Una donna di 57 anni con una storia di carcinoma del seno ha presentato con peli fini, tipo lanugine sulle guance e sul mento. Il carcinoma duttale infiltrante del seno destro (pT1N1M0, positivo al recettore degli estrogeni e positivo al recettore del progesterone) era stato diagnosticato 5 anni prima della presentazione ed era stato trattato con mastectomia radicale modificata con dissezione linfonodale ascellare totale e tamoxifene adiuvante. Un anno dopo l’intervento una recidiva locale è stata escissa e irradiata e il tamoxifene è stato sostituito con il letrozolo. Nei 2 anni successivi, ha sviluppato una malattia metastatica nei linfonodi ascellari subclavicolari e controlaterali, nell’osso e nel fegato, per la quale ha ricevuto sei cicli di ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile seguiti da diverse terapie ormonali. A causa della malattia progressiva 6 mesi dopo il completamento della terapia, è stata trattata con sei cicli di doxorubicina. Tre mesi dopo ha presentato un’eccessiva peluria fine e non mondata sulle guance e sul mento (Figg. 1 e 2). Inoltre, è stata notata una progressione della linfoadenopatia sopra e infraclaveare e ascellare controlaterale. Non sono stati visti segni di virilizzazione o irsutismo e i peli ascellari e pubici sono apparsi normali. Le indagini di laboratorio, compresi ampi studi endocrinologici, non hanno rivelato alcuna anomalia, a parte un aumento precedentemente riconosciuto dei test di funzionalità epatica, molto probabilmente causato da metastasi epatiche. L’ipertricosi lanuginosa acquisita è stata diagnosticata. La tomografia computerizzata del torace ha confermato la progressione della linfangite carcinomatosa e la linfoadenopatia clavicolare e ascellare controlaterale. Con il docetaxel e la radioterapia locale, è stata ottenuta una risposta parziale che ha coinciso con la scomparsa dell’ipertricosi. Il nostro paziente è deceduto entro 2 anni dalla diagnosi di questa rara sindrome paraneoplastica cutanea.
Le sindromi paraneoplastiche cutanee sono spesso mal interpretate come metastasi cutanee o non riconosciute come marker di malignità interna. Nel caso attualmente riportato, l’ipertricosi si è sviluppata durante la progressione della malattia metastatica nota. In generale, queste sindromi cutanee seguono un decorso parallelo al tumore, scomparendo quando il tumore primario viene rimosso e riapparendo con la recidiva locale o le metastasi a distanza.1
L’ipertricosi acquisita lanuginosa (AHL) è una rara sindrome paraneoplastica cutanea caratterizzata dallo sviluppo di peli eccessivi, lunghi, fini e non pigmentati, localizzati preferibilmente sul viso.2,3 Finora sono stati riportati solo 56 casi di AHL,2-7 dei quali cinque erano associati al carcinoma mammario. L’AHL è più comunemente associato all’adenocarcinoma del polmone e del colon (27% e 24%, rispettivamente1,4,5), ed è anche descritto in altri tumori solidi del pancreas, dell’utero, dell’ovaio, del rene, della vescica e della cistifellea, oltre alla leucemia e al sarcoma di Ewing. La sindrome si osserva più spesso nelle donne che negli uomini (70% e 30%, rispettivamente)3,4 e di solito si verifica quando il tumore è disseminato.8 Nelle donne, la AHL deve essere differenziata dall’irsutismo, una sottoclasse di ipertricosi definita da un’eccessiva crescita di peli sensibili agli androgeni distribuiti in un modello maschile adulto.9 La diagnosi differenziale comprende altre cause di ipertricosi acquisita, come anoressia nervosa, AIDS, lesioni cerebrali, ipotiroidismo, polimiosite, porfiria cutanea tarda, cirrosi biliare primaria, shock, lupus eritematoso sistemico e farmaci specifici (corticosteroidi, cislosporina, diazoxide, interferone-α, minoxidil, penicillina, fenitoina, spironolattone, streptomicina e zidovudina).2,3,5,10-12 In questi casi associati, l’ipertricosi è caratterizzata da peli di tipo terminale, per lo più grossolani e scuri.2,8
La nostra paziente aveva una normale funzione surrenalica e tiroidea e non faceva uso di nessuno dei farmaci citati. Era stata trattata con doxorubicina pochi mesi prima della presentazione dell’ipertricosi. Gaffney et al12 suggeriscono che la stessa chemioterapia citotossica potrebbe indurre l’AHL, ma nella maggior parte dei casi riportati non è stata descritta alcuna associazione. Nel nostro paziente i capelli di tipo lanugine sono scomparsi durante il trattamento con docetaxel insieme alla regressione delle metastasi.
Il meccanismo responsabile dell’eccessiva crescita dei capelli di tipo lanugine non è ancora chiaro.2,3 È stato suggerito che un fattore umorale non ancora identificato derivato dal tumore possa portare ad un prolungamento della fase anagen (la fase di crescita attiva) dei follicoli piliferi vellus, con conseguente ipertricosi.3,13
Il AHL è comunemente associato a sintomi come glossite bruciante, ipertrofia papillare della lingua, disturbi del gusto o dell’olfatto, diarrea, linfoadenopatia e perdita di peso.4,14 Il nostro paziente ha presentato una crescita anormale dei capelli e una linfadenopatia progressiva; tuttavia, non sono state notate altre caratteristiche cliniche.
Anche se in alcuni pazienti sono stati riscontrati livelli più elevati di gonadotropina, antigene carcinoembrionale e cortisolo urinario, non sono state riportate anomalie biochimiche consistenti.2,8
La comparsa di AHL è di solito associata a una prognosi sfavorevole, poiché la maggior parte dei pazienti soccombe entro 3 anni dalla diagnosi iniziale.3 Il trattamento dell’AHL si concentra sull’eradicazione della causa, che spesso porta alla sua risoluzione. Nel nostro paziente, una parziale regressione delle metastasi è stata notata durante la chemioterapia di seconda linea insieme alla scomparsa dell’ipertricosi.
Gli autori non hanno indicato potenziali conflitti di interesse.
Fig 1.
Fig 2.© 2007 by American Society of Clinical Oncology
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