Danemark, l’hôpital universitaire de Copenhague Rigshospitalet et l’hôpital universitaire d’Odense. Les patients ont donné leur consentement éclairé pour participer à l’étude. Les échantillons de sang ont été prélevés à peu près en même temps que le questionnaire, qui a été renvoyé par courrier ou remis en main propre au laboratoire ou à la clinique le jour du rendez-vous. Les analyses ont été effectuées chez les patients qui avaient des valeurs complètes et non manquantes pour les items de dépression et d’anxiété.

Résultat rapporté par le patient

L’échelle d’anxiété et de dépression à l’hôpital (HADS) est un questionnaire auto-administré composé de 14 items (chacun noté de 0 à 3), dont 7 concernent la dépression et 7 les symptômes d’anxiété . L’un des principaux objectifs de cet instrument était d’identifier les symptômes affectifs chez les patients souffrant de maladies somatiques. Par conséquent, les items se sont concentrés sur les aspects non somatiques de la dépression et de l’anxiété, afin d’éviter que les symptômes de la maladie somatique, comme la fatigue, n’affectent les mesures .

Les items de dépression et d’anxiété sont résumés séparément dans deux échelles allant de 0 à 21, où un score plus élevé indique plus de symptômes. Nous avons analysé les scores HADS de deux façons : en tant que variables continues et dichotomisées pour la dépression et l’anxiété. Un score >10 a été considéré comme indiquant un « cas » de « dépression probable » ou d' »anxiété probable », respectivement. Conformément aux recommandations standard, nous avons utilisé la distribution complète des scores pour les analyses statistiques, mais nous rapportons les fréquences de « cas » à des fins descriptives.

Les données sociodémographiques et les informations sur la comorbidité et les médicaments concomitants ont été déclarées par les patients eux-mêmes. Les informations sur la comorbidité ont été obtenues via une liste pré-spécifiée de maladies chroniques comprenant l’asthme, l’allergie, une autre maladie chronique, le diabète sucré, la cataracte, l’hypertension, la cardiopathie ischémique, l’accident vasculaire cérébral, la bronchite chronique/emphysème, l’arthrose, l’ostéoporose, l’ulcère, le cancer, la migraine, une autre maladie psychiatrique, une maladie de la colonne vertébrale, l’incontinence, la strangurie, les acouphènes et l’anxiété/dépression chronique.

Au Danemark, ce type de protocole d’étude ne nécessite pas l’approbation des comités d’éthique, mais répond à la déclaration d’Helsinki III et a été approuvé par l’Agence de protection des données.

Mesures biochimiques

La TSH sérique, la thyroxine totale (T4), la triiodothyronine totale (T3), la T4 libre (fT4), la T3 libre (fT3), la captation de la T3 (uniquement à l’hôpital universitaire d’Odense), la TPOAb et la TRAb ont été analysées selon des méthodes standard dans les laboratoires des hôpitaux participants .

Analyse statistique

Toutes les analyses ont été effectuées avec SAS 9.1. La caractérisation des échantillons a été effectuée à l’aide des procédures SAS PROC FREQ, PROC MEANS, PROC TTEST et PROC NPAR1WAY. Les niveaux moyens des symptômes de dépression et d’anxiété, mesurés par les échelles notées de 0 à 21 dans les deux groupes de patients, ont été comparés à l’aide d’une régression linéaire multiple (SAS PROC GLM). Les analyses ont également été contrôlées pour l’âge, le sexe, le niveau d’éducation, la comorbidité, la cohabitation et le temps écoulé depuis le diagnostic (covariables). Les déterminants cliniques et socio-démographiques de la sévérité des symptômes chez les patients atteints de la maladie de Basedow ont été évalués par régression linéaire multiple (SAS PROC GLM). Les covariables étaient : l’âge, le sexe, l’éducation, la comorbidité, la cohabitation, le temps écoulé depuis le diagnostic, les niveaux de TRAb, de TPOAb et de la fonction thyroïdienne (représentée par fT4). Des analyses de sensibilité ont été réalisées en entrant les covariables fT3, TSH, dysfonctionnement thyroïdien actuel (hypo/hyperthyroïdie légère/ouverte, cf. tableau 1) et être non traité, à la fois séparément et simultanément dans le modèle de régression.

Résultats

Les caractéristiques des patients au moment de leur inclusion dans cette étude sont données dans le tableau 1. Les patients atteints de la maladie de Basedow étaient plus jeunes, mieux éduqués et présentaient moins de comorbidité que les patients atteints de goitre nodulaire. Comme prévu, ils présentaient également des concentrations plus faibles de TSH, des niveaux plus élevés de T4 totale, de TPOAb, de TRAb, et une plus longue durée de la maladie, alors qu’aucune différence n’a été trouvée dans la répartition des sexes ou la cohabitation.

