By Dr. Ananya Mandal, MDReviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

A rák a sejtben lévő gének és DNS károsodásával jön létre. Egy normális sejtben ez a DNS irányítja a sejt működését, funkcióit, növekedését, érését, osztódását és végül halálát.

A rákot általában a DNS megváltozása vagy mutációja okozza. A DNS-ben bekövetkező változások hatására a normális csontvelősejtek leukémiás sejtekké válhatnak.

Onkogének és tumorszupresszor gének

A normális gének jelenléte segíti a sejtek növekedését. Ezeket onkogéneknek nevezzük. Mégis más típusú géneket, amelyek lassítják a sejtek növekedését, tumorszupresszor géneknek nevezzük. Ezek a tumorszupresszor gének lassítják a sejtek növekedését és osztódását, vagy a megfelelő időpontokban a sejtek elhalását okozzák. A rák akkor alakul ki, ha ez az egyensúly az onkogének és a tumorszupresszor gének között megváltozik.

A DNS hibák típusai

A DNS-ben előforduló gyakori hibákat mutációknak nevezzük. A transzlokációk a DNS-változások leggyakoribb típusa, amelyek a leukémia alapját képezik. A transzlokáció azt jelenti, hogy az egyik kromoszómából DNS szakad le és kapcsolódik egy másik kromoszómához. Ez a kromoszómán történő leszakadás bekapcsolhat onkogéneket vagy kikapcsolhat tumorszupresszor géneket, ami rákos megbetegedésekhez vezet.

Mieloblasztok

A rosszindulatú sejtek az AML-ben a mieloblasztok. A myeloblast a myeloid fehérvérsejtek éretlen előfutára. Ez a myeloblaszt érett fehérvérsejtté érik.

Az AML-ben egyetlen myeloblaszt is áteshet azon a genetikai változáson, amely a sejtet éretlen állapotában rögzíti, és megakadályozza az érést és a differenciálódást.

Az esetek többségében ez a mutáció önmagában nem képes leukémiát okozni. Ha ez a mutáció és az éretlen stádiumban való megrekedés más, a proliferációt irányító géneket (onkogének) megzavaró mutációkkal párosul, az állapot AML-t eredményezhet.

A leukémiás átalakulás a myeloblastok differenciálódási útvonalának számos különböző lépcsőfokán bekövetkezhet. Az AML besorolása azt a szakaszt követi, amelyben a myeloblastok érése megáll.

Citogenetikai eltérések

Az AML-ben szenvedő betegeknél ezen kívül specifikus citogenetikai eltérések is előfordulhatnak. Ezek a rendellenességek előre jelezhetik az AML típusának prognosztikai jelentőségét is.

A rendellenességek vagy mutációk egy kóros gént kódolnak, amely viszont kóros fúziós fehérjéket állít elő. Ezek a kóros fehérjék általában transzkripciós faktorok, amelyek végül a differenciálódás leállásához vezethetnek.

Az akut promielocitás leukémiában (APL) például egy t(15;17) transzlokáció PML-RARα fúziós fehérjét hoz létre. Ez számos myeloid-specifikus gén promóterében lévő retinsavreceptor elemhez kötődik, és gátolja a myeloid differenciálódást.

További olvasmány

• All Acute Myeloid Leukemia Content
• Acute Myeloid Leukemia – Mi az akut myeloid leukémia?
• Az akut mieloid leukémia osztályozása
• Az akut mieloid leukémia tünetei
• Az akut mieloid leukémia okai

Az író

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal szakmája szerint orvos, hivatása szerint előadó, szenvedélye szerint pedig orvosi szakíró. Az alapképzés (MBBS) után klinikai farmakológiára szakosodott. Számára az egészségügyi kommunikáció nem csak azt jelenti, hogy bonyolult ismertetőket ír a szakemberek számára, hanem azt is, hogy az orvosi ismereteket a nagyközönség számára is érthetővé és elérhetővé teszi.

Hivatkozások