L’anxiété HADS a été trouvée chez 29 des 157 (18%) patients atteints de la maladie de Basedow et chez 32 des 247 (13%) patients atteints de goitre nodulaire (p = 0,131). La dépression HADS a été trouvée chez 15 des 157 (10%) patients atteints de la maladie de Basedow, ce qui était significativement plus élevé que chez les patients atteints de goitre nodulaire (11 des 251 (4%) (p = 0,038)).

En utilisant la régression linéaire multiple (tableau 2), les patients atteints de la maladie de Basedow avaient des scores significativement plus élevés sur les échelles d’anxiété et de dépression que les patients atteints de goitre nodulaire, même après ajustement sur l’âge, le sexe, l’éducation, la comorbidité, la cohabitation et la durée de la maladie de Basedow (dépression : p = 0,024 ; anxiété : p = 0,007).

Les analyses de régression linéaire multiple parmi les patients atteints de la maladie de Basedow (tableau 3) ont montré un score d’anxiété plus élevé chez les patients avec que sans comorbidité (différence estimée 3.41 ; p = 0,038), et chez les patients dont la maladie dure depuis plus longtemps (estimation de 0,02 point par mois ; p = 0,035). Le score d’anxiété n’était pas significativement associé à l’âge, au sexe, à l’éducation, à la cohabitation ou aux niveaux de TRAb, TPOAb ou fT4. Le score de dépression était également plus élevé chez les patients atteints de la maladie de Basedow avec ou sans comorbidité (différence estimée à 3,9 ; p = 0,007), mais indépendamment de toutes les autres covariables. Aucune des analyses de sensibilité avec la fT3, la TSH, le dysfonctionnement actuel de la thyroïde ou le fait d’être non traité, n’a modifié ces résultats de manière significative.

Discussion

Nous avons constaté un niveau de symptômes d’anxiété et de dépression significativement plus élevé chez les patients atteints de la maladie de Basedow par rapport aux patients atteints de goitre nodulaire. Une partie de la prévalence de l’anxiété HADS de 10% chez les patients atteints de goitre nodulaire pourrait être attribuée à la peur d’une malignité thyroïdienne, une composante moins souvent présente chez les patients atteints de la maladie de Basedow.

Des études antérieures ont démontré une augmentation des symptômes de dépression chez les patients hyperthyroïdiens non traités ainsi que chez ceux traités . Une étude transversale de Suwalska et al. a examiné l’apparition de la dépression et des symptômes dépressifs chez 47 patients atteints d’hyperthyroïdie et 58 témoins sains en utilisant l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton et l’inventaire de dépression de Beck. Dans cette étude, la prévalence des symptômes dépressifs chez les patients atteints de la maladie de Basedow était de 40 %, ce qui est beaucoup plus élevé que dans notre étude. Cependant, cette étude ne permettait pas de savoir si les patients avaient une maladie de Basedow d’apparition récente et non traitée ou s’ils étaient traités et euthyroïdiens.

L’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton est un questionnaire rempli par un médecin au cours d’un court entretien et pourrait être considérée comme plus fiable que l’auto-évaluation HADS pour saisir les symptômes d’anxiété et de dépression. Toutefois, la validité de l’échelle HADS est confirmée par des études portant sur la version anglaise de l’échelle, qui font état de sensibilités et de spécificités moyennes de 0,8 ou plus. Néanmoins, l’étalon-or d’un diagnostic clinique d’anxiété/dépression est un examen psychiatrique approfondi.

Dans notre étude, les patients atteints de la maladie de Basedow avec comorbidité présentaient plus de symptômes d’anxiété et de dépression que les patients sans comorbidité. Il est bien connu que l’anxiété et la dépression sont liées à des maladies chroniques spécifiques, y compris les troubles de la fonction thyroïdienne, et reflètent l’effet néfaste de la maladie physique chronique sur la santé mentale . Cependant, nous avons comparé deux groupes de patients présentant tous deux une maladie chronique de la thyroïde, et même après avoir contrôlé les autres maladies physiques et mentales chroniques, les niveaux de symptômes d’anxiété et de dépression étaient plus élevés chez les patients atteints de la maladie de Basedow que chez les patients présentant un goitre nodulaire, ce qui indique que la comorbidité psychiatrique accrue était plus étroitement liée à la maladie de Basedow.

Les symptômes d’anxiété augmentaient avec la durée de la maladie de Basedow. Une explication possible de ce résultat pourrait être que lorsque le patient réalise que la chance de rémission complète et permanente est faible, voire inexistante, l’anxiété peut s’ensuivre. En outre, il n’est pas exclu que des fluctuations soutenues des concentrations d’hormones thyroïdiennes sur une longue période induisent des troubles mentaux par un effet direct sur le système nerveux central. La variable durée de la maladie ne décrit que la durée de la maladie connue, donc même s’il y a eu un court intervalle entre le diagnostic et la participation à l’étude, le patient peut potentiellement avoir eu une maladie non diagnostiquée pendant une période beaucoup plus longue. Par conséquent, cette variable doit être interprétée avec prudence.

Nous n’avons trouvé aucune corrélation significative entre la fT4, la TPOAb, la TRAb et les symptômes d’anxiété ou de dépression chez les patients atteints de la maladie de Basedow dans cette étude. Les résultats divergent quant à l’influence des hormones thyroïdiennes sur l’anxiété et la dépression. L’étude de Trzepacz et al. n’a trouvé aucune relation entre les hormones thyroïdiennes et l’anxiété ou la dépression. D’autres ont suggéré que des niveaux excessifs d’hormones thyroïdiennes peuvent provoquer des symptômes psychiatriques en affectant le système nerveux central directement ou indirectement via l’activité adrénergique . Une association entre des taux élevés de TPOAb et la dépression a également été suggérée. Les patients dépressifs, bien que biochimiquement euthyroïdiens, peuvent présenter des altérations de leur fonction thyroïdienne, notamment une légère élévation de la T4, une réponse émoussée de la TSH à l’hormone de libération de la thyrotropine et une perte de l’élévation nocturne de la TSH. Bien que des fluctuations répétées des niveaux d’hormones thyroïdiennes sur une longue période puissent induire des troubles mentaux, notre conception n’a pas permis d’étudier une telle relation. Nous ne pouvons pas exclure la possibilité que la prévalence des symptômes mentaux aurait été encore plus élevée si davantage de patients avaient été non traités et ouvertement hyperthyroïdiens, et/ou si des patients atteints d’orbitopathie avaient été inclus.

La sélection du groupe témoin dans les études d’observation est critique. Une option serait de comparer avec la population générale, mais dans ce cas, trouver des niveaux accrus de symptômes de dépression ou d’anxiété chez les patients hyperthyroïdiens pourrait être attribué au fait d’avoir une maladie chronique. Afin de tenir compte de ce facteur et de séparer l’influence de la maladie de Basedow en soi, nous avons choisi un groupe témoin présentant une autre maladie chronique de la thyroïde, mais sans auto-immunité et avec une fonction thyroïdienne normale ou presque normale. La différence des caractéristiques de base (âge, niveau d’éducation, durée de la maladie thyroïdienne, fonction thyroïdienne) entre les deux est à cet égard une limitation, mais l’ajustement de ces caractéristiques de base dans les analyses de régression multiple n’a pas changé de manière significative les résultats ou les conclusions et indique que l’effet confondant des différences de base est mineur.

Nous avons exclu les patients atteints d’orbitopathie de Basedow, car ce trouble peut être très débilitant et devrait intuitivement conférer une prévalence plus élevée d’anxiété et de dépression. Une étude de Bunevicius et al. a soutenu cette hypothèse, car les chercheurs ont trouvé une prévalence accrue de troubles mentaux chez les patients atteints de la maladie de Basedow avec orbitopathie.

Dans les futures recherches sur les patients atteints de la maladie de Basedow, il serait intéressant d’évaluer la prévalence de l’anxiété et de la dépression au moyen d’un diagnostic clinique posé par un psychiatre après un entretien psychiatrique approfondi, et de le faire de manière longitudinale. Premièrement, cela permettrait de tirer des conclusions sur les relations de cause à effet entre l’anxiété et la dépression et de découvrir les éventuels facteurs de risque sous-jacents. Deuxièmement, cela pourrait élucider la mesure dans laquelle l’anxiété et la dépression sont affectées par d’autres maladies chroniques spécifiques.

En conclusion, l’anxiété et la dépression, évaluées par l’HADS, étaient plus élevées chez les patients atteints de la maladie de Basedow que chez les patients atteints de goitre nodulaire – également après ajustement des covariables – ce qui indique que l’anxiété et la dépression sont étroitement liées à la maladie de Basedow et pas seulement à une maladie chronique. Cependant, la comorbidité a augmenté les symptômes d’anxiété et de dépression, et plus la durée de la maladie de Basedow était longue, plus les symptômes d’anxiété étaient sévères.

Remerciements

L. Hegedüs est soutenu par une subvention de recherche sans restriction de la Fondation Novo Nordisk. T. Watt, L. Hegedüs, J. Bue Bjorner, M. Groenvold, S. Bonnema, Å. Krogh Rasmussen et U. Feldt-Rasmussen sont soutenus par l’Agence danoise pour la science, la technologie et l’innovation (subvention 271-09-0143) et le Conseil danois pour la recherche indépendante (subvention 09-066886).

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.

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